나이브 재생불량성 빈혈(AA) 피험자에서 토끼 항흉선세포 글로불린/사이클로스포린 A와 Eltrombopag 병용

포함 기준:

• 고지에 입각한 동의 시점에 18세 이상 71세 미만인 일본 피험자. 참고: 71세 이상 및 75세 미만의 피험자는 Novartis 의료 고문과의 상호 합의에 의해 조사자의 재량에 따라 임상적으로 표시될 때 적합할 수 있습니다.
• AA의 진단 기준에 따라 중등도 이상의 AA로 진단됩니다. 심각도 분류는 다음과 같습니다. 1기 - 경증 - 아래 단계 이외; II기 - 중등도 - 다음 조건 중 적어도 두 가지가 충족됨: 망상적혈구 <60,000/마이크로리터, 호중구 <1,000/마이크로리터, 혈소판 <50,000/마이크로리터; III기 - 중등도 - 다음 조건 중 적어도 두 가지가 충족되고 정기적인 적혈구 수혈(매월 >=2 단위의 수혈 필요)이 필요합니다: 망상적혈구 <60,000/마이크로리터, 호중구 <1,000/마이크로리터, 혈소판 <50,000/마이크로리터; IV기 - 중증 - 다음 조건 중 적어도 두 가지가 충족됨: 망상적혈구 <20,000/마이크로리터, 호중구 <500/마이크로리터, 혈소판 <20,000/마이크로리터; 5기 - 매우 심함 - 호중구 <200/마이크로리터 외에 다음 조건 중 하나 이상이 충족됩니다. 망상적혈구 <20,000/마이크로리터, 혈소판 <20,000/마이크로리터.
• 토끼 ATG 및 CsA 치료의 적응증으로 간주되는 피험자.
• 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기본 기관 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)<=3 × 국소 정상 상한치(ULN) 크레아티닌, 총 빌리루빈 및 알칼리 포스파타제(ALP) <1.5 × 국소 ULN( 총 빌리루빈 <2.5 × 길버트 증후군이 있는 국소 ULN)
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태(PS): 0 또는 1
• 분기 블록이 있는 QTcF<450밀리초(msec) 또는 QTcF<480msec인 피험자: QTc는 Fridericia 공식(QTcF), 기계 또는 수동 오버리드로 수정된 QT 간격입니다. QTcF는 삼중 심전도의 단일 또는 평균 QTc 값을 기반으로 합니다.
• 피험자는 프로토콜 요구 사항 및 지침을 이해하고 준수할 수 있습니다.
• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
• 다음 조건 중 하나를 충족하는 피험자: 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 연구 등록 시점부터 eltrombopag의 마지막 투여 후 16주까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. (정자의 수명주기에 따라). 가임 가능성이 있는 여성 피험자(생리학적으로 임신할 수 없음): 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 자궁 절제술이 기록된 폐경 전 여성; 또는 최소 12개월의 자연적 무월경 이후의 폐경 후 여성[불확실한 경우, 여포 자극 호르몬(FSH) >40 밀리 국제 단위(mIU)/밀리리터(mL) 또는 에스트라디올 <40 피코그램( pg)/mL(<140 피코몰(pmol)/L)]. 가임 여성 피험자: 가임 가능성의 정의를 충족하지 않는 자로 정의됩니다. 가임 여성 대상자는 ATG/CsA의 첫 투여 전 7일 이내에 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 테스트는 가능한 한 ATG/CsA의 첫 번째 용량에 가깝게 수행하는 것이 좋습니다. 양성 임신 테스트를 받은 여성 피험자는 연구에서 제외되어야 합니다. 임신 테스트 결과가 음성인 피험자는 임신 테스트 후 금욕을 포함하여 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 피험자는 ATG/CsA의 첫 번째 투여 14일 전부터 엘트롬보팍의 마지막 투여 후 28일까지 금욕을 포함하여 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 선천성 AA 진단(예: Fanconi 빈혈 또는 Dyskeratosis 선천성).
• 일치하는 인간 백혈구 항원(HLA)을 가진 형제 기증자가 있거나 이전에 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 피험자. 그러나 조혈모세포이식을 지시하지 않거나 피험자가 조혈모세포이식을 원하지 않는 경우 이러한 피험자가 등록될 수 있습니다.
• 비정상적인 염색체(FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해 검출된 단염색체 7 또는 G-밴드 염색에 의해 검출된 기타 수차)를 가진 피험자. 참고: ISCN(International System for Human Cytogenetic Nomenclature)의 클론 정의에 채택되지 않은 비정상적인 염색체를 가진 피험자는 의료 모니터와 상의한 후 등록할 수 있습니다.
• AA에 대한 이전의 ATG/ALG 기반 면역억제 요법 또는 스테로이드 펄스 요법.
• ATG 투여 전 6개월 이내에 CsA로 치료.
• 유세포 분석에 의해 >50%의 과립구에서 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 클론 크기를 가진 피험자.
• 기존의 심장 질환(울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II/III/IV) 또는 혈전색전증의 위험이 있는 것으로 알려진 부정맥(예: 심방세동)
• 혈전색전증 사건(항인지질 항체 증후군 포함)의 과거 병력 및 현재 항응고제 사용.
• 과거 또는 현재 악성 종양이 있는 피험자. 비고 : 완전 절제된 악성 종양의 병력이 있고 5년 동안 질병이 없는 피험자가 대상입니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면(HBs) 항원, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대해 양성 반응을 보이는 피험자.
• 적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 감염.
• 간경변이 있는 피험자
• 임상적으로 심각한 심각한 심장, 신장 또는 간 질환이 있는 피험자.
• 임산부(ATG/CsA 첫 투여 전 7일 이내에 양성 혈청 또는 소변 임신 테스트 또는 수유 중인 여성) 참고: 수유 중인 여성 대상자는 ATG/CsA 첫 번째 투여 전에 수유를 중단한 경우 참가 자격이 있습니다. 엘트롬보팍 치료 완료 후 5일까지 수유를 삼가하십시오.
• 토끼 ATG, 사이클로스포린 A, 엘트롬보팍 또는 이들의 부형제에 대한 알려진 과민성, 불내성 또는 알레르기.
• 현재 알코올 또는 약물 남용.
• ATG/CsA의 첫 번째 투여를 진행하는 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 약물로 치료.
• ATG 후보가 아닌 피험자.
• CsA 후보가 아닌 피험자.
• 엘트롬보팍, 로미플로스팀 또는 기타 트롬보포이에틴 수용체(TPO-R) 작용제로 치료한 이력.