Glibentek hos patienter med neonatal diabetes sekundært til mutationer i K+-ATP-kanaler (NEOGLI)

Neonatal diabetes mellitus (NDM), karakteriseret ved hyperglykæmi, der kræver eksogen insulinbehandling, er en sjælden tilstand, der opstår i løbet af de første levemåneder med en estimeret forekomst på 1 ud af 12000 nyfødte. Vi har for nylig offentliggjort, at i vores store kohorte er sygdommens oprindelse en heterozygot aktiverende mutation af den kodende sekvens af KCNJ11- eller ABCC8-gener hos 42% af patienterne. Disse gener koder for Kir 6.2-underenheden (KCNJ11-genet) og for SUR1-underenheden (ABCC8-genet) af den ATP-følsomme K+-kanal (KATP), hvis funktion i beta-cellen er at inducere en membrandepolarisering, der udløser exocytose af insulinholdigt granulat. Forståelsen af ​​det molekylære substrat for sygdommen har dybt ændret behandlingen, hvilket har gjort det muligt at skifte fra insulininjektioner til oral medicin med sulfonylurinstoffer. Faktisk binder disse lægemidler specifikt til SUR1-underenheden, hvilket øger KATP'ets lukkeevne ved en ATP-uafhængig mekanisme, der stimulerer insulinsekretion. Sammen med andre viste vi, at disse lægemidler var effektive til at erstatte subkutant injiceret insulin hos børn eller voksne med en Kir6.2- eller SUR1-aktiverende mutation, hvilket tillader en fremragende metabolisk kontrol af sygdommen uden bivirkningerne af insulin (hypoglykæmi).

Uanset hvad, i de fleste lande er glibenclamid ikke blevet godkendt til brug til børn af sundhedsmyndighederne i Frankrig, og dets brug er da kun midlertidigt tolereret i denne specifikke indikation.

Desuden er dens galeniske form (piller) ikke egnet til børn og især til spædbørn. Doseringen er for høj til, at de fleste spædbørn og småbørn eller børn med neurologiske defekter (ofte forbundet med denne form for neonatal diabetes) ikke kan sluge piller. At tygge p-piller kan ikke være et alternativ, da sulfamider som bekendt inducerer ændringer i tandemaljefarven.

De fleste patienters forældre skal knuse pillerne og fortynde pulveret i vand, før de administrerer det til deres barn. En sådan proces følger ikke anbefalingerne om administration af og medicin modsigelse. Det kan også ændre stoffet cinetic.as glibenclamid er ikke fuldstændigt opløseligt i vand.

Efter vores vellykkede kliniske forsøg besluttede vi at være en del i udviklingen af ​​en galenice-form, der er egnet til børn. AMMtek-virksomheden har skabt en ny galenik dedikeret til pædiatriske patienter. Denne nye orale opløsning har vist sig at være sikker og effektiv i et fase 1-studie. Dens pædiatriske undersøgelsesplan blev valideret i juli 2013 af det europæiske lægemiddelagentur. Det franske lægemiddel- og fødevareagentur (ANSM) har bedt om en tolerance- og acceptabilitetsundersøgelse, før den giver sin godkendelse til brug hos børn og spædbørn med neonatal diabetes.

Formålet med denne undersøgelse er derefter at bestemme tolerancen og acceptabiliteten af ​​en oral opløsning af glibenclamid (Glinbentek) udviklet og dedikeret til pædiatriske patienter med neonatal diabetes sekundært til mutation i kaliumkanaler.