Eltrombopag i kombination med kanin-anti-thymocyt-globulin/cyclosporin A i patienter med naive aplastisk anæmi (AA)

Inklusionskriterier:

• Japanske forsøgspersoner i alderen >=18 og <71 år på tidspunktet for informeret samtykke. Bemærk: forsøgspersoner i alderen >=71 og <75 kan være kvalificerede, når det er klinisk indiceret efter investigatorens skøn efter gensidig aftale med Novartis medicinske rådgiver.
• Diagnosticeret med moderat eller mere alvorlig AA i henhold til de diagnostiske kriterier for AA. Sværhedsgradsklassificeringen er: Stadium I - Mild - Andet end nedenstående stadier; Stadium II - Moderat - Mindst to af følgende betingelser er opfyldt: Retikulocyt <60.000/mikroliter, neutrofil <1.000/mikroliter, blodplade <50.000/mikroliter; Stadium III - Moderat svær - Mindst to af følgende betingelser er opfyldt, og regelmæssig transfusion af røde blodlegemer (et behov for transfusion på >=2 enheder pr. måned) er påkrævet: Retikulocyt <60.000/mikroliter, Neutrofil <1.000/mikroliter, blodplader <50.000/mikroliter; Stadium IV - Alvorlig - Mindst to af følgende betingelser er opfyldt: Retikulocyt <20.000/mikroliter, neutrofil <500/mikroliter, blodplade <20.000/mikroliter; Stadium V - Meget alvorlig - Mindst én af følgende betingelser er opfyldt ud over neutrofil <200/mikroliter: Retikulocyt <20.000/mikroliter, blodplade <20.000/mikroliter.
• Forsøgspersoner, der anses for en indikation for behandling med kanin-ATG og CsA.
• Tilstrækkelig baseline organfunktion defineret af følgende kriterier: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST)<=3 × lokal øvre normalgrænse (ULN) Kreatinin, total bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) <1,5 × lokal ULN ( total bilirubin <2,5 × lokal ULN med Gilberts syndrom)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS): 0 eller 1
• Forsøgspersoner med QTcF<450 millisekund (msec) eller QTcF<480 msec med grenblok: QTc er QT-interval korrigeret ved Fridericia-formel (QTcF), maskine eller manuel overlæsning. QTcF er baseret på en enkelt eller gennemsnitlig QTc-værdi af tredobbelt EKG.
• Forsøgspersoner er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og instruktioner.
• Forsøgspersoner har underskrevet og dateret informeret samtykke.
• Forsøgspersoner, der opfylder en af ​​følgende betingelser: Mandlige forsøgspersoner, der har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal enten have en forudgående vasektomi eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for optagelse i undersøgelsen til 16 uger efter den sidste dosis eltrombopag (baseret på sædcellers livscyklus). Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder (som fysiologisk ikke er i stand til at blive gravide) defineret som: Præmenopausale kvinder med dokumenteret bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausale kvinder efter mindst 12 måneders naturlig amenoré [hvis usikker, postmenopausal tilstand skal bekræftes af hæmatologisk resultat af follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli-internationale enheder (mIU)/milliliter (mL) eller østradiol <40 picogram ( pg)/ml (<140 picomol (pmol)/L)]. Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder: Defineret som dem, der ikke opfylder definitionen på ikke-fertile. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum human choriongonadotropin (hCG) eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis ATG/CsA. Det anbefales, at graviditetstesten udføres så tæt som muligt på den første dosis ATG/CsA. Kvindelige forsøgspersoner med en positiv graviditetstest skal udelukkes fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med negativ graviditetstest skal bruge acceptabel prævention, herunder abstinens efter graviditetstesten. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge den acceptable prævention inklusive abstinens fra 14 dage før den første dosis ATG/CsA til 28 dage efter den sidste dosis eltrombopag.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af medfødt AA (f.eks. Fanconi anæmi eller Dyseratosis medfødt).
• Forsøgspersoner, der har en søskendedonor med matchet humant leukocytantigen (HLA), eller som tidligere har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Sådanne fag kan dog tilmeldes, hvis HSCT ikke er angivet, eller forsøgspersonen ikke ønsker at gennemgå HSCT.
• Personer med unormalt kromosom (monosomi 7 påvist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller andre afvigelser påvist ved G-båndsfarvning). Bemærk: Individer med unormalt kromosom, som ikke er overtaget i klondefinitionen af ​​et internationalt system for human cytogenetisk nomenklatur (ISCN), kan tilmeldes efter samråd med en læge.
• Tidligere ATG/ALG-baseret immunsuppressiv terapi eller steroidpulsbehandling for AA.
• Behandling med CsA inden for 6 måneder før administration af ATG.
• Forsøgspersoner med en paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) klonstørrelse i granulocytter på >50 % ved flowcytometrisk analyse.
• Eksisterende hjertesygdom (kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) grad II/III/IV), eller arytmier, der vides at involvere risikoen for tromboemboliske hændelser (f.eks. atrieflimren)
• Tidligere tromboembolisk hændelse (herunder anti-phospholipid antistof syndrom) og nuværende brug af antikoagulantia.
• Personer med tidligere eller nuværende malignitet. Bemærk: Forsøgspersoner, der har en historie med fuldstændig resekeret ondartet tumor og har været sygdomsfri i 5 år, er kvalificerede.
• Forsøgspersoner, der tester positive for hepatitis B overflade (HBs) antigen, hepatitis C virus (HCV) antistof eller human immundefekt virus (HIV) antistof ved screening.
• Infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling.
• Person med levercirrose
• Personer med enhver klinisk signifikant alvorlig hjerte-, nyre- eller leversygdom.
• Gravide kvinder (en positiv serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis ATG/CsA eller ammende kvinder) Bemærk: Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, er berettigede til at deltage, hvis de ophører med amningen før den første dosis ATG/CsA og undlade at amme indtil 5 dage efter afsluttet behandling med eltrombopag.
• Kendt overfølsomhed, intolerance eller allergi over for kanin-ATG, cyclosporin A, eltrombopag eller ethvert af deres hjælpestoffer.
• Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter den første dosis ATG/CsA.
• Emner, der ikke er kandidater til ATG.
• Emner, der ikke er kandidater til CsA.
• Anamnese med behandling med eltrombopag, romiplostim eller andre trombopoietin-receptor (TPO-R) agonister.