Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tosedostat med capecitabin hos pasienter med metastatisk bukspyttkjerteladenokarsinom

20. august 2019 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Fase I/II-studie som kombinerer tosedostat med capecitabin hos pasienter med metastatisk pankreasadenokarsinom

Det er to deler av denne studien: Målet med den første delen av studien er å finne den beste dosen av tosedostat når det gis i kombinasjon med kapecitabin. Målet med den andre delen av studien er å se på hvordan deltakerne responderer på behandling med tosedostat og capecitabin.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist metastatisk eller inoperabel pankreasadenokarsinom.
  • Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >10 mm med CT-skanning eller MR, som >20 mm ved røntgen av thorax, eller >10 mm med skyvelære ved klinisk eksamen.
  • Må ha gått videre, vært intolerant overfor eller nektet gemcitabinbasert behandling.
  • Minst 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

  • Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcl
    • Blodplater ≥ 100 000/mcl
    • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    • ASAT eller ALAT ≤2,5 IULN (≤5X IULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  • Kjemoterapi < 2 uker før første planlagte dose studiebehandling.
  • Strålebehandling < 3 uker før den første planlagte dosen av studiebehandlingen.
  • En historie med annen malignitet ≤ 2 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
  • Kjente hjernemetastaser. Pasienter med kjente hjernemetastaser må ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
  • En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tosedostat eller capecitabin eller andre midler brukt i studien.
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst aminopeptidasehemmer.
  • Tidligere eksponering for enten 5-FU eller kapecitabin ved en systemisk dose bortsett fra bruk i samtidig kjemoradiasjon.
  • Kjent dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (DPD) eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen), da dette vil utelukke bruk av kapecitabin.

  • Betydelig kardiovaskulær sykdom definert som:

    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening.
    • Ustabil angina pectoris
    • Ukontrollert eller klinisk signifikant arytmi Grad ≥ 2
    • LVEF ≤ under institusjonelle grenser ved screening
    • Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV
    • Tilstedeværelse av klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
    • Baseline troponin I eller T > IULN og b-type natriuretisk peptid > IULN.
  • Tidligere eksponering for kardiotoksiske midler, som antracykliner, innen 3 måneder etter registrering.
  • Pasienten må ha et QTc-intervall på EKG ≤ 0,48 sekunder etter Bazetts beregning ved screening.
  • Pasienten tar kanskje ikke legemidler som forlenger QT/QTc-intervallet. Hvis pasienten bruker noen av disse legemidlene, kan pasienten delta i studien hvis legemidlene kan seponeres i minst 5 halveringstider før den første dosen av tosedostat og capecitabin.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Gravid og/eller ammer. Pasienter som er i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og avtale bruk av prevensjon i løpet av studien.
  • Kjent HIV-positivitet ved antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med tosedostat eller capecitabin. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I (tosedostat + capecitabin)
  • Fase I-studien vil bli utført på standard 6-pasient-per-kohort dose deeskaleringsmåte.
  • Tosedostat gjennom munnen daglig Dag 1-21 i hver 21-dagers syklus. Dosenivå 0 (startdose) = 120 mg PO daglig og Dosenivå -1 = 60 mg PO daglig. Alle 6 pasientene i fase 1 fikk 120 mg startdose tosedostat.
  • Capecitabin 1000 mg/m^2 gjennom munnen BID Dager 1-14 i hver 21-dagers syklus
  • Ferskvevsbiopsi: Pasienter som har en delvis respons ved slutten av syklus 2, vil bli pålagt å gjennomgå biopsi hvis det anses som trygt for pasienten og vev er mulig å få.
Legemiddel: Capecitabin
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Tosedostat
Fremgangsmåte: Frisk vevsbiopsi
Pasienter som har en delvis respons ved slutten av syklus 2 vil bli pålagt å gjennomgå biopsi hvis det anses som trygt for pasienten og vev er mulig å få.
Eksperimentell: Fase II (tosedostat + capecitabin)
  • Tosedostat (dose bestemt av fase I-delen av studien) gjennom munnen daglig Dag 1-21 i hver 21-dagers syklus
  • Capecitabin gjennom munnen BID Dager 1-14 i hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Capecitabin
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Tosedostat
Fremgangsmåte: Frisk vevsbiopsi
Pasienter som har en delvis respons ved slutten av syklus 2 vil bli pålagt å gjennomgå biopsi hvis det anses som trygt for pasienten og vev er mulig å få.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kun fase I: Anbefalt fase II-dose av Tosedostat
Tidsramme: Fullføring av syklus 1 av alle deltakere i fase I-delen av studien (ca. 14 måneder)

Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) er definert som dosenivået umiddelbart under dosenivået der 2 pasienter i en kohort (på 2 til 6 pasienter) opplever dosebegrensende toksisitet i løpet av den første syklusen. Hvis 0 eller 1 av 6 pasienter i dosenivå 1 opplever DLT i løpet av den første syklusen, vil dosenivå 1 antas å være RP2D.

DLT-er følges gjennom fullføring av den første syklusen.
Fullføring av syklus 1 av alle deltakere i fase I-delen av studien (ca. 14 måneder)
Bare fase I: Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fullføring av syklus 1 av alle deltakere i fase I-delen av studien (ca. 14 måneder)

  • Muligens/sannsynligvis/definitivt relatert til studiebehandling i 1. syklus (syklus)

    *Grad (Gr) 4 nøytropeni >7 dager, febril nøytropeni av enhver varighet med temperatur ≥ 38,5 °C, Gr 4 anemi krever transfusjonsbehandling ved mer enn 2 anledninger på 7 dager, Gr 4 trombocytopeni

  • Muligens/sannsynligvis/definitivt relatert gr. 3/4 ikke-hematologisk toksisitet som oppstår 1. syklus med følgende UNNTAK:

    • Gr 3 kvalme/oppkast/diaré/anoreksi <72 timer som går tilbake til Gr 1 før start av syklus 2, Gr 3 hånd-fot syndrom vil kun betraktes som DLT for pasienter som har mottatt 1 ukes støttebehandling uten ingen bedring, Gr 3 fatigue som går tilbake til Gr 1 før start av cyklus 2, Gr 3 influensalignende symptomer <72 timer som går tilbake til Gr 1 før start av syc 2, Gr 3 artralgi eller myalgi <72 timer som går tilbake til Gr 1 før start av syklus 2, Gr 3 kalium/fosfor/magnesium som er asymptomatisk eller av ikke-klinisk betydning <72 timer, Gr 3 hypoalbuminemi
Fullføring av syklus 1 av alle deltakere i fase I-delen av studien (ca. 14 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 3 måneder
  • PFS er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.

  • Progressiv sykdom (PD)

    • Mållesjoner: Minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
    • Ikke-mållesjoner: Utseende av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Utvetydig progresjon skal normalt ikke trumfe mållesjonsstatus. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
  • ORR = Fullstendig respons + delvis respons

  • Mål lesjoner

    • Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
    • Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
  • Ikke-mållesjoner *Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
Inntil 18 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 24 måneder

- Progressiv sykdom (PD)

  • Mållesjoner: Minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
  • Ikke-mållesjoner: Utseende av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Utvetydig progresjon skal normalt ikke trumfe mållesjonsstatus. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning
Inntil 24 måneder
Total overlevelsesrate (OS)
Tidsramme: Inntil 1 år fra fullført behandling (median behandlingslengde 81,50 dager (28.00-346.00)
Inntil 1 år fra fullført behandling (median behandlingslengde 81,50 dager (28.00-346.00)
Antall deltakere med CA19-9-svar
Tidsramme: Fullført behandling (median behandlingslengde 81,50 dager (28.00-346.00)
  • CA19-9 er en tumormarkør som brukes i behandlingen av kreft i bukspyttkjertelen. Økende CA19-9-nivåer kan bety at svulsten vokser og synkende CA19-9-nivåer kan bety at svulsten krymper eller at mengden kreft i kroppen minker
  • En CA19-9-respons betyr at svulstmarkøren har sunket over baseline (før behandlingen startet) nivåer
Fullført behandling (median behandlingslengde 81,50 dager (28.00-346.00)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

20. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

19. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

2. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201503074

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bukspyttkjertelkreft

Kliniske studier på Capecitabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere