Глибентек у пациентов с неонатальным диабетом, вторичным по отношению к мутациям в K+-ATP-каналах (NEOGLI)

Неонатальный сахарный диабет (НСД), характеризующийся гипергликемией, требующей терапии экзогенным инсулином, является редким заболеванием, которое возникает в первые месяцы жизни с расчетной частотой 1 случай на 12 000 новорожденных. Недавно мы опубликовали, что в нашей большой когорте причиной заболевания является гетерозиготная активирующая мутация кодирующей последовательности генов KCNJ11 или ABCC8 у 42% пациентов. Эти гены кодируют субъединицу Kir 6.2 (ген KCNJ11) и субъединицу SUR1 (ген ABCC8) АТФ-чувствительного К+-канала (КАТР), функция которых в бета-клетке заключается в индукции деполяризации мембраны, запускающей экзоцитоз инсулинсодержащих клеток. гранулы. Понимание молекулярного субстрата заболевания сильно изменило терапию, позволив перейти от инъекций инсулина к пероральным препаратам сульфонилмочевины. Действительно, эти препараты специфически связываются с субъединицей SUR1, увеличивая закрывающую способность КАТФ за счет АТФ-независимых механизмов, стимулирующих секрецию инсулина. Вместе с другими мы продемонстрировали, что эти препараты эффективны в замене инсулина, вводимого подкожно, у детей или взрослых с активирующей мутацией Kir6.2 или SUR1, что позволяет превосходно контролировать метаболизм заболевания без побочных эффектов инсулина (гипогликемия).

В любом случае, в большинстве стран глибенкламид не был одобрен органами здравоохранения Франции для применения у детей, и поэтому его использование допустимо лишь временно по этому конкретному показанию.

Кроме того, его галеновая форма (таблетки) не подходит для детей и особенно для младенцев. Дозировка слишком высока для большинства младенцев и детей младшего возраста или детей с неврологическими дефектами (часто связанными с этим видом неонатального диабета), которые не могут глотать таблетки. Жевание таблетки не может быть альтернативой, поскольку известно, что сульфамиды вызывают изменение цвета зубной эмали.

Родители большинства пациентов должны растолочь таблетки и развести порошок в воде перед тем, как дать его своему ребенку. Такой процесс не следует рекомендациям администрации и противоречит лекарству. Он также может изменить кинетическое действие препарата. глибенкламид не полностью растворим в воде.

После нашего успешного клинического испытания мы решили принять участие в разработке формы галениса, подходящей для детей. Компания AMMtek создала новый галеновый препарат, предназначенный для педиатрических пациентов. Безопасность и эффективность этого нового перорального раствора была продемонстрирована в ходе исследования фазы 1. Его план педиатрических исследований был утвержден в июле 2013 года Европейским медицинским агентством. Французское агентство по лекарственным средствам и продуктам питания (ANSM) запросило исследование переносимости и приемлемости, прежде чем дать разрешение на использование у детей и младенцев с неонатальным диабетом.

Целью этого исследования является определение переносимости и приемлемости перорального раствора глибенкламида (Глинбентек), разработанного и предназначенного для педиатрических пациентов с неонатальным диабетом, вторичным по отношению к мутации калиевых каналов.