- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02430194
Lonafarnib potenciado con ritonavir con y sin peginterferón alfa-2a (PEG IFN-a) en HDV (LOWR-2) (LOWR-2)
Un estudio de prueba de concepto, abierto, de rango de dosis, para evaluar la seguridad y la eficacia de lonafarnib con refuerzo de ritonavir +/- peginterferón alfa-2a en pacientes crónicamente infectados con hepatitis delta (HDV) (LOWR-2)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ankara, Pavo
- Ankara University Medical School
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres, de 18 a 65 años de edad que son diagnosticados con HDV por PCR
- Infección crónica por hepatitis D, genotipo 1, documentada por una prueba positiva de anticuerpos anti-HDV de al menos 6 meses de duración y ARN de HDV detectable por PCR dentro de los 3 meses previos al ingreso al estudio
- Biopsia de hígado en los últimos dos años (la biopsia se puede realizar en la visita de selección)
- Carga viral positiva de >100 000 copias/mL medida por PCR cuantitativa
- El electrocardiograma (ECG) no muestra isquemia aguda o anormalidad clínicamente significativa y un intervalo QT/QTc <450 milisegundos, usando la corrección de Bazett
Las mujeres en edad fértil (útero intacto y dentro de 1 año desde el último período menstrual) no deben estar amamantando y tener una prueba de embarazo en suero negativa. Además, estos sujetos deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio:
- abstinencia
- esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) seis meses mínimo
- DIU colocado durante al menos seis meses
- métodos de barrera (condón o diafragma) con espermicida
- esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía durante seis meses)
- anticonceptivos hormonales durante al menos tres meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Participación en un ensayo clínico con o uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días de la visita de estudio 1
- Pacientes coinfectados por el VIH
- Pacientes con pruebas de detección positivas para VHC o anti-VIH Ab
- Antecedentes de cirrosis descompensada en el último año.
- Ictericia activa definida por bilirrubina total > 2,0 excluyendo la enfermedad de Gilbert
- IIN ≥ 1,5
- Trastorno alimentario o abuso de alcohol en los últimos 2 años, ingesta excesiva de alcohol (> 20 g por día para mujeres (1,5 bebidas alcohólicas estándar) o > 30 g por día para hombres (2,0 bebidas alcohólicas estándar) (una bebida estándar contiene 14 g de alcohol: 12 oz de cerveza, 5 oz de vino o 1,5 oz de licor) (1,0 oz líquida (EE. UU.) = 29,57 ml)
- Abuso de drogas en los últimos seis meses con excepción de los cannabinoides y sus derivados
- Pacientes con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm^3; recuento de plaquetas < 100 000 células/mm^3; hemoglobina < 12 g/dL para mujeres y < 13 g/dL para hombres; TSH, T4 o T3 anormales o función tiroidea no controlada adecuadamente; o concentración de creatinina sérica ≥ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
Antecedentes o evidencia clínica de cualquiera de los siguientes:
- hemorragia por várices, ascitis, encefalopatía hepática, puntuación CTP > 6, enfermedad hepática descompensada o cualquier otra forma de hepatitis no viral
- enfermedad inmunológicamente mediada (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis grave, lupus eritematoso sistémico) que requiere más que medicamentos antiinflamatorios no esteroideos intermitentes para su tratamiento o que requiere el uso frecuente o prolongado de corticosteroides (se permiten medicamentos inhalados para el asma)
- cualquier malignidad dentro de los 3 años, excepto el cáncer de piel de células basales
- enfermedad cardíaca significativa o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de arritmia)
- enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) asociada con deterioro funcional
- enfermedad psiquiátrica grave o no controlada, que incluye depresión grave, antecedentes de ideación suicida, intentos de suicidio o psicosis que requieren medicación y/o hospitalización 2
- Pacientes con un índice de masa corporal > 30 kg/m^2
- Fármacos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: lonafarnib/ritonavir - I
lonafarnib 100 mg dos veces al día + ritonavir 100 mg una vez al día
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/ritonavir - II
lonafarnib 100 mg dos veces al día + ritonavir 50 mg dos veces al día
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/ritonavir - III
lonafarnib 100 mg QD + ritonavir 100 mg QD
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/ritonavir - IV
lonafarnib 150 mg QD + ritonavir 100 mg QD
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - V
lonafarnib 75 mg dos veces al día + ritonavir 100 mg dos veces al día (+ PEG IFN-a 180 ug QW en la semana 12)
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
inmunomodulador
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/ritonavir - VI
lonafarnib 25 mg dos veces al día + ritonavir 100 mg dos veces al día
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/ritonavir - VII
lonafarnib 50 mg dos veces al día + ritonavir 100 mg dos veces al día
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - VIII
lonafarnib 50 mg dos veces al día + ritonavir 100 mg dos veces al día (+ PEG IFN-a 180 ug QW en la semana 12)
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
inmunomodulador
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - IX
lonafarnib 25 mg BID + ritonavir 100 mg BID + PEG IFN-a 180 ug QW
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
inmunomodulador
Otros nombres:
|
Experimental: lonafarnib/ritonavir/PEG IFN-a - X
lonafarnib 50 mg BID + ritonavir 100 mg BID + PEG IFN-a 180 ug QW
|
inhibidor de la farnesil transferasa antiviral
Otros nombres:
Inhibidor de CYP 3A4, potenciador de lonafarnib
Otros nombres:
inmunomodulador
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Disminución ≥2 log10 del ARN de HDV desde el inicio al final del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: 12-48 semanas
|
Proporción de intención de tratar a pacientes con una disminución de ≥2 log10 del ARN del VHD desde el inicio al final del tratamiento (EOT)
|
12-48 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
< LLOQ en HDV RNA al final del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: 12-48 semanas
|
Proporción de intención de tratar pacientes con HDV RNA por debajo del límite de cuantificación al final del tratamiento
|
12-48 semanas
|
Normalización de ALT al final del tratamiento
Periodo de tiempo: 12-48 semanas
|
Proporción de la población por intención de tratar que normaliza la ALT al final del tratamiento
|
12-48 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Disminución media del ARN del VHD
Periodo de tiempo: 12-48 semanas
|
Disminución media del ARN del VHD de la población con intención de tratar desde el inicio hasta el final del tratamiento
|
12-48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
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- Hepatitis
- Hepatitis D
- Hepatitis D Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Interferones
- Interferón-alfa
- Peginterferón alfa-2a
- Interferón alfa-2
- Ritonavir
- Lonafarnib
Otros números de identificación del estudio
- EIG-300-Amendment 3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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