Lonafarnib wzmocniony rytonawirem z peginterferonem alfa-2a (PEG IFN-a) i bez niego w HDV (LOWR-2) (LOWR-2)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat, u których zdiagnozowano HDV metodą PCR
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu D, genotyp 1, udokumentowane dodatnim wynikiem testu anty-HDV Ab trwającego co najmniej 6 miesięcy i wykrywalnym RNA wirusa HDV metodą PCR w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Biopsja wątroby w ciągu ostatnich dwóch lat (biopsja może być wykonana podczas wizyty przesiewowej)
• Dodatnie miano wirusa >100 000 kopii/ml mierzone metodą ilościowego PCR
• Elektrokardiogram (EKG) nie wykazuje ostrego niedokrwienia ani istotnych klinicznie nieprawidłowości, a odstęp QT/QTc <450 milisekund — z zastosowaniem poprawki Bazetta

• Kobiety w wieku rozrodczym (z nienaruszoną macicą i w ciągu 1 roku od ostatniej miesiączki) powinny nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Ponadto osoby te powinny wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących akceptowalnych metod kontroli urodzeń podczas całego badania:

  1. abstynencja
  2. sterylizacja chirurgiczna (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników) minimum 6 miesięcy
  3. IUD na miejscu przez co najmniej sześć miesięcy
  4. metody barierowe (prezerwatywa lub diafragma) ze środkiem plemnikobójczym
  5. sterylizacja chirurgiczna partnera (wazektomia przez pół roku)
  6. hormonalne środki antykoncepcyjne przez co najmniej trzy miesiące przed pierwszą dawką badanego leku
• Chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych i wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnictwo w badaniu klinicznym lub stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 30 dni od Wizyty studyjnej 1
• Pacjenci współzakażeni wirusem HIV
• Pacjenci z dodatnimi wynikami badań przesiewowych w kierunku HCV lub anty-HIV Ab
• Historia zdekompensowanej marskości wątroby w ciągu ostatniego roku
• Żółtaczka czynna określona przez stężenie bilirubiny całkowitej > 2,0 z wyłączeniem choroby Gilberta
• INR ≥ 1,5
• Zaburzenia odżywiania się lub nadużywanie alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, nadmierne spożycie alkoholu (> 20 g dziennie dla kobiet (1,5 standardowej porcji alkoholu) lub > 30 g dziennie dla mężczyzn (2,0 standardowej porcji alkoholu) (standardowy napój zawiera 14 g alkohol: 12 uncji piwa, 5 uncji wina lub 1,5 uncji spirytusu) (1,0 uncji płynu (USA) = 29,57 ml)
• Nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, z wyjątkiem kannabinoidów i ich pochodnych
• Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) < 1500 komórek/mm^3; liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm^3; hemoglobina < 12 g/dl dla kobiet i < 13 g/dl dla mężczyzn; nieprawidłowe TSH, T4 lub T3 lub niedostatecznie kontrolowana czynność tarczycy; lub stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

• Historia lub dowody kliniczne któregokolwiek z poniższych:

  1. krwawienie z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, wynik CTP > 6, niewyrównana choroba wątroby lub jakakolwiek inna postać niewirusowego zapalenia wątroby
  2. choroba o podłożu immunologicznym (np. reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, ciężka łuszczyca, toczeń rumieniowaty układowy) wymagająca więcej niż przerywanych niesteroidowych leków przeciwzapalnych do leczenia lub wymagająca częstego lub długotrwałego stosowania kortykosteroidów (dozwolone są wziewne leki na astmę)
  3. jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry
  4. istotna lub niestabilna choroba serca (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, arytmia w wywiadzie)
  5. przewlekła choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc) związana z upośledzeniem czynnościowym
  6. ciężka lub niekontrolowana choroba psychiczna, w tym ciężka depresja, myśli samobójcze w wywiadzie, próby samobójcze lub psychoza wymagająca leczenia i/lub hospitalizacji 2
• Pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała > 30 kg/m^2
• Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT