Lonafarnib geboostert mit Ritonavir mit und ohne Peginterferon Alfa-2a (PEG IFN-a) bei HDV (LOWR-2) (LOWR-2)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren, bei denen HDV durch PCR diagnostiziert wurde
• Chronische Hepatitis-D-Infektion, Genotyp 1, dokumentiert durch einen positiven Anti-HDV-Ab-Test von mindestens 6 Monaten Dauer und nachweisbare HDV-RNA durch PCR innerhalb von 3 Monaten bis zum Studieneintritt
• Leberbiopsie innerhalb der letzten zwei Jahre (Biopsie kann beim Screening-Besuch durchgeführt werden)
• Positive Viruslast von >100.000 Kopien/ml, gemessen durch quantitative PCR
• Das Elektrokardiogramm (EKG) zeigt keine akute Ischämie oder klinisch signifikante Anomalie und ein QT/QTc-Intervall < 450 Millisekunden – unter Verwendung der Bazett-Korrektur

• Frauen im gebärfähigen Alter (intakter Uterus und innerhalb von 1 Jahr seit der letzten Menstruation) sollten nicht stillen und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus sollten diese Probanden zustimmen, während der gesamten Studie eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

  1. Abstinenz
  2. chirurgische Sterilisation (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie) mindestens sechs Monate
  3. IUP für mindestens sechs Monate angelegt
  4. Barrieremethoden (Kondom oder Diaphragma) mit Spermizid
  5. chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie für sechs Monate)
  6. hormonelle Kontrazeptiva für mindestens drei Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer klinischen Studie mit oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Studienbesuch 1
• Patienten, die mit HIV koinfiziert sind
• Patienten mit positiven Screening-Tests für HCV oder Anti-HIV-Ak
• Geschichte der dekompensierten Zirrhose innerhalb des letzten Jahres
• Aktive Gelbsucht, definiert durch Gesamtbilirubin > 2,0, Gilbert-Krankheit ausgeschlossen
• INR ≥ 1,5
• Essstörung oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, übermäßiger Alkoholkonsum (> 20 g pro Tag für Frauen (1,5 Standard-Alkoholgetränke) oder > 30 g pro Tag für Männer (2,0 Standard-Alkoholgetränke) (ein Standardgetränk enthält 14 g Alkohol: 12 Unzen Bier, 5 Unzen Wein oder 1,5 Unzen Spirituosen) (1,0 Flüssigunzen (US) = 29,57 ml)
• Drogenmissbrauch innerhalb der letzten sechs Monate mit Ausnahme von Cannabinoiden und deren Derivaten
• Patienten mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) < 1500 Zellen/mm^3; Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm^3; Hämoglobin < 12 g/dL für Frauen und < 13 g/dL für Männer; anormales TSH, T4 oder T3 oder nicht ausreichend kontrollierte Schilddrüsenfunktion; oder Serum-Kreatinin-Konzentration ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Anamnese oder klinischer Nachweis einer der folgenden Erkrankungen:

  1. Varizenblutung, Aszites, hepatische Enzephalopathie, CTP-Score > 6, dekompensierte Lebererkrankung oder jede andere Form von nicht-viraler Hepatitis
  2. Immunologisch vermittelte Erkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, schwere Psoriasis, systemischer Lupus erythematodes), die mehr als intermittierende nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente zur Behandlung erfordert oder die häufige oder längere Anwendung von Kortikosteroiden erfordert (inhalative Asthmamedikamente sind erlaubt)
  3. jede bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs
  4. signifikante oder instabile Herzerkrankung (z. B. Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, Vorgeschichte von Arrhythmie)
  5. chronische Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung) in Verbindung mit funktioneller Beeinträchtigung
  6. schwere oder unkontrollierte psychiatrische Erkrankung, einschließlich schwerer Depression, Suizidgedanken in der Vorgeschichte, Suizidversuche oder Psychosen, die eine Medikation und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern 2
• Patienten mit einem Body-Mass-Index > 30 kg/m^2
• Gleichzeitige Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern