Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tosedostaatti kapesitabiinin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut haiman adenokarsinooma

tiistai 20. elokuuta 2019 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Vaiheen I/II tutkimus, jossa tosedostaatti yhdistettiin kapesitabiiniin potilailla, joilla on metastasoitunut haiman adenokarsinooma

Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa: tutkimuksen ensimmäisen osan tavoitteena on löytää paras tosedostaattiannos, kun sitä annetaan yhdessä kapesitabiinin kanssa. Tutkimuksen toisen osan tavoitteena on tarkastella, kuinka osallistujat reagoivat tosedostaatilla ja kapesitabiinilla annettuun hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen tai leikkauskelvoton haiman adenokarsinooma.
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) yli 10 mm TT-skannauksella tai magneettikuvauksella, > 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai yli 10 mm paksuilla kliinisillä mittauksilla. koe.
  • On täytynyt edetä gemsitabiinipohjaisella hoidolla, olla intoleranssi tai kieltäytynyt siitä.
  • Vähintään 18-vuotias.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

  • Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcl
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
    • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
    • AST tai ALT ≤2,5 IULN (≤5X IULN, jos maksametastaaseja on)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirjan, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

  • Kemoterapia < 2 viikkoa ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimushoitoannosta.
  • Sädehoito < 3 viikkoa ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimushoitoannosta.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 2 vuotta aiemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
  • Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
  • Tunnetut aivometastaasit. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tosedostaatilla tai kapesitabiinilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla.
  • Aikaisempi hoito millä tahansa aminopeptidaasi-inhibiittorilla.
  • Aiempi altistuminen joko 5-FU:lle tai kapesitabiinille systeemisellä annoksella paitsi samanaikaisessa kemosäteilyhoidossa.
  • Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan), koska tämä estäisi kapesitabiinin käytön.

  • Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus määritellään seuraavasti:

    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
    • Epästabiili angina pectoris
    • Hallitsematon tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, aste ≥ 2
    • LVEF ≤ alle laitosrajojen seulonnassa
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka III tai IV
    • Kliinisesti merkittävän sydänläppäsairauden esiintyminen
    • Lähtötilanteen troponiini I tai T > IULN ja b-tyypin natriureettinen peptidi > IULN.
  • Aiempi altistuminen kardiotoksisille aineille, kuten antrasykliineille, 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  • Potilaan QTc-ajan EKG:ssä on oltava ≤ 0,48 sekuntia Bazettin laskelman mukaan seulonnassa.
  • Potilas ei saa käyttää lääkkeitä, jotka pidentävät QT/QTc-aikaa. Jos potilas käyttää jotakin näistä lääkkeistä, potilas voi ilmoittautua tutkimukseen, jos lääkkeiden käyttö voidaan keskeyttää vähintään 5 puoliintumisajaksi ennen ensimmäistä tosedostaatin ja kapesitabiinin annosta.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja sopia ehkäisyn käytöstä tutkimuksen ajan.
  • Tunnettu HIV-positiivisuus antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, koska mahdolliset farmakokineettiset yhteisvaikutukset tosedostaatin tai kapesitabiinin kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I (tosedostaatti + kapesitabiini)
  • Vaiheen I tutkimus suoritetaan tavanomaisella 6 potilasta kohorttia kohden annosta vähentävällä tavalla.
  • Tosedostaatti suun kautta päivittäin Päivät 1-21 jokaisesta 21 päivän syklistä. Annostaso 0 (aloitusannos) = 120 mg PO vuorokaudessa ja annostaso -1 = 60 mg PO päivittäin. Kaikki kuusi vaiheen 1 potilasta saivat 120 mg:n aloitusannoksen tosedostaattia.
  • Kapesitabiini 1000 mg/m^2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa kunkin 21 päivän syklin päivänä 1-14
  • Tuorekudosbiopsia: Potilailta, joilla on osittainen vaste syklin 2 lopussa, on suoritettava biopsia, jos se katsotaan turvalliseksi potilaalle ja kudoksen hankkiminen on mahdollista.
Lääke: Kapesitabiini
Muut nimet:
  • Xeloda
Lääke: Tosedostaatti
Menettely: Tuorekudosbiopsia
Potilailta, joilla on osittainen vaste syklin 2 lopussa, on tehtävä biopsia, jos se katsotaan turvalliseksi potilaalle ja kudosten saaminen on mahdollista.
Kokeellinen: Vaihe II (tosedostaatti + kapesitabiini)
  • Tosedostaatti (annos määritetty tutkimuksen vaiheen I osan mukaan) suun kautta päivittäin jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-21
  • Kapesitabiini suun kautta BID Päivät 1-14 jokaisesta 21 päivän syklistä
Lääke: Kapesitabiini
Muut nimet:
  • Xeloda
Lääke: Tosedostaatti
Menettely: Tuorekudosbiopsia
Potilailta, joilla on osittainen vaste syklin 2 lopussa, on tehtävä biopsia, jos se katsotaan turvalliseksi potilaalle ja kudosten saaminen on mahdollista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vain vaihe I: Tosedostaatin suositeltu vaiheen II annos
Aikaikkuna: Kaikkien vaiheen I osan osallistujien syklin 1 suorittaminen (noin 14 kuukautta)

Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritellään annostasoksi, joka on välittömästi sen annostason alapuolella, jolla kohortin kahdella potilaalla (2–6 potilasta) esiintyy annosta rajoittavaa toksisuutta ensimmäisen jakson aikana. Jos 0 tai 1 6:sta annostason 1 potilaasta kokee DLT:n ensimmäisen jakson aikana, annostason 1 oletetaan olevan RP2D.

DLT:itä seurataan ensimmäisen jakson loppuun asti.
Kaikkien vaiheen I osan osallistujien syklin 1 suorittaminen (noin 14 kuukautta)
Vain vaihe I: niiden osallistujien määrä, jotka kokevat annosta rajoittavia toksisuusvaikutuksia (DLT)
Aikaikkuna: Kaikkien vaiheen I osan osallistujien syklin 1 suorittaminen (noin 14 kuukautta)

  • Mahdollisesti/todennäköisesti/ehkäisevästi liittyy tutkimushoitoon 1. syklissä (sykli)

    *Asteen (Gr) 4 neutropenia > 7 päivää, kuumeinen neutropenia, jonka kesto on ≥ 38,5 °C, Gr 4 anemia vaatii verensiirtohoitoa yli 2 kertaa 7 päivän aikana, Gr 4 trombosytopenia

  • Mahdollisesti/todennäköisesti/varmasti liittyvä gr. 3/4 ei-hematologinen toksisuus, joka esiintyy 1. syklissä seuraavin POIKKEUKSIIN:

    • Gr 3 pahoinvointi / oksentelu / ripuli / ruokahaluttomuus < 72 tuntia, joka palaa tasolle 1 ennen syklin 2 alkamista, Gr 3 käsi-jalka -oireyhtymä katsotaan DLT:ksi vain potilaille, jotka ovat saaneet 1 viikon tukihoitoa ilman paraneminen, Gr 3 -väsymys, joka palaa tasolle Gr 1 ennen syklin 2 alkua, Gr 3 flunssan kaltaiset oireet <72 tuntia, joka palaa tasolle Gr 1 ennen syklin 2 alkua, Gr 3 nivelkipu tai lihaskipu <72 tuntia, jotka palaavat Gr 1 ennen cyc 2:n alkamista, Gr 3 kalium/fosfori/magnesium, joka on oireeton tai jolla on ei-kliinistä merkitystä alle 72 tuntia, Gr 3 hypoalbuminemia
Kaikkien vaiheen I osan osallistujien syklin 1 suorittaminen (noin 14 kuukautta)
Progression-free Survival (PFS) -prosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta
  • PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

  • Progressiivinen sairaus (PD)

    • Kohdeleesiot: Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
    • Ei-kohdeleesiot: Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Yksiselitteisen etenemisen ei tavallisesti pitäisi ohittaa kohdeleesion tilan. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä.
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
  • ORR = täydellinen vastaus + osittainen vastaus

  • Kohdevauriot

    • Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
    • Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
  • Ei-kohdeleesiot *Täydellinen vaste (CR): Kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli).
Jopa 18 kuukautta
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta

- Progressiivinen sairaus (PD)

  • Kohdeleesiot: Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
  • Ei-kohdeleesiot: Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. Yksiselitteisen etenemisen ei tavallisesti pitäisi ohittaa kohdeleesion tilan. Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä
Jopa 24 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon päättymisestä (hoidon mediaanipituus 81,50 päivää (28.00-346.00)
Jopa 1 vuosi hoidon päättymisestä (hoidon mediaanipituus 81,50 päivää (28.00-346.00)
CA19-9-vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (hoidon mediaanipituus 81,50 päivää (28.00-346.00)
  • CA19-9 on kasvainmarkkeri, jota käytetään haimasyövän hoidossa. CA19-9-tason nousu voi tarkoittaa, että kasvain kasvaa ja laskeva CA19-9-taso voi tarkoittaa, että kasvain pienenee tai syövän määrä kehossa vähenee
  • CA19-9-vaste tarkoittaa, että kasvainmarkkeri on laskenut yli lähtötason (ennen hoidon aloittamista).
Hoidon päättyminen (hoidon mediaanipituus 81,50 päivää (28.00-346.00)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 31. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 2. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201503074

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa