Glibentek bei Patienten mit Neugeborenendiabetes infolge von Mutationen in K+-ATP-Kanälen (NEOGLI)

Neugeborener Diabetes mellitus (NDM), gekennzeichnet durch Hyperglykämie, die eine exogene Insulintherapie erfordert, ist eine seltene Erkrankung, die in den ersten Lebensmonaten mit einer geschätzten Inzidenz von 1 von 12.000 Neugeborenen auftritt. Wir haben kürzlich veröffentlicht, dass in unserer großen Kohorte der Ursprung der Krankheit bei 42 % der Patienten eine heterozygote aktivierende Mutation der codierenden Sequenz der KCNJ11- oder ABCC8-Gene ist. Diese Gene kodieren für die Kir 6.2-Untereinheit (KCNJ11-Gen) und für die SUR1-Untereinheit (ABCC8-Gen) des ATP-sensitiven K+-Kanals (KATP), dessen Funktion in der Beta-Zelle darin besteht, eine Membrandepolarisation zu induzieren, die die Exozytose von Insulin auslöst Granulat. Das Verständnis des molekularen Substrats der Krankheit hat die Therapie grundlegend verändert und den Wechsel von Insulininjektionen zu einer oralen Medikation mit Sulfonylharnstoffen ermöglicht. Tatsächlich binden diese Arzneimittel spezifisch an die SUR1-Untereinheit, wodurch die Schließfähigkeit des KATP durch einen ATP-unabhängigen Mechanismus erhöht wird, der die Insulinsekretion stimuliert. Zusammen mit anderen haben wir gezeigt, dass diese Medikamente beim Ersatz von subkutan injiziertem Insulin bei Kindern oder Erwachsenen mit einer Kir6.2- oder SUR1-aktivierenden Mutation wirksam sind, was eine hervorragende metabolische Kontrolle der Krankheit ohne die Nebenwirkungen von Insulin (Hypoglykämie) ermöglicht.

Jedenfalls ist Glibenclamid in den meisten Ländern von den Gesundheitsbehörden in Frankreich nicht für die Anwendung bei Kindern zugelassen und seine Anwendung wird dann nur vorübergehend in dieser speziellen Indikation toleriert.

Außerdem ist seine galenische Form (Pillen) nicht für Kinder und insbesondere für Säuglinge geeignet. Die Dosierung ist zu hoch für die meisten Säuglinge und Kleinkinder oder Kinder mit neurologischen Defekten (häufig verbunden mit dieser Art von Neugeborenendiabetes) können keine Pillen schlucken. Das Kauen der Pille kann keine Alternative sein, da bekannt ist, dass Sulfamide die Farbe des Zahnschmelzes verändern.

Die Eltern der meisten Patienten müssen die Pillen zerdrücken und das Pulver in Wasser verdünnen, bevor sie es ihrem Kind verabreichen. Solcher Prozess folgt Empfehlungen der Verwaltung von und Medizinwiderspruch nicht. Es kann auch das Medikament cinetic.as verändern Glibenclamid ist nicht vollständig wasserlöslich.

Nach unserer erfolgreichen klinischen Prüfung haben wir uns dann entschlossen, an der Entwicklung einer kindgerechten Galenice-Form mitzuwirken. Das Unternehmen AMMtek hat eine neue Galenik für pädiatrische Patienten entwickelt. Diese neue orale Lösung hat sich in einer Phase-1-Studie als sicher und wirksam erwiesen. Sein pädiatrischer Prüfplan wurde im Juli 2013 von der Europäischen Arzneimittelbehörde validiert. Die französische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde (ANSM) hat um eine Verträglichkeits- und Akzeptanzstudie gebeten, bevor sie ihre Zulassung für die Anwendung bei Kindern und Säuglingen mit Neugeborenendiabetes erteilt.

Das Ziel dieser Studie ist es dann, die Verträglichkeit und Akzeptanz einer oralen Lösung von Glibenclamid (Glinbentek) zu bestimmen, die für pädiatrische Patienten mit Neugeborenendiabetes infolge einer Mutation in Kaliumkanälen entwickelt und eingesetzt wurde.