HDV(LOWR-2)에서 페그인터페론 알파-2a(PEG IFN-a) 유무에 관계없이 리토나비르로 강화된 로나파르닙 (LOWR-2)
2023년 3월 1일 업데이트: Eiger BioPharmaceuticals
델타 간염(HDV) 만성 감염 환자에서 리토나비르 부스팅 +/- 페그인터페론 알파-2a와 함께 로나파르닙의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 용량 범위, 개념 증명 연구(LOWR-2)
만성 델타형 간염(HDV)에 감염된 환자에서 리토나비르 부스팅 +/- 페그인터페론 알파-2a와 함께 로나파르닙의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 용량 범위 연구(LOWR-2).
연구 개요
상세 설명
만성 델타 간염은 복제를 위해 주요 구조 단백질(HDV 항원)의 파네실화를 필요로 하는 작은 RNA 바이러스인 D형 간염 바이러스(HDV) 감염으로 발생하는 심각한 형태의 만성 간 질환입니다.
만성 델타 간염이 있는 최대 60명의 피험자가 lonafarnib의 10가지 용량 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다.
투약은 12-48주에 걸쳐 이루어지며 그 기간 동안 HDV-RNA를 자주 측정하여 항바이러스 반응의 증거를 평가합니다.
1차 치료 종점은 lonafarnib 요법으로 치료한 후 정량적 혈청 HDV RNA 수준의 개선이 될 것입니다.
1차 안전성 종료점은 치료 기간 동안 처방된 용량으로 약물을 견딜 수 있는 능력입니다.
부작용, ALT 수준 및 증상을 포함하여 몇 가지 이차 종점을 측정합니다.
lonafarnib에 대한 편협으로 인해 치료가 중단됩니다.
이 연구는 페그인터페론 알파-2a(PEG IFN-a) 유무에 관계없이 로나파르닙과 리토나비어 부스팅의 9가지 용량 조합의 안전성, 내성 및 항바이러스 활성을 평가하는 2a상 연구로 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
55
단계
- 2 단계
확장된 액세스
승인됨 대중에게 판매합니다.
확장 액세스 기록을 참조하세요.
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Ankara, 칠면조
- Ankara University Medical School
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- PCR을 통해 HDV로 진단된 18~65세의 남성 또는 여성
- 만성 D형 간염 감염, 유전자형 1, 최소 6개월 동안 지속된 양성 항 HDV Ab 테스트 및 연구 등록까지 3개월 이내에 PCR로 검출 가능한 HDV RNA로 문서화됨
- 지난 2년 이내의 간 생검(생검은 스크리닝 방문 시 실시할 수 있음)
- 정량적 PCR로 측정했을 때 >100,000 copies/mL의 양성 바이러스 로드
- 심전도(ECG)는 Bazett의 보정을 사용하여 급성 허혈 또는 임상적으로 유의미한 이상이 없고 QT/QTc 간격이 450밀리초 미만임을 나타냅니다.
가임 여성(자궁이 온전하고 마지막 월경 이후 1년 이내)은 수유를 하지 않아야 하며 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 또한, 이러한 피험자는 연구 전반에 걸쳐 허용 가능한 다음 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 절제
- 외과적 불임술(양측 난관 결찰술, 자궁절제술, 양측 난소절제술) 최소 6개월
- 최소 6개월 동안 IUD 사용
- 살정제를 사용한 장벽 방법(콘돔 또는 격막)
- 파트너의 외과적 불임 수술(6개월 동안 정관 절제술)
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 3개월 동안 호르몬 피임약
- 연구 절차를 준수하고 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
제외 기준:
- 연구 방문 1일로부터 30일 이내에 임의의 연구용 제제를 사용한 임상 시험 참여 또는 사용
- HIV 동시 감염 환자
- HCV 또는 항HIV Ab에 대한 선별검사에서 양성인 환자
- 지난 1년 이내 비대상성 간경변의 병력
- 길버트병을 제외한 총 빌리루빈 > 2.0으로 정의되는 활동성 황달
- INR ≥ 1.5
- 지난 2년 이내 섭식장애 또는 알코올 남용, 과도한 알코올 섭취(여성의 경우 하루 20g 초과(1.5 표준 알코올 음료) 또는 남성의 경우 1일 30g 초과(2.0 표준 알코올 음료)(표준 음료에는 14g의 알코올: 맥주 12온스, 와인 5온스 또는 증류주 1.5온스) (1.0 액량 온스(미국) = 29.57 mL)
- 칸나비노이드 및 그 파생물을 제외한 지난 6개월 이내의 약물 남용
- 절대 호중구 수(ANC) < 1500 cells/mm^3인 환자; 혈소판 수 < 100,000 세포/mm^3; 여성의 경우 헤모글로빈 < 12g/dL, 남성의 경우 < 13g/dL; 비정상적인 TSH, T4 또는 T3 또는 적절하게 조절되지 않는 갑상선 기능; 또는 혈청 크레아티닌 농도 ≥ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
다음 중 하나에 대한 병력 또는 임상적 증거:
- 정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌병증, CTP 점수 > 6, 비대상성 간 질환 또는 기타 형태의 비바이러스성 간염
- 관리를 위해 간헐적 비스테로이드성 항염증제 이상을 필요로 하거나 코르티코스테로이드를 자주 또는 장기간 사용해야 하는 면역학적 매개 질환(예: 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 중증 건선, 전신성 홍반성 루푸스)(흡입형 천식 약물은 허용됨)
- 기저 세포 피부암을 제외한 3년 이내의 모든 악성 종양
- 심각하거나 불안정한 심장 질환(예: 협심증, 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 부정맥 병력)
- 기능 손상과 관련된 만성 폐질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환)
- 중증 우울증, 자살 관념, 자살 시도 또는 약물 및/또는 입원이 필요한 정신병을 포함한 중증 또는 조절되지 않는 정신 질환 2
- 체질량 지수 > 30kg/m^2인 환자
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 로나파르닙/리토나비르 - I
로나파르닙 100mg BID + 리토나비르 100mg QD
|
항바이러스 파르네실 트랜스퍼라제 억제제
다른 이름들:
CYP 3A4 억제제, 로나파르닙 부스터
다른 이름들:
|
|
실험적: 로나파르닙/리토나비르 - II
로나파르닙 100mg BID + 리토나비르 50mg BID
|
항바이러스 파르네실 트랜스퍼라제 억제제
다른 이름들:
CYP 3A4 억제제, 로나파르닙 부스터
다른 이름들:
|
|
실험적: 로나파르닙/리토나비르 - III
로나파르닙 100mg QD + 리토나비르 100mg QD
|
항바이러스 파르네실 트랜스퍼라제 억제제
다른 이름들:
CYP 3A4 억제제, 로나파르닙 부스터
다른 이름들:
|
|
실험적: 로나파르닙/리토나비르 - IV
로나파르닙 150mg QD + 리토나비르 100mg QD
|
항바이러스 파르네실 트랜스퍼라제 억제제
다른 이름들:
CYP 3A4 억제제, 로나파르닙 부스터
다른 이름들:
|
|
실험적: 로나파르닙/리토나비르/PEG IFN-a - V
로나파르닙 75mg BID + 리토나비르 100mg BID(+ 12주차에 PEG IFN-a 180ug QW)
|
항바이러스 파르네실 트랜스퍼라제 억제제
다른 이름들:
CYP 3A4 억제제, 로나파르닙 부스터
다른 이름들:
면역 조절제
다른 이름들:
|
|
실험적: 로나파르닙/리토나비르 - VI
로나파르닙 25mg BID + 리토나비르 100mg BID
|
항바이러스 파르네실 트랜스퍼라제 억제제
다른 이름들:
CYP 3A4 억제제, 로나파르닙 부스터
다른 이름들:
|
|
실험적: 로나파르닙/리토나비르 - VII
로나파르닙 50mg BID + 리토나비르 100mg BID
|
항바이러스 파르네실 트랜스퍼라제 억제제
다른 이름들:
CYP 3A4 억제제, 로나파르닙 부스터
다른 이름들:
|
|
실험적: 로나파르닙/리토나비르/PEG IFN-a - VIII
로나파르닙 50mg BID + 리토나비르 100mg BID(+ 12주차에 PEG IFN-a 180ug QW)
|
항바이러스 파르네실 트랜스퍼라제 억제제
다른 이름들:
CYP 3A4 억제제, 로나파르닙 부스터
다른 이름들:
면역 조절제
다른 이름들:
|
|
실험적: 로나파르닙/리토나비르/PEG IFN-a - IX
로나파르닙 25mg BID + 리토나비르 100mg BID + PEG IFN-a 180ug QW
|
항바이러스 파르네실 트랜스퍼라제 억제제
다른 이름들:
CYP 3A4 억제제, 로나파르닙 부스터
다른 이름들:
면역 조절제
다른 이름들:
|
|
실험적: 로나파르닙/리토나비르/PEG IFN-a - X
로나파르닙 50mg BID + 리토나비르 100mg BID + PEG IFN-a 180ug QW
|
항바이러스 파르네실 트랜스퍼라제 억제제
다른 이름들:
CYP 3A4 억제제, 로나파르닙 부스터
다른 이름들:
면역 조절제
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
≥2 log10 치료 종료 시 기준선에서 HDV RNA 감소(EOT)
기간: 12~48주
|
치료 종료 시점(EOT) 기준선에서 HDV RNA가 2 log10 이상 감소한 환자를 치료하려는 의도의 비율
|
12~48주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
< 치료 종료 시 HDV RNA의 LLOQ(EOT)
기간: 12~48주
|
HDV RNA가 치료 종료 시 정량한계 미만인 환자를 치료하려는 의도의 비율
|
12~48주
|
|
치료 종료 시 ALT 정상화
기간: 12~48주
|
치료 종료 시점에 ALT를 정상화한 모집단의 치료 의향 비율
|
12~48주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
평균 HDV RNA 감소
기간: 12~48주
|
기준선에서 치료 종료까지 모집단을 치료하려는 의도의 평균 HDV RNA 감소
|
12~48주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 4월 18일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 4월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 4월 25일
처음 게시됨 (추정)
2015년 4월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 1일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EIG-300-Amendment 3
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .