K+-ATP 채널 돌연변이에 따른 신생아 당뇨병 환자의 Glibentek (NEOGLI)

외인성 인슐린 요법을 필요로 하는 고혈당증을 특징으로 하는 신생아 당뇨병(NDM)은 생후 첫 달 동안 나타나는 희귀 질환으로 신생아 12,000명 중 1명의 발병률을 보입니다. 우리는 최근 대규모 코호트에서 질병의 기원이 환자의 42%에서 KCNJ11 또는 ABCC8 유전자의 코딩 서열의 이형접합 활성화 돌연변이임을 발표했습니다. 이 유전자는 ATP 민감성 K+ 채널(KATP)의 Kir 6.2 서브유닛(KCNJ11 유전자)과 SUR1 서브유닛(ABCC8 유전자)을 암호화합니다. 과립. 질병의 분자적 기질에 대한 이해는 요법을 크게 바꾸어 인슐린 주사에서 설포닐우레아를 사용한 경구 약물로 전환할 수 있게 했습니다. 실제로, 이들 약물은 인슐린 분비를 자극하는 ATP-비의존적 메커니즘에 의해 KATP의 폐쇄 능력을 증가시키는 SUR1 서브유닛에 특이적으로 결합한다. 다른 사람들과 함께 우리는 이러한 약물이 Kir6.2 또는 SUR1 활성화 돌연변이가 있는 어린이 또는 성인에서 인슐린의 부작용(저혈당증) 없이 질병의 우수한 대사 조절을 허용하는 피하 주사 인슐린을 대체하는 데 효율적임을 입증했습니다.

어쨌든, 대부분의 국가에서 글리벤클라미드는 프랑스의 보건 당국에 의해 어린이에게 사용하도록 승인되지 않았으며 그 사용은 이 특정 적응증에서 일시적으로만 허용됩니다.

또한 갈레닉 형태(알약)는 어린이, 특히 유아에게 적합하지 않습니다. 대부분의 영유아나 신경학적 결함(종종 이러한 종류의 신생아 당뇨병과 관련됨)이 있는 어린이가 알약을 삼킬 수 없는 경우 복용량이 너무 높습니다. 알약을 씹는 것은 설파미드가 치아 법랑질 색상의 변화를 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 대안이 될 수 없습니다.

대부분의 환자 부모는 자녀에게 투여하기 전에 알약을 부수고 물에 가루를 희석해야 합니다. 이러한 과정은 투약 권고 및 약물 모순을 따르지 않습니다. 그것은 또한 약물 cinetic.as를 변경할 수 있습니다. 글리벤클라미드는 물에 완전히 용해되지 않습니다.

성공적인 임상 시험 후, 우리는 어린이에게 적합한 갈레니스 형태의 개발에 참여하기로 결정했습니다. AMMtek 회사는 소아 환자 전용의 새로운 갈레닉을 만들었습니다. 이 새로운 구강 솔루션은 1상 연구에서 안전하고 효과적인 것으로 입증되었습니다. 소아 연구 계획은 2013년 7월 유럽 의학청으로부터 승인을 받았습니다. 프랑스 의약품 및 식품청(ANSM)은 신생아 당뇨병이 있는 소아 및 유아에 대한 사용을 승인하기 전에 내약성 및 수용성 연구를 요청했습니다.

이 연구의 목적은 칼륨 채널의 돌연변이에 이차적인 신생아 당뇨병이 있는 소아 환자를 위해 개발 및 전용된 글리벤클라미드(Glinbentek)의 경구 용액의 내성과 수용성을 결정하는 것입니다.