Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tosedostat z kapecytabiną u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami

20 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie I/II fazy z zastosowaniem skojarzenia tosedostatu z kapecytabiną u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami

To badanie składa się z dwóch części: celem pierwszej części badania jest znalezienie najlepszej dawki tosedostatu podawanego w skojarzeniu z kapecytabiną. Celem drugiej części badania jest przyjrzenie się, jak uczestnicy reagują na leczenie tosedostatem i kapecytabiną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami lub nieoperacyjny.
  • Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >10 mm za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, >20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub >10 mm za pomocą suwmiarki za pomocą badania klinicznego egzamin.
  • Musi mieć postęp, być nietolerancyjny lub odmówić terapii opartej na gemcytabinie.
  • Co najmniej 18 lat.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2

  • Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
    • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
    • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl
    • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
    • AspAT lub ALT ≤2,5 IULN (≤5X IULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia < 2 tygodnie przed pierwszą planowaną dawką badanego leku.
  • Radioterapia < 3 tygodnie przed pierwszą planowaną dawką badanego leku.
  • Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 2 lata wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono tylko miejscową resekcją lub raka in situ szyjki macicy.
  • Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
  • Znane przerzuty do mózgu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tosedostatu lub kapecytabiny lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem aminopeptydazy.
  • Wcześniejsza ekspozycja na 5-FU lub kapecytabinę w dawce ogólnoustrojowej, z wyjątkiem jednoczesnego stosowania chemioradioterapii.
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) lub ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta), ponieważ wyklucza to zastosowanie kapecytabiny.

  • Istotna choroba układu krążenia zdefiniowana jako:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Niekontrolowana lub istotna klinicznie arytmia stopnia ≥ 2
    • LVEF ≤ poniżej limitów instytucjonalnych podczas badań przesiewowych
    • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA
    • Obecność klinicznie istotnej wady zastawkowej serca
    • Wyjściowa troponina I lub T > IULN i peptyd natriuretyczny typu b > IULN.
  • Wcześniejsza ekspozycja na czynniki kardiotoksyczne, takie jak antracykliny, w ciągu 3 miesięcy od włączenia.
  • Podczas badania przesiewowego pacjent musi mieć odstęp QTc w EKG ≤ 0,48 sekundy według obliczeń Bazetta.
  • Pacjent może nie przyjmować żadnych leków wydłużających odstęp QT/QTc. Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z tych leków, może zostać włączony do badania, jeśli można odstawić leki na co najmniej 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki tosedostatu i kapecytabiny.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Ciąża i/lub karmienie piersią. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas trwania badania.
  • Znane zakażenie wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z tosedostatem lub kapecytabiną. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I (tosedostat + kapecytabina)
  • Badanie I fazy zostanie przeprowadzone w standardowy sposób zmniejszania dawki dla 6 pacjentów na kohortę.
  • Tosedostat doustnie codziennie Dni 1-21 każdego 21-dniowego cyklu. Poziom dawki 0 (dawka początkowa) = 120 mg doustnie dziennie i poziom dawki -1 = 60 mg doustnie dziennie. Wszystkich 6 pacjentów w fazie 1 otrzymało dawkę początkową tosedostatu wynoszącą 120 mg.
  • Kapecytabina 1000 mg/m^2 doustnie BID Dni 1-14 każdego 21-dniowego cyklu
  • Biopsja świeżej tkanki: Pacjenci, u których uzyskano częściową odpowiedź na koniec cyklu 2, będą musieli przejść biopsję, jeśli zostanie to uznane za bezpieczne dla pacjenta i możliwe będzie uzyskanie tkanki.
Lek: Kapecytabina
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Tosedostat
Procedura: Biopsja świeżej tkanki
Pacjenci, u których uzyskano częściową odpowiedź na koniec cyklu 2, będą musieli przejść biopsję, jeśli zostanie to uznane za bezpieczne dla pacjenta, a uzyskanie tkanki będzie możliwe.
Eksperymentalny: Faza II (tosedostat + kapecytabina)
  • Tosedostat (dawka określona na podstawie części badania I fazy) doustnie codziennie Dni 1-21 każdego 21-dniowego cyklu
  • Kapecytabina doustnie BID Dni 1-14 każdego 21-dniowego cyklu
Lek: Kapecytabina
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Tosedostat
Procedura: Biopsja świeżej tkanki
Pacjenci, u których uzyskano częściową odpowiedź na koniec cyklu 2, będą musieli przejść biopsję, jeśli zostanie to uznane za bezpieczne dla pacjenta, a uzyskanie tkanki będzie możliwe.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tylko faza I: Zalecana dawka tosedostatu w fazie II
Ramy czasowe: Ukończenie cyklu 1 przez wszystkich uczestników I fazy badania (około 14 miesięcy)

Zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) definiuje się jako poziom dawki bezpośrednio poniżej poziomu dawki, przy którym 2 pacjentów z kohorty (od 2 do 6 pacjentów) doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas pierwszego cyklu. Jeśli 0 lub 1 z 6 pacjentów w Dawce Poziomu 1 doświadczy DLT podczas pierwszego cyklu, Dawka Poziomu 1 zostanie uznana za RP2D.

DLT są śledzone aż do zakończenia pierwszego cyklu.
Ukończenie cyklu 1 przez wszystkich uczestników I fazy badania (około 14 miesięcy)
Tylko faza I: liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Ukończenie cyklu 1 przez wszystkich uczestników I fazy badania (około 14 miesięcy)

  • Prawdopodobnie/prawdopodobnie/zdecydowanie związany z badanym leczeniem w 1. cyklu (cyc)

    *Neutropenia stopnia (Gr) > 7 dni, gorączka neutropeniczna o dowolnym czasie trwania z temperaturą ≥ 38,5°C, niedokrwistość stopnia 4 wymaga transfuzji więcej niż 2 razy w ciągu 7 dni, małopłytkowość stopnia 4

  • Ewentualnie/prawdopodobnie/zdecydowanie spokrewniony gr. 3/4 toksyczności niehematologicznej występującej w 1. cyklu z następującymi WYJĄTKAMI:

    • Gr 3 nudności/wymioty/biegunka/jadłowstręt <72 godziny, które powracają do Gr 1 przed rozpoczęciem cyklu 2, Gr 3 zespół dłoniowo-podeszwowy będzie uważany za DLT tylko u pacjentów, którzy otrzymali 1 tydzień leczenia podtrzymującego bez poprawa, Gr 3 zmęczenie, które powraca do Gr 1 przed rozpoczęciem cyklu 2, Gr 3 objawy grypopodobne <72 godziny, które powracają do Gr 1 przed rozpoczęciem cyklu 2, Gr 3 bóle stawów lub mięśni <72 godziny, które powracają do Gr 1 przed rozpoczęciem cyklu 2, Gr 3 potas/fosfor/magnez bezobjawowy lub o znaczeniu nieklinicznym <72 godzin, Gr 3 hipoalbuminemia
Ukończenie cyklu 1 przez wszystkich uczestników I fazy badania (około 14 miesięcy)
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: 3 miesiące
  • PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

  • Choroba postępująca (PD)

    • Docelowe zmiany chorobowe: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
    • Zmiany niedocelowe: Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe. Jednoznaczna progresja zwykle nie powinna przeważyć nad statusem zmiany docelowej. Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
  • ORR = odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa

  • Zmiany docelowe

    • Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
    • Odpowiedź częściowa (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
  • Zmiany niedocelowe * Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (<10 mm w osi krótkiej).
Do 18 miesięcy
Czas do postępu (TTP)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy

-Choroba postępująca (PD)

  • Docelowe zmiany chorobowe: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
  • Zmiany niedocelowe: Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe. Jednoznaczna progresja zwykle nie powinna przeważyć nad statusem zmiany docelowej. Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej
Do 24 miesięcy
Ogólny wskaźnik przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do 1 roku od zakończenia kuracji (mediana długości kuracji 81,50 dni (28.00-346.00)
Do 1 roku od zakończenia kuracji (mediana długości kuracji 81,50 dni (28.00-346.00)
Liczba uczestników z odpowiedzią CA19-9
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (mediana długości leczenia 81,50 dni (28.00-346.00)
  • CA19-9 jest markerem nowotworowym stosowanym w leczeniu raka trzustki. Rosnące poziomy CA19-9 mogą oznaczać, że guz rośnie, a zmniejszające się poziomy CA19-9 mogą oznaczać, że guz się kurczy lub zmniejsza się ilość raka w organizmie
  • Odpowiedź CA19-9 oznacza, że ​​marker nowotworowy zmniejszył się w stosunku do poziomu wyjściowego (przed rozpoczęciem leczenia).
Zakończenie leczenia (mediana długości leczenia 81,50 dni (28.00-346.00)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201503074

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj