Eltrombopag w skojarzeniu z króliczą globuliną antytymocytarną/cyklosporyną A u naiwnych pacjentów z niedokrwistością aplastyczną (AA)

Kryteria przyjęcia:

• Japończycy w wieku >=18 i <71 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. Uwaga: osoby w wieku >=71 i <75 lat mogą się kwalifikować, jeśli istnieją wskazania kliniczne, według uznania badacza za obopólną zgodą z doradcą medycznym firmy Novartis.
• Zdiagnozowano umiarkowane lub cięższe AA zgodnie z kryteriami diagnostycznymi AA. Klasyfikacja dotkliwości jest następująca: Etap I - Łagodny - Inne niż etapy poniżej; Etap II - Umiarkowany - Spełnione są co najmniej dwa z następujących warunków: Retikulocyty <60 000/mikrolitr, Neutrofile <1000/mikrolitr, Płytki krwi <50 000/mikrolitr; Stopień III - Średnio ciężki - Co najmniej dwa z poniższych warunków są spełnione i wymagana jest regularna transfuzja krwinek czerwonych (konieczność transfuzji >=2 jednostek na miesiąc): Retikulocyty <60 000/mikrolitr, Neutrofile <1000/mikrolitr, Płytki krwi <50 000/mikrolitr; Stopień IV — ciężki — spełnione są co najmniej dwa z następujących warunków: liczba retikulocytów <20 000/mikrolitr, neutrofile <500/mikrolitr, płytki krwi <20 000/mikrolitr; Etap V - Bardzo ciężki - Oprócz neutrofili <200/mikrolitr spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: retikulocyty <20 000/mikrolitr, płytki krwi <20 000/mikrolitr.
• Osoby, które są uważane za wskazania do leczenia króliczym ATG i CsA.
• Odpowiednia wyjściowa czynność narządów określona na podstawie następujących kryteriów: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) <=3 × miejscowa górna granica normy (GGN) kreatynina, bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna (ALP) <1,5 × lokalna GGN ( bilirubina całkowita <2,5 × lokalna GGN z zespołem Gilberta)
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1
• Osoby z QTcF<450 milisekund (ms) lub QTcF<480 ms z blokiem gałęzi: QTc to odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF), maszynowego lub ręcznego nadczytania. QTcF opiera się na pojedynczej lub uśrednionej wartości QTc z trzech powtórzeń EKG.
• Osoby badane są w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu i instrukcji.
• Pacjenci podpisali i opatrzyli datą świadomą zgodę.
• Pacjenci, którzy spełniają jeden z następujących warunków: Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji od momentu włączenia do badania do 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki eltrombopagu (w oparciu o cykl życia plemników). Kobiety w wieku rozrodczym (które fizjologicznie nie mogą zajść w ciążę) zdefiniowane jako: kobiety przed menopauzą z udokumentowanym obustronnym wycięciem jajników, obustronnym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub kobiety po menopauzie po co najmniej 12 miesiącach naturalnego braku miesiączki [jeśli nie jest to pewne, stan po menopauzie powinien być potwierdzony badaniem hematologicznym wynik hormonu folikulotropowego (FSH) >40 milijednostek międzynarodowych (mIU)/mililitr (ml) lub estradiolu <40 pikogramów ( pg)/ml (<140 pikomoli (pmol)/l)]. Kobiety mogące zajść w ciążę: Zdefiniowane jako osoby niespełniające definicji osób mogących zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) lub moczu w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ATG/CsA. Zaleca się wykonanie testu ciążowego jak najbliżej pierwszej dawki ATG/CsA. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego muszą zostać wykluczone z badania. Osoby z ujemnym wynikiem testu ciążowego muszą stosować dopuszczalną metodę antykoncepcji, w tym zachować abstynencję po teście ciążowym. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji, w tym abstynencję od 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ATG/CsA do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki eltrombopagu.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie wrodzonego AA (np. niedokrwistość Fanconiego lub wrodzona dyskeratoza).
• Osoby, które mają rodzeństwo dawcy z dopasowanym ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) lub które przeszły wcześniej przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Jednak tacy pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli HSCT nie jest wskazany lub pacjent nie chce przejść HSCT.
• Osoby z nieprawidłowym chromosomem (monosomia 7 wykryta przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) lub inne aberracje wykryte przez barwienie pasmem G). Uwaga: Pacjenci z nieprawidłowym chromosomem, który nie został przyjęty do definicji klonu Międzynarodowego Systemu Nomenklatury Cytogenetycznej Człowieka (ISCN), mogą zostać włączeni po konsultacji z monitorem medycznym.
• Wcześniejsza terapia immunosupresyjna oparta na ATG/ALG lub terapia impulsami sterydowymi w przypadku AA.
• Leczenie CsA w ciągu 6 miesięcy przed podaniem ATG.
• Osoby z napadową nocną hemoglobinurią (PNH) wielkością klonu w granulocytach >50% według analizy metodą cytometrii przepływowej.
• Istniejąca wcześniej choroba serca (zastoinowa niewydolność serca stopnia II/III/IV według New York Heart Association (NYHA)) lub arytmie, o których wiadomo, że wiążą się z ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (np. migotanie przedsionków)
• Historia incydentów zakrzepowo-zatorowych (w tym zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych) i aktualne stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
• Osoby z przebytym lub obecnym nowotworem złośliwym. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci, u których w wywiadzie wykonano całkowitą resekcję nowotworu złośliwego i którzy byli wolni od choroby przez 5 lat.
• Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego uzyskano pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię.
• Podmiot z marskością wątroby
• Osoby z jakąkolwiek klinicznie istotną, ciężką chorobą serca, nerek lub wątroby.
• Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką ATG/CsA lub kobiety karmiące piersią) Uwaga: Kobiety w okresie laktacji kwalifikują się do udziału, jeśli zakończą karmienie piersią przed pierwszą dawką ATG/CsA i powstrzymać się od karmienia piersią do 5 dni po zakończeniu leczenia eltrombopagiem.
• Znana nadwrażliwość, nietolerancja lub uczulenie na królicze ATG, cyklosporynę A, eltrombopag lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających podanie pierwszej dawki ATG/CsA.
• Przedmioty, które nie są kandydatami do ATG.
• Osoby, które nie są kandydatami do CsA.
• Historia leczenia eltrombopagiem, romiplostymem lub innymi agonistami receptora trombopoetyny (TPO-R).