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Lonafarnib potenciado con ritonavir con y sin peginterferón alfa-2a (PEG IFN-a) en HDV (LOWR-2) (LOWR-2)

1 de marzo de 2023 actualizado por: Eiger BioPharmaceuticals

Un estudio de prueba de concepto, abierto, de rango de dosis, para evaluar la seguridad y la eficacia de lonafarnib con refuerzo de ritonavir +/- peginterferón alfa-2a en pacientes crónicamente infectados con hepatitis delta (HDV) (LOWR-2)

Un estudio abierto de rango de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia de lonafarnib con refuerzo de ritonavir +/- peginterferón alfa-2a en pacientes crónicamente infectados con hepatitis delta (VHD) (LOWR-2).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La hepatitis delta crónica es una forma grave de enfermedad hepática crónica causada por la infección con el virus de la hepatitis D (HDV), un virus de ARN pequeño que requiere farnesilación de su principal proteína estructural (antígeno HDV) para replicarse. Hasta sesenta sujetos con hepatitis delta crónica serán aleatorizados para recibir una de diez dosis diferentes de lonafarnib. La dosificación ocurrirá durante 12 a 48 semanas, y durante ese tiempo, la evidencia de respuesta antiviral se evaluará mediante mediciones frecuentes de HDV-RNA. El criterio principal de valoración terapéutico será una mejora en los niveles cuantitativos de ARN del VHD en suero después del tratamiento con lonafarnib. El criterio principal de valoración de seguridad será la capacidad de tolerar el fármaco a la dosis prescrita durante la duración del tratamiento. Se medirán varios criterios de valoración secundarios, incluidos los efectos secundarios, los niveles de ALT y los síntomas. La terapia se suspenderá por intolerancia a lonafarnib. Este estudio está diseñado como un estudio de fase 2a que evalúa la seguridad, la tolerancia y la actividad antiviral de nueve combinaciones de dosificación de lonafarnib con refuerzo de ritonavir con y sin peginterferón alfa-2a (PEG IFN-a).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Ankara, Pavo
        • Ankara University Medical School

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres, de 18 a 65 años de edad que son diagnosticados con HDV por PCR
  • Infección crónica por hepatitis D, genotipo 1, documentada por una prueba positiva de anticuerpos anti-HDV de al menos 6 meses de duración y ARN de HDV detectable por PCR dentro de los 3 meses previos al ingreso al estudio
  • Biopsia de hígado en los últimos dos años (la biopsia se puede realizar en la visita de selección)
  • Carga viral positiva de >100 000 copias/mL medida por PCR cuantitativa
  • El electrocardiograma (ECG) no muestra isquemia aguda o anormalidad clínicamente significativa y un intervalo QT/QTc <450 milisegundos, usando la corrección de Bazett
  • Las mujeres en edad fértil (útero intacto y dentro de 1 año desde el último período menstrual) no deben estar amamantando y tener una prueba de embarazo en suero negativa. Además, estos sujetos deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio:

    1. abstinencia
    2. esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) seis meses mínimo
    3. DIU colocado durante al menos seis meses
    4. métodos de barrera (condón o diafragma) con espermicida
    5. esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía durante seis meses)
    6. anticonceptivos hormonales durante al menos tres meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Participación en un ensayo clínico con o uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días de la visita de estudio 1
  • Pacientes coinfectados por el VIH
  • Pacientes con pruebas de detección positivas para VHC o anti-VIH Ab
  • Antecedentes de cirrosis descompensada en el último año.
  • Ictericia activa definida por bilirrubina total > 2,0 excluyendo la enfermedad de Gilbert
  • IIN ≥ 1,5
  • Trastorno alimentario o abuso de alcohol en los últimos 2 años, ingesta excesiva de alcohol (> 20 g por día para mujeres (1,5 bebidas alcohólicas estándar) o > 30 g por día para hombres (2,0 bebidas alcohólicas estándar) (una bebida estándar contiene 14 g de alcohol: 12 oz de cerveza, 5 oz de vino o 1,5 oz de licor) (1,0 oz líquida (EE. UU.) = 29,57 ml)
  • Abuso de drogas en los últimos seis meses con excepción de los cannabinoides y sus derivados
  • Pacientes con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm^3; recuento de plaquetas < 100 000 células/mm^3; hemoglobina < 12 g/dL para mujeres y < 13 g/dL para hombres; TSH, T4 o T3 anormales o función tiroidea no controlada adecuadamente; o concentración de creatinina sérica ≥ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Antecedentes o evidencia clínica de cualquiera de los siguientes:

    1. hemorragia por várices, ascitis, encefalopatía hepática, puntuación CTP > 6, enfermedad hepática descompensada o cualquier otra forma de hepatitis no viral
    2. enfermedad inmunológicamente mediada (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis grave, lupus eritematoso sistémico) que requiere más que medicamentos antiinflamatorios no esteroideos intermitentes para su tratamiento o que requiere el uso frecuente o prolongado de corticosteroides (se permiten medicamentos inhalados para el asma)
    3. cualquier malignidad dentro de los 3 años, excepto el cáncer de piel de células basales
    4. enfermedad cardíaca significativa o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de arritmia)
    5. enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) asociada con deterioro funcional
    6. enfermedad psiquiátrica grave o no controlada, que incluye depresión grave, antecedentes de ideación suicida, intentos de suicidio o psicosis que requieren medicación y/o hospitalización 2
  • Pacientes con un índice de masa corporal > 30 kg/m^2
  • Fármacos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: lonafarnib/ritonavir - I
lonafarnib 100 mg dos veces al día + ritonavir 100 mg una vez al día
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
  • Sarasar, EBP994, LNF
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
  • Norvir, RTV
Experimental: lonafarnib/ritonavir - II
lonafarnib 100 mg dos veces al día + ritonavir 50 mg dos veces al día
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
  • Sarasar, EBP994, LNF
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
  • Norvir, RTV
Experimental: lonafarnib/ritonavir - III
lonafarnib 100 mg QD + ritonavir 100 mg QD
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
  • Sarasar, EBP994, LNF
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
  • Norvir, RTV
Experimental: lonafarnib/ritonavir - IV
lonafarnib 150 mg QD + ritonavir 100 mg QD
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
  • Sarasar, EBP994, LNF
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
  • Norvir, RTV
Experimental: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - V
lonafarnib 75 mg dos veces al día + ritonavir 100 mg dos veces al día (+ PEG IFN-a 180 ug QW en la semana 12)
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
  • Sarasar, EBP994, LNF
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
  • Norvir, RTV
inmunomodulador
Otros nombres:
  • Pegasys
  • PEG IFN-a
  • Peginterferón alfa-2a
  • PEG IFN-alfa-2a
Experimental: lonafarnib/ritonavir - VI
lonafarnib 25 mg dos veces al día + ritonavir 100 mg dos veces al día
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
  • Sarasar, EBP994, LNF
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
  • Norvir, RTV
Experimental: lonafarnib/ritonavir - VII
lonafarnib 50 mg dos veces al día + ritonavir 100 mg dos veces al día
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
  • Sarasar, EBP994, LNF
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
  • Norvir, RTV
Experimental: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - VIII
lonafarnib 50 mg dos veces al día + ritonavir 100 mg dos veces al día (+ PEG IFN-a 180 ug QW en la semana 12)
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
  • Sarasar, EBP994, LNF
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
  • Norvir, RTV
inmunomodulador
Otros nombres:
  • Pegasys
  • PEG IFN-a
  • Peginterferón alfa-2a
  • PEG IFN-alfa-2a
Experimental: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - IX
lonafarnib 25 mg BID + ritonavir 100 mg BID + PEG IFN-a 180 ug QW
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
  • Sarasar, EBP994, LNF
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
  • Norvir, RTV
inmunomodulador
Otros nombres:
  • Pegasys
  • PEG IFN-a
  • Peginterferón alfa-2a
  • PEG IFN-alfa-2a
Experimental: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - X
lonafarnib 50 mg BID + ritonavir 100 mg BID + PEG IFN-a 180 ug QW
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
  • Sarasar, EBP994, LNF
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
  • Norvir, RTV
inmunomodulador
Otros nombres:
  • Pegasys
  • PEG IFN-a
  • Peginterferón alfa-2a
  • PEG IFN-alfa-2a

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disminución ≥2 log10 del ARN de HDV desde el inicio al final del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: 12-48 semanas
Proporción de intención de tratar a pacientes con una disminución de ≥2 log10 del ARN del VHD desde el inicio al final del tratamiento (EOT)
12-48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
< LLOQ en HDV RNA al final del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: 12-48 semanas
Proporción de intención de tratar pacientes con HDV RNA por debajo del límite de cuantificación al final del tratamiento
12-48 semanas
Normalización de ALT al final del tratamiento
Periodo de tiempo: 12-48 semanas
Proporción de la población por intención de tratar que normaliza la ALT al final del tratamiento
12-48 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disminución media del ARN del VHD
Periodo de tiempo: 12-48 semanas
Disminución media del ARN del VHD de la población con intención de tratar desde el inicio hasta el final del tratamiento
12-48 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

18 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

15 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infección crónica por hepatitis D

Ensayos clínicos sobre lonafarnib

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