Лонафарниб, усиленный ритонавиром с пегинтерфероном альфа-2а (ПЭГ-ИФН-а) и без него, при HDV (LOWR-2) (LOWR-2)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом HDV с помощью ПЦР.
• Хроническая инфекция гепатита D, генотип 1, подтвержденная положительным тестом на антитела к HDV продолжительностью не менее 6 месяцев и обнаруживаемой РНК HDV с помощью ПЦР в течение 3 месяцев до начала исследования.
• Биопсия печени в течение последних двух лет (биопсия может быть сделана во время скринингового визита)
• Положительная вирусная нагрузка >100 000 копий/мл, измеренная количественной ПЦР
• На электрокардиограмме (ЭКГ) не выявляется острая ишемия или клинически значимая аномалия, а интервал QT/QTc <450 миллисекунд — с поправкой Базетта.

• Женщины детородного возраста (с неповрежденной маткой и в течение 1 года после последней менструации) должны быть некормящими и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Кроме того, эти субъекты должны согласиться использовать один из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования:

  1. воздержание
  2. хирургическая стерилизация (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия) не менее шести месяцев
  3. ВМС на месте не менее шести месяцев
  4. барьерные методы (презерватив или диафрагма) со спермицидом
  5. хирургическая стерилизация партнера (вазэктомия на полгода)
  6. гормональные контрацептивы не менее чем за три месяца до первой дозы исследуемого препарата
• Желание и способность соблюдать процедуры исследования и предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Участие в клиническом исследовании с использованием или использование любого исследуемого агента в течение 30 дней после исследовательского визита 1.
• Пациенты с коинфекцией ВИЧ
• Пациенты с положительным скрининговым тестом на ВГС или антитела к ВИЧ
• История декомпенсации цирроза в течение последнего года
• Активная желтуха, определяемая уровнем общего билирубина > 2,0, за исключением болезни Жильбера.
• МНО ≥ 1,5
• Расстройство пищевого поведения или злоупотребление алкоголем в течение последних 2 лет, чрезмерное употребление алкоголя (> 20 г в день для женщин (1,5 условных порций алкоголя) или > 30 г в сутки для мужчин (2,0 условных порций алкоголя) (стандартная порция содержит 14 г алкоголя). алкоголь: 12 унций пива, 5 унций вина или 1,5 унции спиртных напитков) (1,0 унция жидкости (США) = 29,57 мл)
• Злоупотребление наркотиками в течение последних шести месяцев, за исключением каннабиноидов и их производных
• Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) < 1500 клеток/мм^3; количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм^3; гемоглобин < 12 г/дл для женщин и < 13 г/дл для мужчин; аномальный ТТГ, Т4 или Т3 или функция щитовидной железы не контролируется должным образом; или концентрация креатинина в сыворотке ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)

• История или клинические доказательства любого из следующего:

  1. кровотечение из варикозно расширенных вен, асцит, печеночная энцефалопатия, оценка CTP > 6, декомпенсированное заболевание печени или любая другая форма невирусного гепатита
  2. иммунологически опосредованное заболевание (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тяжелый псориаз, системная красная волчанка), требующее более чем прерывистого приема нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения или требующее частого или длительного применения кортикостероидов (разрешены ингаляционные препараты от астмы)
  3. любое злокачественное новообразование в течение 3 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи
  4. серьезное или нестабильное заболевание сердца (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, аритмия в анамнезе)
  5. хроническое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких), связанное с функциональными нарушениями
  6. тяжелое или неконтролируемое психическое заболевание, включая тяжелую депрессию, суицидальные мысли в анамнезе, суицидальные попытки или психоз, требующие медикаментозного лечения и/или госпитализации 2
• Пациенты с индексом массы тела > 30 кг/м^2
• Сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT