Eltrombopag in Kombination mit Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin/Cyclosporin A bei naiven Probanden mit aplastischer Anämie (AA).

Einschlusskriterien:

• Japanische Probanden im Alter von >=18 und <71 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung. Hinweis: Patienten im Alter von >=71 und <75 Jahren können nach Ermessen des Prüfarztes im gegenseitigen Einvernehmen mit dem medizinischen Berater von Novartis in Frage kommen, wenn dies klinisch indiziert ist.
• Diagnostiziert mit mittelschwerem oder schwererem AA gemäß den diagnostischen Kriterien von AA. Die Schweregradklassifizierung ist: Stufe I – Leicht – Andere als die folgenden Stufen; Stadium II – Moderat – Mindestens zwei der folgenden Bedingungen sind erfüllt: Retikulozyten < 60.000/Mikroliter, Neutrophile < 1.000/Mikroliter, Blutplättchen < 50.000/Mikroliter; Stadium III – Mäßig schwer – Mindestens zwei der folgenden Bedingungen sind erfüllt und eine regelmäßige Transfusion roter Blutkörperchen (Transfusionsbedarf von >= 2 Einheiten pro Monat) ist erforderlich: Retikulozyten < 60.000/Mikroliter, Neutrophile < 1.000/Mikroliter, Blutplättchen <50.000/Mikroliter; Stadium IV – Schwer – Mindestens zwei der folgenden Bedingungen sind erfüllt: Retikulozyten < 20.000/Mikroliter, Neutrophile < 500/Mikroliter, Blutplättchen < 20.000/Mikroliter; Stadium V – Sehr schwer – Zusätzlich zu Neutrophilen < 200/Mikroliter ist mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt: Retikulozyten < 20.000/Mikroliter, Blutplättchen < 20.000/Mikroliter.
• Personen, die als Indikation für die Behandlung mit Kaninchen-ATG und -CsA angesehen werden.
• Angemessene Ausgangsorganfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 3 × lokale Obergrenze des Normalwerts (ULN) Kreatinin, Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase (ALP) < 1,5 × lokale ULN ( Gesamtbilirubin < 2,5 × lokaler ULN mit Gilbert-Syndrom)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 1
• Patienten mit QTcF < 450 Millisekunden (ms) oder QTcF < 480 ms mit Verzweigungsblock: QTc ist QT-Intervall korrigiert durch Fridericia-Formel (QTcF), maschinell oder manuell überlesen. QTcF basiert auf einem einzelnen oder gemittelten QTc-Wert eines Dreifach-EKGs.
• Die Probanden sind in der Lage, Protokollanforderungen und Anweisungen zu verstehen und einzuhalten.
• Die Probanden haben eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.
• Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen: Männliche Probanden, die eine Partnerin im gebärfähigen Alter haben, müssen sich entweder einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bis 16 Wochen nach der letzten Eltrombopag-Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (basierend auf dem Lebenszyklus von Spermien). Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter (die physiologisch nicht in der Lage sind, schwanger zu werden), definiert als: Prämenopausale Frauen mit dokumentierter bilateraler Ovarektomie, bilateraler Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausale Frauen nach mindestens 12 Monaten natürlicher Amenorrhoe [falls unsicher, sollte der postmenopausale Zustand durch hämatologisches Ergebnis von follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milliinternationalen Einheiten (mIU)/Milliliter (ml) oder Östradiol < 40 Pikogramm ( pg)/ml (<140 Picomol (pmol)/l)]. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: Definiert als diejenigen, die die Definition des nicht gebärfähigen Potentials nicht erfüllen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten ATG/CsA-Dosis einen negativen Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Es wird empfohlen, den Schwangerschaftstest so nah wie möglich an der ersten ATG/CsA-Dosis durchzuführen. Weibliche Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest müssen von der Studie ausgeschlossen werden. Personen mit einem negativen Schwangerschaftstest müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, einschließlich Abstinenz nach dem Schwangerschaftstest. Die Probanden müssen zustimmen, die akzeptable Empfängnisverhütung einschließlich Abstinenz von 14 Tagen vor der ersten Dosis von ATG/CsA bis 28 Tage nach der letzten Dosis von Eltrombopag anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose angeborener AA (z. Fanconi-Anämie oder angeborene Dyskeratose).
• Probanden, die einen Geschwisterspender mit übereinstimmendem humanem Leukozytenantigen (HLA) haben oder sich zuvor einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben. Solche Probanden können jedoch eingeschrieben werden, wenn HSCT nicht indiziert ist oder der Proband sich keiner HSCT unterziehen möchte.
• Patienten mit abnormalem Chromosom (Monosomie 7, nachgewiesen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder andere Aberrationen, nachgewiesen durch G-Band-Färbung). Hinweis: Subjekte mit abnormen Chromosomen, die nicht in die Klondefinition von An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN) aufgenommen wurden, können nach Rücksprache mit einem medizinischen Monitor aufgenommen werden.
• Vorherige ATG/ALG-basierte immunsuppressive Therapie oder Steroid-Pulstherapie für AA.
• Behandlung mit CsA innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung von ATG.
• Probanden mit einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH)-Klongröße in Granulozyten von >50 % gemäß durchflusszytometrischer Analyse.
• Vorbestehende Herzerkrankung (kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Grad II/III/IV) oder Arrhythmien, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko thromboembolischer Ereignisse beinhalten (z. Vorhofflimmern)
• Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen (einschließlich Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndrom) und aktuelle Verwendung von Antikoagulanzien.
• Patienten mit früherer oder aktueller Malignität. Hinweis: Probanden, die einen vollständig resezierten bösartigen Tumor in der Vorgeschichte hatten und seit 5 Jahren krankheitsfrei waren, sind teilnahmeberechtigt.
• Probanden, die beim Screening positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder den Antikörper des humanen Immundefizienzvirus (HIV) getestet werden.
• Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht.
• Subjekt mit Leberzirrhose
• Probanden mit klinisch signifikanten schweren Herz-, Nieren- oder Lebererkrankungen.
• Schwangere Frauen (ein positiver Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von ATG/CsA oder stillende Frauen) Hinweis: Weibliche Probanden, die stillen, sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie vor der ersten Dosis von ATG/CsA aufhören zu stillen und bis 5 Tage nach Abschluss der Behandlung mit Eltrombopag nicht stillen.
• Bekannte Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Kaninchen-ATG, Cyclosporin A, Eltrombopag oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach der ersten Dosis von ATG/CsA.
• Probanden, die keine Kandidaten für ATG sind.
• Probanden, die keine Kandidaten für CsA sind.
• Vorgeschichte einer Behandlung mit Eltrombopag, Romiplostim oder anderen Thrombopoietin-Rezeptor (TPO-R)-Agonisten.