Glibentek újszülöttkori cukorbetegségben szenvedő betegeknél a K+-ATP csatornák mutációi miatt (NEOGLI)

Az újszülöttkori diabetes mellitus (NDM), amelyet exogén inzulinterápiát igénylő hiperglikémia jellemez, ritka állapot, amely az élet első hónapjaiban jelentkezik, és a becslések szerint 12000 újszülöttből 1-nél fordul elő. Nemrég publikáltuk, hogy nagy kohorszunkban a betegség eredete a KCNJ11 vagy ABCC8 gének kódoló szekvenciájának heterozigóta aktiváló mutációja a betegek 42%-ában. Ezek a gének az ATP-érzékeny K+ csatorna (KATP) Kir 6.2 alegységét (KCNJ11 gén) és SUR1 alegységét (ABCC8 gén) kódolják, amelyek funkciója a béta sejtben az inzulin tartalmú exocitózist kiváltó membrándepolarizáció kiváltása. szemcsék. A betegség molekuláris szubsztrátjának megértése mélyen megváltoztatta a terápiát, lehetővé téve az átállást az inzulin injekcióról a szulfonilureákat tartalmazó orális gyógyszeres kezelésre. Valójában ezek a gyógyszerek specifikusan kötődnek a SUR1 alegységhez, növelve a KATP záróképességét az ATP-től független mechanizmusok révén, amelyek stimulálják az inzulinszekréciót. Másokkal együtt kimutattuk, hogy ezek a gyógyszerek hatékonyan helyettesítik a szubkután injektált inzulint gyermekeknél vagy felnőtteknél Kir6.2 vagy SUR1 aktiváló mutációval, amely lehetővé teszi a betegség kiváló metabolikus szabályozását az inzulin mellékhatásai (hipoglikémia) nélkül.

Mindenesetre a legtöbb országban a glibenklamidot a francia egészségügyi hatóságok nem hagyták jóvá gyermekeknél, és alkalmazása csak átmenetileg tolerálható ebben a konkrét javallatban.

Továbbá galenikus formája (tabletta) nem alkalmas gyermekek és különösen csecsemők számára. Az adag túl magas a legtöbb csecsemő és kisgyermek, illetve neurológiai rendellenességben szenvedő (gyakran az újszülöttkori diabéteszhez kapcsolódó) gyermekek számára, akik nem tudják lenyelni a tablettákat. A tabletta rágása nem lehet alternatíva, mivel a szulfamidok ismert módon megváltoztatják a fogzománc színét.

A legtöbb beteg szülőjének össze kell törnie a tablettákat és fel kell hígítania a port vízben, mielőtt beadná gyermekének. Ez a folyamat nem követi az adagolási ajánlásokat és a gyógyszeres ellentmondást. Megváltoztathatja a gyógyszer kinetikusságát is.as A glibenklamid nem teljesen oldódik vízben.

Sikeres klinikai vizsgálatunk után úgy döntöttünk, hogy részt veszünk egy gyermekek számára alkalmas galenica forma kifejlesztésében. Az AMMtek cég új galéniát hozott létre a gyermekbetegek számára. Ez az új belsőleges oldat biztonságosnak és hatékonynak bizonyult egy fázis 1 vizsgálatban. Gyermekgyógyászati ​​vizsgálati tervét 2013 júliusában hagyta jóvá az Európai Gyógyszerügynökség. A francia gyógyszer- és élelmiszerügynökség (ANSM) tolerancia- és elfogadhatósági vizsgálatot kért, mielőtt jóváhagyná az újszülöttkori cukorbetegségben szenvedő gyermekek és csecsemők esetében.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza a glibenklamid (Glinbentek) belsőleges oldatának toleranciáját és elfogadhatóságát, amelyet a káliumcsatornák mutációja miatt újszülöttkori cukorbetegségben szenvedő gyermek betegek számára fejlesztettek ki.