Lonafarnib geboost met ritonavir met en zonder peginterferon alfa-2a (PEG IFN-a) bij HDV (LOWR-2) (LOWR-2)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van 18 tot 65 jaar die met PCR de diagnose HDV hebben gekregen
• Chronische hepatitis D-infectie, genotype 1, gedocumenteerd door een positieve anti-HDV Ab-test met een duur van ten minste 6 maanden en detecteerbaar HDV-RNA met PCR binnen 3 maanden voor deelname aan het onderzoek
• Leverbiopsie in de afgelopen twee jaar (biopsie kan worden gedaan tijdens het screeningsbezoek)
• Positieve virale belasting van >100.000 kopieën/ml zoals gemeten met kwantitatieve PCR
• Elektrocardiogram (ECG) toont geen acute ischemie of klinisch significante afwijkingen en een QT/QTc-interval <450 milliseconden - met behulp van Bazett's correctie

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (intacte baarmoeder en minder dan 1 jaar geleden sinds de laatste menstruatie) mogen geen borstvoeding geven en een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Bovendien moeten deze proefpersonen ermee instemmen om tijdens het onderzoek een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

  1. onthouding
  2. chirurgische sterilisatie (bilaterale afbinden van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie) minimaal zes maanden
  3. IUD op zijn plaats voor ten minste zes maanden
  4. barrièremethoden (condoom of pessarium) met zaaddodend middel
  5. chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie gedurende zes maanden)
  6. hormonale anticonceptiva gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bereid en in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een klinisch onderzoek met of gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na Studiebezoek 1
• Patiënten met een co-infectie met HIV
• Patiënten met screeningstests die positief zijn voor HCV of anti-HIV Ab
• Geschiedenis van gedecompenseerde cirrose in het afgelopen jaar
• Actieve geelzucht gedefinieerd door totaal bilirubine > 2,0 exclusief de ziekte van Gilbert
• INR ≥ 1,5
• Eetstoornis of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar, overmatig alcoholgebruik (> 20 g per dag voor vrouwen (1,5 standaard alcoholische dranken) of > 30 g per dag voor mannen (2,0 standaard alcoholische dranken) (een standaarddrank bevat 14 g alcohol: 12 oz bier, 5 oz wijn of 1,5 oz sterke drank) (1,0 vloeibare oz (VS) = 29,57 ml)
• Drugsmisbruik in de afgelopen zes maanden, met uitzondering van cannabinoïden en hun derivaten
• Patiënten met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500 cellen/mm^3; aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm^3; hemoglobine < 12 g/dL voor vrouwen en < 13 g/dL voor mannen; abnormale TSH, T4 of T3 of schildklierfunctie niet voldoende onder controle; of serumcreatinineconcentratie ≥ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)

• Geschiedenis of klinisch bewijs van een van de volgende:

  1. varicesbloedingen, ascites, hepatische encefalopathie, CTP-score > 6, gedecompenseerde leverziekte of enige andere vorm van niet-virale hepatitis
  2. immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, ernstige psoriasis, systemische lupus erythematosus) waarvoor meer dan intermitterende niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen nodig zijn voor de behandeling of waarvoor frequent of langdurig gebruik van corticosteroïden nodig is (inhalatiemedicatie voor astma is toegestaan)
  3. elke maligniteit binnen 3 jaar behalve basaalcelkanker
  4. significante of onstabiele hartziekte (bijv. angina pectoris, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van aritmie)
  5. chronische longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte) geassocieerd met functionele beperkingen
  6. ernstige of ongecontroleerde psychiatrische aandoening, waaronder ernstige depressie, voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten, zelfmoordpogingen of psychose waarvoor medicatie en/of ziekenhuisopname nodig is 2
• Patiënten met een body mass index > 30 kg/m^2
• Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen