Glibentek u pacjentów z cukrzycą noworodków wtórną do mutacji w kanałach K+-ATP (NEOGLI)

Cukrzyca noworodków (NDM), charakteryzująca się hiperglikemią wymagającą insulinoterapii egzogennej, jest rzadkim schorzeniem, które pojawia się w pierwszych miesiącach życia, z częstością szacowaną na 1 na 12 000 noworodków. Niedawno opublikowaliśmy, że w naszej dużej kohorcie źródłem choroby jest heterozygotyczna mutacja aktywująca sekwencji kodującej geny KCNJ11 lub ABCC8 u 42% pacjentów. Geny te kodują podjednostkę Kir 6.2 (gen KCNJ11) oraz podjednostkę SUR1 (gen ABCC8) wrażliwego na ATP kanału K+ (KATP), których funkcją w komórce beta jest indukowanie depolaryzacji błony wyzwalającej egzocytozę insuliny zawierającej granulki. Zrozumienie molekularnego podłoża choroby głęboko zmieniło terapię, umożliwiając przejście z zastrzyków insuliny na doustne leki z pochodnymi sulfonylomocznika. Rzeczywiście, leki te specyficznie wiążą się z podjednostką SUR1, zwiększając zdolność zamykania KATP przez niezależne od ATP mechanizmy stymulujące wydzielanie insuliny. Wspólnie z innymi wykazaliśmy, że leki te skutecznie zastępują insulinę wstrzykiwaną podskórnie u dzieci i dorosłych z mutacją aktywującą Kir6.2 lub SUR1, umożliwiając doskonałą kontrolę metaboliczną choroby bez skutków ubocznych insuliny (hipoglikemii).

W każdym razie w większości krajów glibenklamid nie został dopuszczony do stosowania u dzieci przez władze ds. zdrowia we Francji i jego stosowanie jest wówczas tolerowane tylko tymczasowo w tym konkretnym wskazaniu.

Ponadto jego forma galenowa (tabletki) nie jest odpowiednia dla dzieci, a zwłaszcza dla niemowląt. Dawka jest zbyt duża, aby większość niemowląt i małych dzieci lub dzieci z wadami neurologicznymi (często związanymi z tego rodzaju cukrzycą noworodkową) nie mogła połykać tabletek. Żucie pigułki nie może być alternatywą, ponieważ wiadomo, że sulfamidy powodują zmiany koloru szkliwa zębów.

Rodzice większości pacjentów muszą rozkruszyć tabletki i rozcieńczyć proszek w wodzie przed podaniem go swojemu dziecku. Taki proces nie jest zgodny z zaleceniami podawania i sprzecznościami leków. Może również zmieniać lek cinetic.as glibenklamid nie jest całkowicie rozpuszczalny w wodzie.

Po udanej próbie klinicznej postanowiliśmy wziąć udział w opracowaniu formy galenice odpowiedniej dla dzieci. Firma AMMtek stworzyła nowy galen dedykowany pacjentom pediatrycznym. W badaniu fazy 1 wykazano, że ten nowy roztwór doustny jest bezpieczny i skuteczny. Jej plan badań pediatrycznych został zatwierdzony w lipcu 2013 r. przez Europejską Agencję Leków. Francuska Agencja ds. Leków i Żywności (ANSM) poprosiła o badanie tolerancji i dopuszczalności przed wydaniem zgody na stosowanie u dzieci i niemowląt z cukrzycą noworodkową.

Celem niniejszej pracy jest zatem określenie tolerancji i akceptacji doustnego roztworu glibenklamidu (Glinbentek) opracowanego i dedykowanego pacjentom pediatrycznym z cukrzycą noworodkową wtórną do mutacji w kanałach potasowych.