K+-ATPチャネルの変異に続発する新生児糖尿病患者におけるGlibentek (NEOGLI)

外因性インスリン療法を必要とする高血糖を特徴とする新生児糖尿病 (NDM) は、生後数か月の間に現れるまれな状態であり、推定発生率は新生児 12000 人に 1 人です。 私たちは最近、私たちの大規模なコホートで、疾患の起源が患者の 42% における KCNJ11 または ABCC8 遺伝子のコード配列のヘテロ接合性活性化変異であることを発表しました。 これらの遺伝子は、ATP 感受性 K+ チャネル (KATP) の Kir 6.2 サブユニット (KCNJ11 遺伝子) および SUR1 サブユニット (ABCC8 遺伝子) をコードし、ベータ細胞で機能するのは、インスリン含有細胞のエキソサイトーシスを引き起こす膜脱分極を誘導することです。顆粒。 この疾患の分子基質の理解は治療法を大きく変え、インスリン注射からスルホニル尿素による経口薬への切り替えを可能にしました。 実際、これらの薬物は SUR1 サブユニットに特異的に結合し、インスリン分泌を刺激する ATP に依存しないメカニズムによって KATP の閉鎖能力を高めます。 他の薬剤とともに、Kir6.2 または SUR1 活性化変異を持つ子供または成人の皮下注射インスリンの代わりにこれらの薬剤が効果的であることを実証し、インスリンの副作用 (低血糖) を伴わずに疾患の優れた代謝制御を可能にしました。

とにかく、ほとんどの国では、フランスの保健当局によってグリベンクラミドの子供への使用が承認されておらず、その使用はこの特定の適応症で一時的に許容されるだけです.

さらに、ガレヌス製剤 (丸薬) は子供、特に幼児には適していません。 ほとんどの乳児や幼い子供、または神経学的欠陥のある子供（この種の新生児糖尿病に頻繁に関連する）には投与量が高すぎます. スルファミドは歯のエナメル質の色の変化を誘発することが知られているため、ピルを噛むことは代替手段にはなりません.

ほとんどの患者の両親は、子供に投与する前に、錠剤を粉砕し、粉末を水で希釈する必要があります. このようなプロセスは、投与の推奨や薬の矛盾には従いません。 また、薬物 cinetic.as を変更することもできます。 グリベンクラミドは完全に水に溶けません。

臨床試験が成功した後、私たちは子供に適したガレニスフォームの開発に参加することを決定しました. AMMtek 社は、小児患者専用の新しい生薬を作成しました。 この新しい経口溶液は、第 1 相試験で安全で効果的であることが実証されています。 その小児科の調査計画は、2013 年 7 月にヨーロッパの医療機関によって検証されました。 フランスの医薬品・食品庁 (ANSM) は、新生児糖尿病の子供や乳児への使用を承認する前に、耐性と受容性の研究を求めました。

この研究の目的は、カリウムチャネルの変異に続発する新生児糖尿病の小児患者向けに開発され専用のグリベンクラミド（Glinbentek）の経口溶液の耐性と許容性を判断することです。