Glibentek potilailla, joilla on vastasyntyneiden diabetes, joka on toissijainen K+-ATP-kanavien mutaatioiden vuoksi (NEOGLI)

Vastasyntyneiden diabetes mellitus (NDM), jolle on tunnusomaista eksogeenistä insuliinihoitoa vaativa hyperglykemia, on harvinainen sairaus, joka ilmaantuu ensimmäisten elinkuukausien aikana ja jonka ilmaantuvuus on arviolta 1 12 000 vastasyntyneestä. Julkaisimme äskettäin, että suuressa ryhmässämme taudin alkuperä on KCNJ11- tai ABCC8-geenien koodaavan sekvenssin heterotsygoottinen aktivoiva mutaatio 42 %:lla potilaista. Nämä geenit koodaavat ATP-sensitiivisen K+-kanavan (KATP) Kir 6.2-alayksikköä (KCNJ11-geeni) ja SUR1-alayksikköä (ABCC8-geeni), joiden tehtävänä beetasolussa on indusoida kalvon depolarisaatio, joka laukaisee insuliinia sisältävän eksosytoosin. rakeita. Taudin molekyylisubstraatin ymmärtäminen on muuttanut terapiaa syvästi mahdollistaen siirtymisen insuliini-injektioista oraaliseen lääkkeeseen sulfonyyliureoilla. Itse asiassa nämä lääkkeet sitoutuvat spesifisesti SUR1-alayksikköön, mikä lisää KATP:n sulkemiskykyä ATP-riippumattomilla mekanismeilla, jotka stimuloivat insuliinin eritystä. Yhdessä muiden kanssa osoitimme, että nämä lääkkeet olivat tehokkaita korvaamaan ihonalaisesti injektoidun insuliinin lapsilla tai aikuisilla Kir6.2- tai SUR1-aktivoivalla mutaatiolla, mikä mahdollistaa taudin erinomaisen metabolisen hallinnan ilman insuliinin sivuvaikutuksia (hypoglykemia).

Joka tapauksessa useimmissa maissa glibenklamidia ei ole hyväksytty käytettäväksi lapsilla Ranskan terveysviranomaisilta, ja sen käyttö on silloin vain tilapäistä siedettyä tässä erityisessä käyttöaiheessa.

Lisäksi sen galeeninen muoto (pillerit) ei sovellu lapsille eikä varsinkaan vauvoille. Annos on liian suuri useimmille imeväisille ja pienille lapsille tai lapsille, joilla on neurologisia vikoja (joita usein liittyy tämäntyyppiseen vastasyntyneiden diabetekseen), jotka eivät pysty nielemään pillereitä. Pillereiden pureskelu ei voi olla vaihtoehto, sillä sulfamidien tiedetään aiheuttavan muutoksia hampaan kiilteen värissä.

Useimpien potilaiden vanhempien on murskattava pillerit ja laimennettava jauhe veteen ennen sen antamista lapselleen. Tällainen prosessi ei noudata antamissuosituksia ja lääkkeiden ristiriitaa. Se voi myös muuttaa lääkkeen kineettistä.as glibenklamidi ei liukene täysin veteen.

Onnistuneen kliinisen kokeemme jälkeen päätimme olla mukana kehittämässä lapsille sopivaa galenice-muotoa. AMMtek-yhtiö on luonut uuden, lapsipotilaille omistetun galeenisen tuotteen. Tämä uusi oraaliliuos on osoitettu turvalliseksi ja tehokkaaksi vaiheen 1 tutkimuksessa. Euroopan lääkevirasto on validoinut sen pediatrisen tutkimussuunnitelman heinäkuussa 2013. Ranskan lääke- ja elintarvikevirasto (ANSM) on pyytänyt toleranssi- ja hyväksyttävyystutkimusta ennen kuin se antaa hyväksyntänsä käyttöön vastasyntyneiden diabetesta sairastavilla lapsilla ja imeväisillä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on sitten määrittää glibenklamidin (Glinbentek) oraaliliuoksen sietokyky ja hyväksyttävyys, joka on kehitetty ja tarkoitettu lapsipotilaille, joilla on vastasyntyneen diabetes, joka johtuu kaliumkanavien mutaatiosta.