- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02430194
Lonafarnib boostet med ritonavir med og uden peginterferon Alfa-2a (PEG IFN-a) i HDV (LOWR-2) (LOWR-2)
1. marts 2023 opdateret af: Eiger BioPharmaceuticals
En åben-label, dosisvarierende, Proof-of-Concept-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af Lonafarnib med ritonavir-forstærkende +/- Peginterferon Alfa-2a hos patienter kronisk inficeret med Delta-hepatitis (HDV) (LOWR-2)
En åben-label, dosis-varierende undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af Lonafarnib med Ritonavir Boosting +/- Peginterferon alfa-2a hos patienter kronisk inficeret med Delta Hepatitis (HDV) (LOWR-2).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk delta-hepatitis er en alvorlig form for kronisk leversygdom forårsaget af infektion med hepatitis D-virus (HDV), et lille RNA-virus, der kræver farnesylering af dets vigtigste strukturelle protein (HDV-antigen) til replikation.
Op til tres forsøgspersoner med kronisk delta-hepatitis vil blive randomiseret til at modtage en af ti forskellige doser af lonafarnib.
Dosering vil finde sted over 12-48 uger, og i løbet af den tid vil tegn på antiviral respons blive vurderet ved hyppige målinger af HDV-RNA.
Det primære terapeutiske endepunkt vil være en forbedring af kvantitative serum HDV RNA-niveauer efter behandling med lonafarnib-behandling.
Det primære sikkerhedsendepunkt vil være evnen til at tolerere lægemidlet ved den ordinerede dosis i behandlingsvarigheden.
Flere sekundære endepunkter vil blive målt, herunder bivirkninger, ALAT-niveauer og symptomer.
Behandlingen vil blive stoppet for intolerance over for lonafarnib.
Dette studie er designet som et fase 2a studie, der vurderer sikkerheden, tolerancen og antiviral aktivitet af ni doseringskombinationer af lonafarnib med ritonavir boosting med og uden peginterferon alfa-2a (PEG IFN-a).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
55
Fase
- Fase 2
Udvidet adgang
Godkendt til salg til offentligheden.
Se udvidet adgangsregistrering.
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ankara, Kalkun
- Ankara University Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder i alderen 18 til 65 år, som er diagnosticeret med HDV ved PCR
- Kronisk hepatitis D-infektion, genotype 1, dokumenteret ved en positiv anti-HDV Ab-test af mindst 6 måneders varighed og påviselig HDV RNA ved PCR inden for 3 måneder til undersøgelsesindgang
- Leverbiopsi inden for de sidste to år (biopsi kan foretages ved screeningsbesøget)
- Positiv virusbelastning på >100.000 kopier/ml målt ved kvantitativ PCR
- Elektrokardiogram (EKG) viser ingen akut iskæmi eller klinisk signifikant abnormitet og et QT/QTc-interval <450 millisekunder - ved brug af Bazetts korrektion
Kvinder i den fødedygtige alder (intakt livmoder og inden for 1 år siden sidste menstruation) bør være ikke-ammende og have en negativ serumgraviditetstest. Derudover bør disse forsøgspersoner acceptere at bruge en af følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen:
- afholdenhed
- kirurgisk sterilisation (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minimum seks måneder
- IUD på plads i mindst seks måneder
- barrieremetoder (kondom eller diafragma) med sæddræbende middel
- kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi i seks måneder)
- hormonelle præventionsmidler i mindst tre måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i et klinisk forsøg med eller brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter studiebesøg 1
- Patienter co-inficeret med HIV
- Patienter med screening tester positive for HCV eller anti-HIV Ab
- Anamnese med dekompenseret skrumpelever inden for det seneste år
- Aktiv gulsot defineret ved total bilirubin > 2,0 eksklusive Gilberts sygdom
- INR ≥ 1,5
- Spiseforstyrrelse eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år, overdreven alkoholindtagelse (> 20 g pr. dag for kvinder (1,5 standard alkoholdrikke) eller > 30 g pr. dag for mænd (2,0 standard alkoholdrikke) (en standarddrik indeholder 14 g alkohol). alkohol: 12 oz øl, 5 oz vin eller 1,5 oz spiritus) (1,0 fluid oz (US) = 29,57 ml)
- Stofmisbrug inden for de sidste seks måneder med undtagelse af cannabinoider og deres derivater
- Patienter med absolut neutrofiltal (ANC) < 1500 celler/mm^3; blodpladetal < 100.000 celler/mm^3; hæmoglobin < 12 g/dL for kvinder og < 13 g/dL for mænd; unormal TSH, T4 eller T3 eller skjoldbruskkirtelfunktion ikke kontrolleret tilstrækkeligt; eller serumkreatininkoncentration ≥ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
Anamnese eller klinisk bevis for et eller flere af følgende:
- variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, CTP score > 6, dekompenseret leversygdom eller enhver anden form for ikke-viral hepatitis
- immunologisk medieret sygdom (f.eks. leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, svær psoriasis, systemisk lupus erythematosus), der kræver mere end intermitterende ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til behandling, eller som kræver hyppig eller langvarig brug af kortikosteroider (inhaleret astmamedicin er tilladt)
- enhver malignitet inden for 3 år med undtagelse af basalcellehudkræft
- signifikant eller ustabil hjertesygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, arytmi i anamnesen)
- kronisk lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom) forbundet med funktionsnedsættelse
- alvorlig eller ukontrolleret psykiatrisk sygdom, herunder svær depression, historie med selvmordstanker, selvmordsforsøg eller psykose, der kræver medicin og/eller hospitalsindlæggelse 2
- Patienter med et body mass index > 30 kg/m^2
- Samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: lonafarnib/ritonavir - I
lonafarnib 100 mg to gange dagligt + ritonavir 100 mg én gang daglig
|
antiviral farnesyltransferasehæmmer
Andre navne:
CYP 3A4 hæmmer, lonafarnib booster
Andre navne:
|
Eksperimentel: lonafarnib/ritonavir - II
lonafarnib 100 mg BID + ritonavir 50 mg BID
|
antiviral farnesyltransferasehæmmer
Andre navne:
CYP 3A4 hæmmer, lonafarnib booster
Andre navne:
|
Eksperimentel: lonafarnib/ritonavir - III
lonafarnib 100 mg QD + ritonavir 100 mg QD
|
antiviral farnesyltransferasehæmmer
Andre navne:
CYP 3A4 hæmmer, lonafarnib booster
Andre navne:
|
Eksperimentel: lonafarnib/ritonavir - IV
lonafarnib 150 mg QD + ritonavir 100 mg QD
|
antiviral farnesyltransferasehæmmer
Andre navne:
CYP 3A4 hæmmer, lonafarnib booster
Andre navne:
|
Eksperimentel: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - V
lonafarnib 75 mg BID + ritonavir 100 mg BID (+ PEG IFN-a 180 ug QW i uge 12)
|
antiviral farnesyltransferasehæmmer
Andre navne:
CYP 3A4 hæmmer, lonafarnib booster
Andre navne:
immunmodulator
Andre navne:
|
Eksperimentel: lonafarnib/ritonavir - VI
lonafarnib 25 mg BID + ritonavir 100 mg BID
|
antiviral farnesyltransferasehæmmer
Andre navne:
CYP 3A4 hæmmer, lonafarnib booster
Andre navne:
|
Eksperimentel: lonafarnib/ritonavir - VII
lonafarnib 50 mg BID + ritonavir 100 mg BID
|
antiviral farnesyltransferasehæmmer
Andre navne:
CYP 3A4 hæmmer, lonafarnib booster
Andre navne:
|
Eksperimentel: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - VIII
lonafarnib 50 mg BID + ritonavir 100 mg BID (+ PEG IFN-a 180 ug QW i uge 12)
|
antiviral farnesyltransferasehæmmer
Andre navne:
CYP 3A4 hæmmer, lonafarnib booster
Andre navne:
immunmodulator
Andre navne:
|
Eksperimentel: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - IX
lonafarnib 25 mg BID + ritonavir 100 mg BID + PEG IFN-a 180 ug QW
|
antiviral farnesyltransferasehæmmer
Andre navne:
CYP 3A4 hæmmer, lonafarnib booster
Andre navne:
immunmodulator
Andre navne:
|
Eksperimentel: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - X
lonafarnib 50 mg BID + ritonavir 100 mg BID + PEG IFN-a 180 ug QW
|
antiviral farnesyltransferasehæmmer
Andre navne:
CYP 3A4 hæmmer, lonafarnib booster
Andre navne:
immunmodulator
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
≥2 log10 fald i HDV RNA fra baseline ved afslutning af behandling (EOT)
Tidsramme: 12-48 uger
|
Andel af hensigten om at behandle patienter med ≥2 log10 fald i HDV RNA fra baseline ved behandlingens afslutning (EOT)
|
12-48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
< LLOQ i HDV RNA ved endt behandling (EOT)
Tidsramme: 12-48 uger
|
Andel af hensigten om at behandle patienter med HDV RNA under grænsen for kvantificering ved afslutning af behandlingen
|
12-48 uger
|
ALT-normalisering ved afslutning af behandling
Tidsramme: 12-48 uger
|
Andel af intention om at behandle population, der normaliserer ALAT ved behandlingens afslutning
|
12-48 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gennemsnitlig HDV RNA fald
Tidsramme: 12-48 uger
|
gennemsnitlig HDV RNA-fald i hensigten til at behandle populationen fra baseline til slutningen af behandlingen
|
12-48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. april 2017
Studieafslutning (Faktiske)
15. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. april 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. april 2015
Først opslået (Skøn)
30. april 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis
- Hepatitis D
- Hepatitis D, kronisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Ritonavir
- Lonafarnib
Andre undersøgelses-id-numre
- EIG-300-Amendment 3
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis D-infektion
-
Eiger BioPharmaceuticalsAfsluttet
-
Gilead SciencesRekrutteringKronisk hepatitis D-infektionForenede Stater
-
Hepatera Ltd.AfsluttetKronisk hepatitis D-infektion
-
Gilead SciencesRekrutteringKronisk hepatitis D-infektionØstrig, Spanien, Frankrig, Tyskland, Rumænien
-
Ziauddin HospitalUkendt
-
Shanghai HEP Pharmaceutical Co., Ltd.Afsluttet
-
Asian Pacific Liver Center at Coalition of Inclusive...Gilead SciencesIkke rekrutterer endnuKronisk hepatitis D-infektion med hepatitis BForenede Stater
-
Hepatera Ltd.Data Matrix SolutionsAfsluttetKronisk hepatitis D-infektion med hepatitis BDen Russiske Føderation, Tyskland
-
Karolinska University HospitalRekruttering
-
University of AthensRekruttering
Kliniske forsøg med lonafarnib
-
Pediatric Brain Tumor ConsortiumNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTumorer i hjernen og centralnervesystemetForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastaser, Neoplasma | Karcinom, ikke-småcellet lunge
-
European Organisation for Research and Treatment...UkendtTumorer i hjernen og centralnervesystemetSchweiz, Frankrig
-
Boston Children's HospitalTilmelding efter invitation
-
Eiger BioPharmaceuticalsGodkendt til markedsføring
-
M.D. Anderson Cancer CenterAfsluttetMyelogen leukæmi, kroniskForenede Stater
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...Afsluttet
-
Monica E. KleinmanSchering-PloughAfsluttetProgeria | Hutchinson-Gilford syndromForenede Stater
-
European Organisation for Research and Treatment...AfsluttetBlærekræft | Overgangscellekræft i nyrebækkenet og urinlederen | Urethral kræftHolland
-
George SledgeHoosier Cancer Research Network; Schering-PloughAfsluttet