Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tosedostat met capecitabine bij patiënten met gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

20 augustus 2019 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Fase I/II-studie waarin tosedostat wordt gecombineerd met capecitabine bij patiënten met gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

Dit onderzoek bestaat uit twee delen: het doel van het eerste deel van het onderzoek is het vinden van de beste dosis tosedostat in combinatie met capecitabine. Het doel van het tweede deel van de studie is om te kijken hoe deelnemers reageren op de behandeling met tosedostat en capecitabine.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewezen gemetastaseerd of inoperabel pancreasadenocarcinoom.
  • Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >10 mm met CT-scan of MRI, als >20 mm met röntgenfoto van de borst, of >10 mm met schuifmaten volgens klinische examen.
  • Moet zijn gevorderd, intolerant zijn geweest voor of hebben geweigerd op op gemcitabine gebaseerde therapie.
  • Minstens 18 jaar oud.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2

  • Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
    • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
    • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
    • ASAT of ALAT ≤2,5 IULN (≤5X IULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie < 2 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis studiebehandeling.
  • Radiotherapie < 3 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis studiebehandeling.
  • Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 2 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld of carcinoma in situ van de cervix.
  • Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
  • Bekende hersenmetastasen. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
  • Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tosedostat of capecitabine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Eerdere behandeling met een aminopeptidaseremmer.
  • Eerdere blootstelling aan 5-FU of capecitabine in een systemische dosis, behalve voor gebruik bij gelijktijdige chemoradiatie.
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie of ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule), aangezien dit het gebruik van capecitabine zou uitsluiten.

  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten gedefinieerd als:

    • Myocardinfarct binnen 6 maanden na screening.
    • Instabiele angina pectoris
    • Ongecontroleerde of klinisch significante aritmie Graad ≥ 2
    • LVEF ≤ onder institutionele limieten bij screening
    • Congestief hartfalen NYHA klasse III of IV
    • Aanwezigheid van klinisch significante hartklepaandoening
    • Baseline troponine I of T > IULN en b-type natriuretisch peptide > IULN.
  • Eerdere blootstelling aan cardiotoxisch middel, zoals antracyclines, binnen 3 maanden na inschrijving.
  • De patiënt moet een QTc-interval op ECG hebben van ≤ 0,48 seconden volgens de berekening van Bazett bij de screening.
  • De patiënt mag geen medicijnen gebruiken die het QT/QTc-interval verlengen. Als de patiënt een van deze geneesmiddelen gebruikt, kan de patiënt deelnemen aan het onderzoek als de geneesmiddelen kunnen worden stopgezet gedurende ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis tosedostat en capecitabine.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwanger en/of borstvoeding. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek.
  • Bekende hiv-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met tosedostat of capecitabine. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I (tosedostat + capecitabine)
  • De fase I-studie zal worden uitgevoerd op de standaard de-escalatiewijze van 6 patiënten per cohortdosis.
  • Tosedostat via de mond dagelijks Dag 1-21 van elke cyclus van 21 dagen. Dosisniveau 0 (startdosis) = 120 mg oraal per dag en dosisniveau -1 = 60 mg oraal per dag. Alle 6 patiënten in fase 1 kregen een startdosis van 120 mg tosedostat.
  • Capecitabine 1000 mg/m^2 via de mond tweemaal daags Dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen
  • Biopsie van vers weefsel: Patiënten die aan het einde van cyclus 2 een gedeeltelijke respons hebben, moeten een biopsie ondergaan als dit veilig wordt geacht voor de patiënt en het mogelijk is om weefsel te verkrijgen.
Geneesmiddel: Capecitabine
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Tosedostaat
Procedure: Biopsie van vers weefsel
Patiënten die aan het einde van cyclus 2 een gedeeltelijke respons hebben, moeten een biopsie ondergaan als dit veilig wordt geacht voor de patiënt en het mogelijk is om weefsel te verkrijgen.
Experimenteel: Fase II (tosedostat + capecitabine)
  • Tosedostat (dosis bepaald door fase I-gedeelte van onderzoek) oraal dagelijks Dag 1-21 van elke cyclus van 21 dagen
  • Capecitabine via de mond tweemaal daags Dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: Capecitabine
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Tosedostaat
Procedure: Biopsie van vers weefsel
Patiënten die aan het einde van cyclus 2 een gedeeltelijke respons hebben, moeten een biopsie ondergaan als dit veilig wordt geacht voor de patiënt en het mogelijk is om weefsel te verkrijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alleen fase I: aanbevolen fase II-dosis tosedostat
Tijdsspanne: Voltooiing van cyclus 1 van alle deelnemers aan fase I-gedeelte van de studie (ongeveer 14 maanden)

De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) wordt gedefinieerd als het dosisniveau direct onder het dosisniveau waarbij 2 patiënten van een cohort (van 2 tot 6 patiënten) dosisbeperkende toxiciteit ervaren tijdens de eerste cyclus. Als 0 of 1 van de 6 patiënten in dosisniveau 1 DLT ervaart tijdens de eerste cyclus, wordt aangenomen dat dosisniveau 1 de RP2D is.

DLT's worden gevolgd door voltooiing van de eerste cyclus.
Voltooiing van cyclus 1 van alle deelnemers aan fase I-gedeelte van de studie (ongeveer 14 maanden)
Alleen fase I: aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart
Tijdsspanne: Voltooiing van cyclus 1 van alle deelnemers aan fase I-gedeelte van de studie (ongeveer 14 maanden)

  • Mogelijk/waarschijnlijk/zeker gerelateerd aan studiebehandeling in 1e cyclus (cyc)

    * Graad (Gr) 4 neutropenie >7 dagen, febriele neutropenie van elke duur met temperatuur ≥ 38,5 °C, Gr 4 anemie vereist meer dan 2 keer transfusietherapie in 7 dagen, Gr 4 trombocytopenie

  • Mogelijk/waarschijnlijk/zeker gerelateerd gr. 3/4 niet-hematologische toxiciteit die optreedt in de 1e cyclus met de volgende UITZONDERINGEN:

    • Gr 3 misselijkheid/braken/diarree/anorexie <72 uur die terugkeert naar Gr 1 voorafgaand aan de start van cyclus 2, Gr 3 hand-voetsyndroom wordt alleen als een DLT beschouwd voor patiënten die 1 week ondersteunende zorg hebben gekregen zonder verbetering, Gr 3 vermoeidheid die terugkeert naar Gr 1 voorafgaand aan de start van cyclus 2, Gr 3 griepachtige symptomen <72 uur die terugkeert naar Gr 1 voorafgaand aan de start van cyclus 2, Gr 3 artralgie of spierpijn <72 uur die terugkeert naar Gr 1 vóór het begin van cyclus 2, Gr 3 kalium/fosfor/magnesium dat asymptomatisch of van niet-klinische betekenis is <72 uur, Gr 3 hypoalbuminemie
Voltooiing van cyclus 1 van alle deelnemers aan fase I-gedeelte van de studie (ongeveer 14 maanden)
Percentage progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: 3 maanden
  • PFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

  • Progressieve ziekte (PD)

    • Doellaesies: Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basislijnsom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
    • Niet-doellaesies: verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. Ondubbelzinnige progressie zou normaal gesproken de doellaesiestatus niet moeten overtroeven. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
  • ORR = Volledige respons + gedeeltelijke respons

  • Doel laesies

    • Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.
    • Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
  • Niet-doellaesies *Complete respons (CR): verdwijnen van alle niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (<10 mm korte as).
Tot 18 maanden
Tijd tot voortgang (TTP)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden

-Progressieve ziekte (PD)

  • Doellaesies: Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basislijnsom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
  • Niet-doellaesies: verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. Ondubbelzinnige progressie zou normaal gesproken de doellaesiestatus niet moeten overtroeven. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie
Tot 24 maanden
Algehele overlevingskans (OS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na voltooiing van de behandeling (mediane behandelingsduur 81,50 dagen (28.00-346.00)
Tot 1 jaar na voltooiing van de behandeling (mediane behandelingsduur 81,50 dagen (28.00-346.00)
Aantal deelnemers met een CA19-9-respons
Tijdsspanne: Voltooiing van de behandeling (mediane behandelingsduur 81,50 dagen (28.00-346.00)
  • CA19-9 is een tumormarker die wordt gebruikt bij de behandeling van pancreaskanker. Stijgende CA19-9-spiegels kunnen betekenen dat de tumor groeit en dalende CA19-9-spiegels kunnen betekenen dat de tumor krimpt of dat de hoeveelheid kanker in het lichaam afneemt
  • Een CA19-9-respons betekent dat de tumormarker is gedaald ten opzichte van de uitgangswaarden (voor aanvang van de behandeling).
Voltooiing van de behandeling (mediane behandelingsduur 81,50 dagen (28.00-346.00)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

2 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201503074

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren