- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02430194
Lonafarnib potenziato con ritonavir con e senza peginterferone alfa-2a (PEG IFN-a) nell'HDV (LOWR-2) (LOWR-2)
Uno studio in aperto, dose-ranging, proof-of-concept per valutare la sicurezza e l'efficacia di lonafarnib con potenziamento di ritonavir +/- peginterferone alfa-2a in pazienti con infezione cronica da epatite delta (HDV) (LOWR-2)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Accesso esteso
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Ankara, Tacchino
- Ankara University Medical School
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni a cui viene diagnosticato l'HDV mediante PCR
- Infezione cronica da epatite D, genotipo 1, documentata da un test anti-HDV Ab positivo della durata di almeno 6 mesi e RNA HDV rilevabile mediante PCR entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
- Biopsia epatica negli ultimi due anni (la biopsia può essere eseguita durante la visita di screening)
- Carica virale positiva >100.000 copie/mL misurata mediante PCR quantitativa
- L'elettrocardiogramma (ECG) non mostra ischemia acuta o anomalie clinicamente significative e un intervallo QT/QTc <450 millisecondi - utilizzando la correzione di Bazett
Le donne in età fertile (utero intatto ed entro 1 anno dall'ultimo periodo mestruale) devono essere non in allattamento e avere un test di gravidanza su siero negativo. Inoltre, questi soggetti devono accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili durante lo studio:
- astinenza
- sterilizzazione chirurgica (legatura tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale) minimo sei mesi
- IUD in atto per almeno sei mesi
- metodi di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida
- sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per sei mesi)
- contraccettivi ormonali per almeno tre mesi prima della prima dose del farmaco in studio
- Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a uno studio clinico con o utilizzo di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dalla visita di studio 1
- Pazienti co-infetti da HIV
- Pazienti con test di screening positivi per HCV o Ab anti-HIV
- Storia di cirrosi scompensata nell'ultimo anno
- Ittero attivo definito da bilirubina totale > 2,0 esclusa la malattia di Gilbert
- INR ≥ 1,5
- Disturbo alimentare o abuso di alcol negli ultimi 2 anni, consumo eccessivo di alcol (> 20 g al giorno per le donne (1,5 bevande alcoliche standard) o > 30 g al giorno per i maschi (2,0 bevande alcoliche standard) (una bevanda standard contiene 14 g di alcol: 12 once di birra, 5 once di vino o 1,5 once di alcolici) (1,0 once fluide (US) = 29,57 ml)
- Abuso di droghe negli ultimi sei mesi ad eccezione dei cannabinoidi e dei loro derivati
- Pazienti con conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500 cellule/mm^3; conta piastrinica < 100.000 cellule/mm^3; emoglobina < 12 g/dL per le donne e < 13 g/dL per gli uomini; TSH anormale, T4 o T3 o funzione tiroidea non adeguatamente controllata; o concentrazione di creatinina sierica ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
Anamnesi o evidenza clinica di uno qualsiasi dei seguenti:
- sanguinamento da varici, ascite, encefalopatia epatica, punteggio CTP > 6, malattia epatica scompensata o qualsiasi altra forma di epatite non virale
- malattia immunologicamente mediata (ad es. artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, psoriasi grave, lupus eritematoso sistemico) che richiede più di farmaci antinfiammatori non steroidei intermittenti per la gestione o che richiede l'uso frequente o prolungato di corticosteroidi (sono consentiti farmaci per l'asma per via inalatoria)
- qualsiasi tumore maligno entro 3 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali
- malattia cardiaca significativa o instabile (ad es. angina, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di aritmia)
- malattie polmonari croniche (per es., malattie polmonari croniche ostruttive) associate a compromissione funzionale
- malattia psichiatrica grave o incontrollata, inclusa depressione grave, anamnesi di ideazione suicidaria, tentativi di suicidio o psicosi che richiedono farmaci e/o ricovero in ospedale 2
- Pazienti con un indice di massa corporea > 30 kg/m^2
- Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: lonafarnib/ritonavir - I
lonafarnib 100 mg BID + ritonavir 100 mg QD
|
inibitore antivirale della farnesil transferasi
Altri nomi:
Inibitore del CYP 3A4, booster lonafarnib
Altri nomi:
|
Sperimentale: lonafarnib/ritonavir - II
lonafarnib 100 mg BID + ritonavir 50 mg BID
|
inibitore antivirale della farnesil transferasi
Altri nomi:
Inibitore del CYP 3A4, booster lonafarnib
Altri nomi:
|
Sperimentale: lonafarnib/ritonavir - III
lonafarnib 100 mg una volta al giorno + ritonavir 100 mg una volta al giorno
|
inibitore antivirale della farnesil transferasi
Altri nomi:
Inibitore del CYP 3A4, booster lonafarnib
Altri nomi:
|
Sperimentale: lonafarnib/ritonavir - IV
lonafarnib 150 mg una volta al giorno + ritonavir 100 mg una volta al giorno
|
inibitore antivirale della farnesil transferasi
Altri nomi:
Inibitore del CYP 3A4, booster lonafarnib
Altri nomi:
|
Sperimentale: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a-V
lonafarnib 75 mg BID + ritonavir 100 mg BID (+ PEG IFN-a 180 ug QW alla settimana 12)
|
inibitore antivirale della farnesil transferasi
Altri nomi:
Inibitore del CYP 3A4, booster lonafarnib
Altri nomi:
immunomodulatore
Altri nomi:
|
Sperimentale: lonafarnib/ritonavir - VI
lonafarnib 25 mg BID + ritonavir 100 mg BID
|
inibitore antivirale della farnesil transferasi
Altri nomi:
Inibitore del CYP 3A4, booster lonafarnib
Altri nomi:
|
Sperimentale: lonafarnib/ritonavir - VII
lonafarnib 50 mg BID + ritonavir 100 mg BID
|
inibitore antivirale della farnesil transferasi
Altri nomi:
Inibitore del CYP 3A4, booster lonafarnib
Altri nomi:
|
Sperimentale: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - VIII
lonafarnib 50 mg BID + ritonavir 100 mg BID (+ PEG IFN-a 180 ug QW alla settimana 12)
|
inibitore antivirale della farnesil transferasi
Altri nomi:
Inibitore del CYP 3A4, booster lonafarnib
Altri nomi:
immunomodulatore
Altri nomi:
|
Sperimentale: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - IX
lonafarnib 25 mg BID + ritonavir 100 mg BID + PEG IFN-a 180 ug QW
|
inibitore antivirale della farnesil transferasi
Altri nomi:
Inibitore del CYP 3A4, booster lonafarnib
Altri nomi:
immunomodulatore
Altri nomi:
|
Sperimentale: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a-X
lonafarnib 50 mg BID + ritonavir 100 mg BID + PEG IFN-a 180 ug QW
|
inibitore antivirale della farnesil transferasi
Altri nomi:
Inibitore del CYP 3A4, booster lonafarnib
Altri nomi:
immunomodulatore
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
≥2 log10 Declino dell'RNA dell'HDV dal basale alla fine del trattamento (EOT)
Lasso di tempo: 12-48 settimane
|
Proporzione di intenzione di trattare i pazienti con declino ≥2 log10 dell'RNA dell'HDV rispetto al basale alla fine del trattamento (EOT)
|
12-48 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
< LLOQ nell'RNA dell'HDV alla fine del trattamento (EOT)
Lasso di tempo: 12-48 settimane
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Proporzione di intenzione di trattare pazienti con HDV RNA al di sotto del limite di quantificazione alla fine del trattamento
|
12-48 settimane
|
Normalizzazione dell'ALT alla fine del trattamento
Lasso di tempo: 12-48 settimane
|
Proporzione di intenzione di trattare la popolazione che normalizza l'ALT alla fine del trattamento
|
12-48 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Declino medio dell'RNA dell'HDV
Lasso di tempo: 12-48 settimane
|
media del declino dell'RNA dell'HDV nell'intento di trattare la popolazione dal basale alla fine del trattamento
|
12-48 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Epatite cronica
- Epatite
- Epatite D
- Epatite D, cronica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Interferoni
- Interferone-alfa
- Peginterferone alfa-2a
- Interferone alfa-2
- Ritonavir
- Lonafarnib
Altri numeri di identificazione dello studio
- EIG-300-Amendment 3
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su lonafarnib
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Pediatric Brain Tumor ConsortiumNational Cancer Institute (NCI)CompletatoTumori cerebrali e del sistema nervoso centraleStati Uniti
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Merck Sharp & Dohme LLCTerminatoMetastasi, Neoplasie | Carcinoma, polmone non a piccole cellule
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European Organisation for Research and Treatment...SconosciutoTumori cerebrali e del sistema nervoso centraleSvizzera, Francia
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Boston Children's HospitalIscrizione su invito
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Eiger BioPharmaceuticalsApprovato per il marketing
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M.D. Anderson Cancer CenterCompletatoLeucemia Mieloide, CronicaStati Uniti
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National Institute of Diabetes and Digestive and...Completato
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Monica E. KleinmanSchering-PloughCompletatoProgeria | Sindrome di Hutchinson-GilfordStati Uniti
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European Organisation for Research and Treatment...CompletatoCancro alla vescica | Cancro a cellule transizionali della pelvi renale e dell'uretere | Cancro uretraleOlanda
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George SledgeHoosier Cancer Research Network; Schering-PloughTerminato