Eltrombopag i kombinasjon med kanin-anti-tymocyttglobulin/cyklosporin A i pasienter med naive aplastisk anemi (AA)

Inklusjonskriterier:

• Japanske personer i alderen >=18 og <71 år på tidspunktet for informert samtykke. Merk: forsøkspersoner i alderen >=71 og <75 kan være kvalifiserte når det er klinisk indisert etter utrederens skjønn etter gjensidig avtale med Novartis medisinske rådgiver.
• Diagnostisert med moderat eller mer alvorlig AA i henhold til diagnosekriteriene til AA. Alvorlighetsklassifiseringen er: Stadium I - Mild - Annet enn stadiene nedenfor; Trinn II - Moderat - Minst to av følgende betingelser er oppfylt: Retikulocytt <60 000/mikroliter, nøytrofil <1 000/mikroliter, blodplate <50 000/mikroliter; Stadium III - Moderat alvorlig - Minst to av følgende tilstander er oppfylt og regelmessig transfusjon av røde blodlegemer (behov for transfusjon på >=2 enheter per måned) er nødvendig: Retikulocytt <60 000/mikroliter, nøytrofil <1 000/mikroliter, blodplater <50 000/mikroliter; Stadium IV - Alvorlig - Minst to av følgende betingelser er oppfylt: Retikulocytt <20 000/mikroliter, nøytrofil <500/mikroliter, blodplate <20 000/mikroliter; Stadium V - Svært alvorlig - Minst en av følgende forhold er oppfylt i tillegg til nøytrofil <200/mikroliter: Retikulocytt <20 000/mikroliter, Blodplate <20 000/mikroliter.
• Forsøkspersoner som anses som indikasjon for behandling med kanin ATG og CsA.
• Adekvat grunnlinjeorganfunksjon definert av følgende kriterier: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST)<=3 × lokal øvre normalgrense (ULN) Kreatinin, total bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) <1,5 × lokal ULN ( total bilirubin <2,5 × lokal ULN med Gilberts syndrom)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS): 0 eller 1
• Emner med QTcF<450 millisekund (msec) eller QTcF<480 msec med grenblokk: QTc er QT-intervall korrigert med Fridericia-formel (QTcF), maskin eller manuell overlesing. QTcF er basert på enkelt eller gjennomsnittlig QTc-verdi av triplikat EKG.
• Fagene er i stand til å forstå og overholde protokollkrav og instruksjoner.
• Forsøkspersonene har signert og datert informert samtykke.
• Forsøkspersoner som oppfyller en av følgende betingelser: Mannlige forsøkspersoner som har en kvinnelig partner i fertil alder, må enten ha en tidligere vasektomi eller godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for registrering i studien til 16 uker etter siste dose eltrombopag (basert på livssyklusen til sædceller). Kvinnelige forsøkspersoner av ikke-fertil alder (som fysiologisk ikke er i stand til å bli gravide) definert som: Premenopausale kvinner med dokumentert bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausale kvinner etter minst 12 måneder med naturlig amenoré [hvis usikkert, bør postmenopausal tilstand bekreftes av hematologisk resultat av follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milli-internasjonale enheter (mIU)/milliliter (mL) eller østradiol <40 pikogram ( pg)/ml (<140 pikomol (pmol)/L)]. Kvinnelige subjekter av fertil alder: Definert som de som ikke oppfyller definisjonen av ikke-fertil potensial. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum humant koriongonadotropin (hCG) eller uringraviditetstest innen 7 dager før første dose ATG/CsA. Det anbefales at graviditetstesten utføres så nær den første dosen ATG/CsA som mulig. Kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest må ekskluderes fra studien. Personer med negativ graviditetstest må bruke akseptabel prevensjon inkludert abstinens etter graviditetstesten. Forsøkspersonene må godta å bruke akseptabel prevensjon inkludert abstinens fra 14 dager før første dose ATG/CsA til 28 dager etter siste dose eltrombopag.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av medfødt AA (f.eks. Fanconi anemi eller medfødt dyseratose).
• Personer som har en søskendonor med matchet humant leukocyttantigen (HLA) eller som tidligere har gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Imidlertid kan slike emner bli påmeldt hvis HSCT ikke er indisert, eller emnet ikke ønsker å gjennomgå HSCT.
• Personer med unormalt kromosom (monosomi 7 påvist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), eller andre avvik påvist ved G-båndfarging). Merk: Personer med unormalt kromosom som ikke er tatt opp i klonedefinisjonen av An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN) kan registreres etter konsultasjon med medisinsk monitor.
• Tidligere ATG/ALG-basert immunsuppressiv terapi eller steroidpulsbehandling for AA.
• Behandling med CsA innen 6 måneder før administrering av ATG.
• Personer med en paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) klonstørrelse i granulocytter på >50 % ved flowcytometrisk analyse.
• Eksisterende hjertesykdom (kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) grad II/III/IV), eller arytmier som er kjent for å involvere risikoen for tromboemboliske hendelser (f. atrieflimmer)
• Tidligere tromboembolisk hendelse (inkludert anti-fosfolipid antistoffsyndrom) og nåværende bruk av antikoagulantia.
• Personer med tidligere eller nåværende malignitet. Merk: Personer som har en historie med fullstendig resekert ondartet svulst og har vært sykdomsfrie i 5 år er kvalifisert.
• Personer som tester positivt for hepatitt B-overflate-antigen (HBs), hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening.
• Infeksjon reagerer ikke tilstrekkelig på passende behandling.
• Person med levercirrhose
• Personer med en klinisk signifikant alvorlig hjerte-, nyre- eller leversykdom.
• Gravide kvinner (en positiv serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av ATG/CsA eller ammende kvinner) Merk: Kvinnelige forsøkspersoner som ammer er kvalifisert til å delta hvis de avbryter ammingen før den første dosen av ATG/CsA og avstå fra amming til 5 dager etter avsluttet behandling med eltrombopag.
• Kjent overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot kanin ATG, ciklosporin A, eltrombopag eller noen av deres hjelpestoffer.
• Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter den første dosen av ATG/CsA.
• Emner som ikke er kandidater til ATG.
• Emner som ikke er kandidater til CsA.
• Anamnese med behandling med eltrombopag, romiplostim eller andre trombopoietin-reseptor (TPO-R) agonister.