Glibentek u pacientů s novorozeneckým diabetem sekundárním k mutacím v K+-ATP kanálech (NEOGLI)
Tolerance a přijatelnost Glibenteku u pacientů s novorozeneckým diabetem sekundárním k mutacím v K+-ATP kanálech
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Neonatální diabetes mellitus (NDM), charakterizovaný hyperglykémií vyžadující exogenní inzulínovou terapii, je vzácný stav, který se objevuje během prvních měsíců života s odhadovanou incidencí 1 z 12 000 novorozenců. Nedávno jsme publikovali, že v našem velkém souboru je původem onemocnění heterozygotní aktivační mutace kódující sekvence genů KCNJ11 nebo ABCC8 u 42 % pacientů. Tyto geny kódují podjednotku Kir 6.2 (gen KCNJ11) a podjednotku SUR1 (gen ABCC8) ATP-senzitivního K+ kanálu (KATP), jejichž funkcí v beta buňkách je indukovat membránovou depolarizaci spouštějící exocytózu inzulínu obsahujícího granule. Pochopení molekulárního substrátu onemocnění hluboce změnilo terapii a umožnilo přejít z injekcí inzulínu na perorální léčbu deriváty sulfonylmočoviny. Ve skutečnosti se tyto léky specificky vážou na podjednotku SUR1, čímž zvyšují uzavírací schopnost KATP mechanismy nezávislými na ATP stimulujícími sekreci inzulínu. Společně s dalšími jsme prokázali, že tyto léky byly účinné při náhradě subkutánně aplikovaného inzulínu u dětí nebo dospělých s aktivační mutací Kir6.2 nebo SUR1 umožňující vynikající metabolickou kontrolu onemocnění bez vedlejších účinků inzulínu (hypoglykémie).
Každopádně ve většině zemí nebyl glibenklamid schválen pro použití u dětí zdravotními úřady ve Francii a jeho použití je pak v této specifické indikaci tolerováno pouze dočasně.
Navíc jeho galenická forma (pilulky) není vhodná pro děti a zvláště pro kojence. Dávka je příliš vysoká pro většinu kojenců a malých dětí nebo děti s neurologickými vadami (často spojovanými s tímto typem novorozeneckého diabetu) nemohou polykat pilulky. Žvýkání pilulky nemůže být alternativou, protože je známo, že sulfamidy vyvolávají změny barvy zubní skloviny.
Většina pacientů, rodiče, musí pilulky rozdrtit a naředit prášek ve vodě, než jej podají svému dítěti. Takový postup není v souladu s doporučeními podávání a v rozporu s léky. Může také změnit lék cinetic.as glibenklamid není zcela rozpustný ve vodě.
Po úspěšném klinickém hodnocení jsme se rozhodli podílet se na vývoji galenické formy vhodné pro děti. Společnost AMMtek vytvořila novou galeniku věnovanou dětským pacientům. Tento nový perorální roztok byl ve studii fáze 1 prokázán jako bezpečný a účinný. Jeho výzkumný pediatrický plán byl schválen v červenci 2013 Evropskou lékovou agenturou. Francouzská agentura pro léky a potraviny (ANSM) požádala o studii snášenlivosti a přijatelnosti před udělením souhlasu pro použití u dětí a kojenců s novorozeneckým diabetem.
Cílem této studie je pak zjistit toleranci a přijatelnost perorálního roztoku glibenklamidu (Glinbentek) vyvinutého a určeného pro dětské pacienty s novorozeneckým diabetem sekundárním k mutaci draslíkových kanálů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 7501
- Hôpital Universitaire Necker Enfants Malades
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk pod 18 let
- Novorozenecký diabetes sekundární k dokumentované mutaci v jedné ze 2 podjednotek draslíkových kanálů
- Pacienti již léčení glibenklamidovými pilulkami
- Podepsaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Rodiny neschopné vyplnit dotazníky
- Pacienti neschopní odpovědět na vizuální hédonickou skvalitu
- Pacienti nemohou užívat perorální roztok
- Známá alergie na sulfonylmočoviny nebo na jiné antidiabetické nebo antibiotické sulfamidy
- Inzulínová terapie spojená s glibenklamidem
- Léčba mikonazolem
- porfyrie
- Kojení
- Těžké selhání ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min)
- Selhání jater (protrombinový čas pod 70)
- Není zapojen do systému zdravotní péče
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s novorozeneckým diabetem
|
Glibenklamidové pilulky budou podávány během jednoho měsíce v dříve používané dávce.
Během prvního měsíce studie budeme zaznamenávat farmakokinetická data, počet hypoglykémií a problémy s podáváním spojené s touto galenickou formou.
Na konci prvního měsíce zařazení bude pacientům podáván perorální roztok glibenklamidu po zbývající 4 měsíce.
Následně budou zaznamenány farmakokinetická data, počet hypoglykémií a pocit rodičů a dětí o schůdnosti podání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přijatelnost perorálního roztoku glibenklamidu (hedonská vizuální stupnice)
Časové okno: 2 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok.
|
Hédonská vizuální stupnice
|
2 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok.
|
|
Přijatelnost perorálního roztoku glibenklamidu (hedonská vizuální stupnice)
Časové okno: 3 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok.
|
Hédonská vizuální stupnice
|
3 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tolerance perorálního roztoku glibenklamidu (samostatně administrované dotazníky)
Časové okno: 2 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok.
|
Samostatné dotazníky, biologie jater a ledvin
|
2 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok.
|
|
Tolerance perorálního roztoku glibenklamidu (samostatně administrované dotazníky)
Časové okno: 3 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok.
|
Samostatné dotazníky, biologie jater a ledvin
|
3 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok.
|
|
Záznam farmaceutických údajů o pilulkách a perorálním roztoku glibenklamidu (dávkování krevních léků)
Časové okno: Při zařazení
|
Dávkování léků do krve
|
Při zařazení
|
|
Záznam farmaceutických údajů o pilulkách a perorálním roztoku glibenklamidu (dávkování krevních léků)
Časové okno: 2 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok
|
Dávkování léků do krve
|
2 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok
|
|
Žádná změna v metabolické kontrole onemocnění
Časové okno: Během prvního měsíce podávání
|
HbA1C ve 3. měsíci, fruktosamin ve 2. a 3. měsíci, vlastní záznam hypoglykémie během 1., 2. a 3. měsíce, glykémie před a po jídle během 2 po sobě jdoucích dnů při zavedení perorálního roztoku a během 2 jídel ve 2. a 3. měsíci
|
Během prvního měsíce podávání
|
|
Žádná změna v metabolické kontrole onemocnění
Časové okno: 2 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok
|
HbA1C ve 3. měsíci, fruktosamin ve 2. a 3. měsíci, vlastní záznam hypoglykémie během 1., 2. a 3. měsíce, glykémie před a po jídle během 2 po sobě jdoucích dnů při zavedení perorálního roztoku a během 2 jídel ve 2. a 3. měsíci
|
2 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok
|
|
Žádná změna v metabolické kontrole onemocnění
Časové okno: 3 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok
|
HbA1C ve 3. měsíci, fruktosamin ve 2. a 3. měsíci, vlastní záznam hypoglykémie během 1., 2. a 3. měsíce, glykémie před a po jídle během 2 po sobě jdoucích dnů při zavedení perorálního roztoku a během 2 jídel ve 2. a 3. měsíci
|
3 měsíce po přechodu z pilulek na perorální roztok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Michel Polak, MD, PhD, Hopital Universitaire Necker Enfants Malades, Assistance publique - hôpitaux de Paris, Faculté de medicine Paris Descartes, Université Sorbonne Paris cité
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pearson ER, Flechtner I, Njolstad PR, Malecki MT, Flanagan SE, Larkin B, Ashcroft FM, Klimes I, Codner E, Iotova V, Slingerland AS, Shield J, Robert JJ, Holst JJ, Clark PM, Ellard S, Sovik O, Polak M, Hattersley AT; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Switching from insulin to oral sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6.2 mutations. N Engl J Med. 2006 Aug 3;355(5):467-77. doi: 10.1056/NEJMoa061759.
- Babenko AP, Polak M, Cave H, Busiah K, Czernichow P, Scharfmann R, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Vaxillaire M, Froguel P. Activating mutations in the ABCC8 gene in neonatal diabetes mellitus. N Engl J Med. 2006 Aug 3;355(5):456-66. doi: 10.1056/NEJMoa055068.
- Beltrand J, Baptiste A, Busiah K, Bouazza N, Godot C, Boucheron A, Djerada Z, Gozalo C, Berdugo M, Treluyer JM, Elie C, Polak M; GLID-KIR study group. Glibenclamide oral suspension: Suitable and effective in patients with neonatal diabetes. Pediatr Diabetes. 2019 May;20(3):246-254. doi: 10.1111/pedi.12823. Epub 2019 Feb 21.
- Busiah K, Drunat S, Vaivre-Douret L, Bonnefond A, Simon A, Flechtner I, Gerard B, Pouvreau N, Elie C, Nimri R, De Vries L, Tubiana-Rufi N, Metz C, Bertrand AM, Nivot-Adamiak S, de Kerdanet M, Stuckens C, Jennane F, Souchon PF, Le Tallec C, Desiree C, Pereira S, Dechaume A, Robert JJ, Phillip M, Scharfmann R, Czernichow P, Froguel P, Vaxillaire M, Polak M, Cave H; French NDM study group. Neuropsychological dysfunction and developmental defects associated with genetic changes in infants with neonatal diabetes mellitus: a prospective cohort study [corrected]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Nov;1(3):199-207. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70059-7. Epub 2013 Sep 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014-003436-39
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .