Eltrombopaagi yhdistelmänä kanin anti-tymosyyttiglobuliinin/syklosporiini A:n kanssa naiiveilla aplastisella anemialla (AA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Japanilaiset koehenkilöt olivat tietoisen suostumuksen ajankohtana yli 18- ja <71-vuotiaita. Huomautus: >=71- ja <75-vuotiaat tutkimushenkilöt voivat olla kelpoisia kliinisesti aiheellisissa tapauksissa tutkijan harkinnan mukaan yhteisellä sopimuksella Novartis-lääkärin kanssa.
• Diagnosoitu keskivaikea tai vaikeampi AA AA:n diagnostisten kriteerien mukaan. Vakavuusluokitus on: Vaihe I - Lievä - Muut kuin alla olevat vaiheet; Vaihe II - Keskivaikea - Vähintään kaksi seuraavista ehdoista täyttyy: retikulosyytti <60 000/mikrolitra, neutrofiili <1 000/mikrolitra, verihiutale <50 000/mikrolitra; Vaihe III – Keskivaikea – Vähintään kaksi seuraavista ehdoista täyttyy ja säännöllinen punasolujen siirto vaaditaan (siirtotarve >=2 yksikköä kuukaudessa): Retikulosyytti <60 000/mikrolitra, neutrofiili <1 000/mikrolitra, verihiutale <50 000/mikrolitra; Vaihe IV – Vaikea – Vähintään kaksi seuraavista ehdoista täyttyy: retikulosyytti <20 000/mikrolitra, neutrofiili <500/mikrolitra, verihiutale <20 000/mikrolitra; Vaihe V - Erittäin vaikea - Vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy neutrofiilien <200/mikrolitra lisäksi: retikulosyytti <20 000/mikrolitra, verihiutale <20 000/mikrolitra.
• Koehenkilöt, joita pidetään käyttöaiheena kanin ATG- ja CsA-hoidolle.
• Riittävä peruselimen toiminta määritellään seuraavilla kriteereillä: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) <=3 × paikallinen normaalin yläraja (ULN) Kreatiniini, kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi (ALP) <1,5 × paikallinen ULN ( kokonaisbilirubiini <2,5 × paikallinen ULN Gilbertin oireyhtymässä)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS): 0 tai 1
• Koehenkilöt, joiden QTcF < 450 millisekuntia (ms) tai QTcF < 480 ms haaroituksella: QTc on QT-väli, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF), koneella tai manuaalisella ylilukemisella. QTcF perustuu yhteen tai keskimääräiseen QTc-arvoon kolmen kerran EKG:ssa.
• Koehenkilöt ymmärtävät ja noudattavat protokollavaatimuksia ja ohjeita.
• Koehenkilöt ovat allekirjoittaneet ja päiväneet tietoon perustuvan suostumuksen.
• Koehenkilöt, jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista: Mieshenkilöillä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on joko oltava aiemmin vasektomia tai heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimukseen ilmoittautumisesta 16 viikkoon viimeisen eltrombopagi-annoksen jälkeen. (perustuu siittiöiden elinkaareen). Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana (jotka eivät fysiologisesti voi tulla raskaaksi), jotka on määritelty seuraaviksi: Premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalisilla naisilla vähintään 12 kuukauden luonnollisen kuukautisten jälkeen [jos epävarma, postmenopausaalinen tila tulee vahvistaa hematologisella tuloksella follikkelia stimuloivasta hormonista (FSH) > 40 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/millilitra (ml) tai estradiolia < 40 pikogrammaa ( pg)/ml (<140 pikomoolia (pmol)/l)]. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset kohteet: Määritelty henkilöiksi, jotka eivät täytä ei-hedelmällisen iän määritelmää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä ATG/CsA-annosta. On suositeltavaa, että raskaustesti tehdään mahdollisimman lähellä ensimmäistä ATG/CsA-annosta. Naishenkilöt, joiden raskaustesti on positiivinen, on suljettava pois tutkimuksesta. Potilaiden, joiden raskaustesti on negatiivinen, on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä, mukaan lukien pidättyminen raskaustestin jälkeen. Tutkittavien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä, mukaan lukien pidättäytyminen 14 vuorokaudesta ennen ensimmäistä ATG/CsA-annosta 28 päivään viimeisen eltrombopagiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Synnynnäisen AA:n diagnoosi (esim. Fanconi-anemia tai synnynnäinen dyskeratoosi).
• Koehenkilöt, joilla on sisarusluovuttaja, jolla on vastaava ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) tai joille on aiemmin tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT). Tällaisia ​​koehenkilöitä voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos HSCT:tä ei ole osoitettu tai tutkimushenkilö ei halua tehdä HSCT:tä.
• Koehenkilöt, joilla on epänormaali kromosomi (monosomia 7 havaittu fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai muita poikkeavuuksia, jotka on havaittu G-kaistavärjäyksellä). Huomautus: Koehenkilöt, joilla on epänormaali kromosomi, jota ei ole sisällytetty kansainvälisen ihmisen sytogeneettisen nimikkeistön (ISCN) kloonimääritelmään, voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on neuvoteltu lääkärin kanssa.
• Aiempi ATG/ALG-pohjainen immunosuppressiivinen hoito tai steroidipulssihoito AA:lle.
• Hoito CsA:lla 6 kuukauden sisällä ennen ATG:n antamista.
• Koehenkilöt, joiden paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) kloonikoko granulosyyteissä on > 50 % virtaussytometrisen analyysin mukaan.
• Aiempi sydänsairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) aste II/III/IV) tai rytmihäiriöt, joihin tiedetään liittyvän tromboembolisten tapahtumien riskiä (esim. eteisvärinä)
• Aiempi tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien anti-fosfolipidivasta-aineoireyhtymä) ja nykyinen antikoagulanttien käyttö.
• Koehenkilöt, joilla on aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus. Huomautus: Tutkittavat, joilla on ollut täysin resektoitu pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista 5 vuoden ajan, ovat kelpoisia.
• Koehenkilöt, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBs), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
• Infektio ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon.
• Kohde, jolla on maksakirroosi
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä vakava sydämen, munuaisten tai maksan sairaus.
• Raskaana olevat naiset (positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ATG/CsA-annosta tai imettävät naiset) Huomautus: Imettävät naiset voivat osallistua, jos he lopettavat imetyksen ennen ensimmäistä ATG/CsA-annosta ja pidättäytyä imettämästä 5 päivään eltrombopagihoidon päättymisen jälkeen.
• Tunnettu yliherkkyys, intoleranssi tai allergia kanin ATG:lle, siklosporiini A:lle, eltrombopagille tai jollekin niiden apuaineelle.
• Nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ensimmäisestä ATG/CsA-annoksesta alkaen.
• Aiheet, jotka eivät ole ehdokkaita ATG:hen.
• Kohteet, jotka eivät ole CsA:n ehdokkaita.
• Aiempi hoito eltrombopagilla, romiplostiimilla tai muilla trombopoietiinireseptorin (TPO-R) agonisteilla.