Glibentek hos pasienter med neonatal diabetes sekundært til mutasjoner i K+-ATP-kanaler (NEOGLI)

Neonatal diabetes mellitus (NDM), karakterisert ved hyperglykemi som krever eksogen insulinbehandling, er en sjelden tilstand som oppstår i løpet av de første levemånedene med en estimert forekomst på 1 av 12000 nyfødte. Vi publiserte nylig at i vår store kohort er opprinnelsen til sykdommen en heterozygot aktiverende mutasjon av kodingssekvensen til KCNJ11- eller ABCC8-gener hos 42 % av pasientene. Disse genene koder for Kir 6.2-underenheten (KCNJ11-genet) og for SUR1-underenheten (ABCC8-genet) til den ATP-sensitive K+-kanalen (KATP) som funksjon i betacellen er å indusere en membrandepolarisering som utløser eksocytose av insulinholdig granulat. Forståelsen av det molekylære substratet til sykdommen har endret terapien dypt, og tillater overgangen fra insulininjeksjoner til en oral medisin med sulfonylurea. Faktisk binder disse medikamentene spesifikt til SUR1-underenheten og øker lukkeevnen til KATP ved en ATP-uavhengig mekanisme som stimulerer insulinsekresjon. Sammen med andre viste vi at disse legemidlene var effektive til å erstatte subkutant injisert insulin hos barn eller voksne med en Kir6.2- eller SUR1-aktiverende mutasjon som tillater en utmerket metabolsk kontroll av sykdommen uten bivirkninger av insulin (hypoglykemi).

Uansett, i de fleste land har ikke glibenklamid blitt godkjent for bruk hos barn av helsemyndighetene i Frankrike, og bruken av det er da kun midlertidig tolerert i denne spesifikke indikasjonen.

Videre er dens galeniske form (piller) ikke egnet for barn og spesielt for spedbarn. Doseringen er for høy til at de fleste spedbarn og små barn eller barn med nevrologiske defekter (ofte assosiert med denne typen neonatal diabetes) ikke kan svelge piller. Å tygge pillen kan ikke være et alternativ, da sulfamider er kjent induserer endringer i tannemaljens farge.

De fleste pasientforeldre må knuse pillene og fortynne pulveret i vann før de gis det til barnet sitt. En slik prosess følger ikke anbefalingene om administrering av og medisin motsetninger. Det kan også endre stoffet cinetic.as glibenklamid er ikke fullstendig løselig i vann.

Etter vår vellykkede kliniske utprøving bestemte vi oss for å være en del i utviklingen av en galenisform egnet for barn. AMMtek-selskapet har laget en ny galenikk dedikert til pediatriske pasienter. Denne nye miksturen har vist seg å være trygg og effektiv i en fase 1-studie. Dens pediatriske undersøkelsesplan ble validert i juli 2013 av det europeiske legemiddelbyrået. Det franske legemiddel- og matbyrået (ANSM) har bedt om en toleranse- og akseptabilitetsstudie før de gir sin godkjenning for bruk hos barn og spedbarn med neonatal diabetes.

Målet med denne studien er deretter å bestemme toleransen og akseptabiliteten til en oral oppløsning av glibenclamid (Glinbentek) utviklet og dedikert til pediatriske pasienter med neonatal diabetes sekundært til mutasjon i kaliumkanaler.