제2형 진성 당뇨병 및 샤르코족 환자의 미세순환 및 골대사 - 파일럿 연구
제2형 당뇨병과 Charcot Foot 환자의 골 대사 및 내피 기능 - 관찰적 비교 연구
이 연구는 대학 MD 프로그램을 위한 연구 프로젝트의 일부입니다. 이것은 제2형 진성 당뇨병 환자(당뇨병성 신경병증 및 샤르코 족이 있거나 없는 경우)와 건강한 피험자의 골 대사 및 미세 순환의 차이를 비교하기 위한 관찰 연구입니다.
당뇨병은 관련 합병증과 함께 점차 세계적인 유행병이 되고 있습니다. 당뇨병은 우리 몸의 여러 시스템, 특히 눈, 신경 및 신장에 영향을 미칠 수 있습니다. 손상 효과는 이러한 중요한 구조에 공급하는 작은 혈관(미세 순환) 수준에서 발생합니다. 일반적으로 이러한 혈관의 내벽(내피)은 적절한 혈류를 유지하는 데 매우 중요한 역할을 합니다. 내피는 산화질소라고 하는 화학 물질을 방출하여 이러한 작은 혈관을 이완시켜 이러한 주요 구조에 충분한 혈액 공급을 보장합니다. 산화질소는 또한 이러한 혈관의 막힘을 방지합니다. 고혈당증(당뇨병에서 볼 수 있는 혈당 상승)과 같은 모든 형태의 대사 스트레스는 내피의 정상적인 행동에 비정상적인 변화를 일으킬 수 있습니다(내피 기능 장애). 따라서 고혈당증은 산화질소 수치를 낮추어 내피 기능 장애를 촉진하여 당뇨병성 망막병증(눈 손상), 신장병증(신장 손상) 또는 신경병증(신경 손상)과 같은 당뇨병 합병증을 유발할 수 있습니다.
또한 당뇨병 환자는 골다공증(뼈가 얇아짐)도 앓고 있습니다. 골다공증은 뼈의 무기질 함량이 감소하여 골절 위험이 증가하는 뼈 장애입니다. 제2형 당뇨병 환자의 골절 위험 증가는 고혈당의 유해한 영향으로 인해 골질이 좋지 않기 때문입니다. 연구에 따르면 산화질소는 뼈 조각화를 방지하고 뼈의 강도를 향상시키는 능력으로 입증된 바와 같이 뼈 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
내피 기능 및 골 대사의 마커 연구는 당뇨병 합병증의 기원에 대한 더 나은 이해를 촉진할 것입니다. 이는 당뇨병의 유해한 유발 요인을 표적으로 삼고 궁극적으로 쇠약해지는 당뇨병 합병증의 발병을 예방하고 지연시킬 수 있는 새로운 치료제 개발에 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 제2형 당뇨병 환자와 건강한 대조군의 골 대사 및 미세 순환의 차이를 관찰하고 비교하기 위한 관찰 연구입니다.
이 연구에서는 50명의 참가자를 모집하고 다음 그룹으로 분류합니다.
- 대조군: 건강한 지원자 10명 (병원 직원 및 환자의 배우자/파트너는 건강한 피험자로 지원)
- 신경병증이 없는 제2형 당뇨병 환자: 10명
신경병증이 있는 제2형 당뇨병 환자:
- 무통 신경병증 환자 10명
- 통증성 신경병증 환자 10명
- 편측 Charcot 족을 가진 제2형 당뇨병 환자: 10
방문 일정 환자 등록 예상 시간은 3개월 이내입니다. 연구 기간은 5개월이다.
스크리닝(~2주): 적격성을 평가하기 위해. 여기에는 정보에 입각한 동의 절차, 병력 및 신체 검사, 신경병증 및 정기 혈액 검사가 포함됩니다. 스크리닝에서 수행된 실험실 정밀 검사는 데이터 분석을 위해 고려될 것입니다.
방문 1 - 기준선 방문
- 인체 측정: 신장, 체중, BMI, 허리둘레
- 필수 매개변수: 앙와위 및 기립 혈압, 맥박, 호흡수 및 온도
내피 활성화, 염증 및 뼈 대사의 마커를 포함하는 실험실 평가.
- 내피 활성화 마커는 전신 단백질 서스펜션 어레이 기술을 사용하여 조사됩니다. 예를 들어 ICAM, VCAM 및 염증 분자와 같은 접착 분자.
- 산화 질소는 Griess 분석을 사용하여 분석됩니다.
- 뼈 전환 마커[예: P1NP(프로콜라겐 1형 아미노 말단 프로펩티드), CTX(C-말단 가교 텔로펩티드 1형 콜라겐), 스클레로스틴, RANKL(핵 인자(NF)-kB(RANK) 리간드에 대한 수용체 활성화제) ), OPG(osteoprotegerin), OPN(osteopontin), OCN(osteocalcin), BMP4(Bone morphogenetic protein 4) 및 TGF-1β(Transforming growth factor-1β) - ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 이용.
- IL-6 - 인터루킨-6, 골다공증과 관련된 염증성 사이토카인(ELISA 사용)
- Laser Doppler Iontophoresis를 이용한 피부 미세순환 평가
- Bone Sonometer(초음파)를 이용한 종골 골밀도(BMD) 평가
- 고급 당화 최종 생성물은 피부 자가형광 기술을 사용하는 AGE 판독기로 평가됩니다.
임상 절차
레이저 도플러 이온토포레시스를 사용한 미세순환 평가:
미세순환의 표준 측정은 여러 연구 기관에서 사용하는 레이저 도플러 이온삼투법입니다. 이 시험에서 피부 미세순환은 Perimed Laser Doppler 이미저 및 이온토포레시스 시스템을 사용하여 발등에서 측정됩니다.
내피-매개 혈관확장은 아세틸콜린의 이온삼투압에 의해 측정되는 반면, 니트로프루시드 나트륨은 내피-독립적 혈관확장을 측정하는 데 사용될 것이다. 이온토포레시스 시스템은 피부에 밀착되는 이온챔버(이온토포레시스 전달체 장치)와 기준전극으로 구성된다. 혈류의 반응은 Perimed Laser Doppler Imager(PeriScan PIMII; Perimed, Sweden)를 사용하여 이미지화되고 정량화됩니다.
연령 분석:
피부 자가형광 원리를 활용하는 AGE 판독기는 피부의 AGE 축적을 측정합니다. 이 검증된 장치는 당뇨병, 신부전, 심혈관 질환 등과 같은 만성 질환에 대한 심혈관 위험에 대한 실시간 비침습적 평가를 제공합니다. 특정 파장. 피부의 AGE 수치는 혈액의 AGE 수치와 관련이 있습니다.
팔뚝의 손바닥 부분은 UV 광원이 장착된 AGE 판독기에 배치됩니다. UV 광은 진피의 1mm를 관통한 후 피부에서 AGE를 트리거하여 AGE 판독기에 의해 감지되는 자가형광을 방출합니다. 형광 강도는 피부의 AGE 양과 관련이 있습니다.
종골 BMD의 평가:
이것은 말초 BMD를 평가하고 골절 위험을 평가하는 간단하고 편리한 방법입니다. 사용된 장치는 Sahara Clinical Bone Sonometer(Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA)라는 정량적 초음파입니다. 종골은 골절 위험을 평가하기 위해 선호되는 주변 부위입니다. 이 장치는 초음파를 사용하여 종골의 BMD를 결정합니다. 이 절차에서는 맨발 뒤꿈치를 장치에 넣으면 30초 이내에 BMD가 계산되고 그 결과가 장치에 의해 종이에 생성됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Greater Manchester
-
Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, 영국, OL6 9RW
- Tameside Hospital NHS Foundation Trust
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
제2형 진성 당뇨병 환자 40명이 본 연구에 적합한 것으로 간주됩니다. 이전에 제2형 당뇨병 진단을 받았고 Tameside 병원에서 새로 진단된 제2형 DM을 가진 환자가 연구에 모집될 것입니다. 또한 자격이 있는 환자는 UHSM(University Hospital of South Manchester) 및 적절한 GP 사례(Oldham, Tameside 및 Wythenshawe)에서 식별 및 의뢰됩니다.
건강한 통제의 출처: 병원 직원과 환자의 배우자/파트너는 건강한 피험자로 자원할 것입니다.
설명
포함 기준:
• 40-75세 사이의 피험자
- 대조군에 대한 건강한 피험자 또는 비당뇨병 피험자.
- 다음 기준 중 하나에 근거한 유형 2 DM의 진단(ADA - 2010):
- 공복 혈장 포도당(FPG) ≥ 126mg/dL(7.0mmol/L) 또는
- OGTT 동안 2시간 혈장 포도당 ≥ 200mg/dl(11.1mmol/L) 또는
무작위 혈장 포도당이 200mg/dL(11.1mmol/L) 이상인 고혈당증 또는 고혈당 위기의 전형적인 증상.
- 제2형 당뇨병 치료를 받고 있는 환자
- 당뇨병성 신경병증의 존재는 검사에서 다음 신경학적 검사 중 2개가 양성일 때 확인됩니다(진동 지각 역치, 10gm. 모노필라멘트, 128Hz 소리굽쇠, 발목 반사, 핀프릭)
- LANSS(Leeds Assessment of Neuropathic 증상 및 징후) 점수에 따라 진단된 고통스러운 당뇨병성 신경병증
- 만성 샤르코족 환자의 경우 임상적 판단과 방사선학적 검사(X-ray, technetium-labeled bisphosphonate bone scan 또는 MRI)로 진단을 확정해야 합니다.
제외 기준:
• 스크리닝 시 연령은 40세 미만 75세 이상.
- 1형 진성 당뇨병(케톤산증 병력, 25세 이전 DM 발병 연령, BMI <21kg/m2 및 병용 경구 혈당 강하제 없이 인슐린 사용 환자)
- 스크리닝 전 3개월 이내의 주요 심혈관 합병증
- 지난 6개월 이내의 최근 흡연력
- 팔뚝의 흉터, 문신 또는 발진
- 팔뚝에 적용된 최근 또는 현재의 경구 스테로이드 요법 또는 국소 스테로이드
- 스크리닝 시 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP] > 160/90mmHg) 또는 저혈압(SBP ≤ 100mmHg 또는 이완기 혈압 ≤60mmHg)이 있는 환자.
- 심장, 간 또는 신부전을 포함한 일반적인 전신 질환의 병력
- 60 ml/min 미만의 크레아티닌 청소율 또는 130 μmol/l 이상의 혈청 크레아티닌을 특징으로 하는 신부전 환자
- 염증성 질환 또는 악성 종양에 대한 치료를 받고 있는 경우
- 신경병증의 기타 비당뇨병성 원인
- 만성 알코올 소비의 역사
- 대사성 골질환(골다공증, 파제트병 등) 병력 또는 골질환에 대한 치료(과거 또는 현재 골다공증 치료, 최근 3년 이내 비스포스포네이트 요법)의 병력
- 악성의 역사
- 활동성 족부 궤양의 병력
- 뼈 대사를 방해할 수 있는 병용 요법의 이력, 예. 글루코코르티코이드(최근 3개월 이내), 호르몬 대체 요법(최근 12개월 이내), SERM(선택적 에스트로겐 수용체 조절제), 티아졸리딘디온, 항경련제 사용
- 형광을 내는 약물(예: 독소루비신, 다우노마이신, 캄프토테신, 프로토포르피린, 플루오로퀴놀론, 테트라사이클린, 하이드록시클로로퀸 또는 퀴니딘)을 받는 경우
- 광과민성 반응의 병력(예: 자외선에 민감하거나 광과민성을 유발하는 것으로 알려진 약물 복용
- 지난 12주 동안 다른 임상 시험에 동시 참여 또는 조사 제품과 관련된 다른 연구 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
건강한 자원봉사자
건강한 자원봉사자 10명
|
5개의 다른 그룹 간의 미세 순환 및 골 대사의 기준선 비교
|
|
신경병증이 없는 제2형 당뇨병
10명의 환자
|
5개의 다른 그룹 간의 미세 순환 및 골 대사의 기준선 비교
|
|
고통스러운 신경병증을 동반한 제2형 당뇨병
10명의 환자
|
5개의 다른 그룹 간의 미세 순환 및 골 대사의 기준선 비교
|
|
무통 신경병증을 동반한 제2형 당뇨병
10명의 환자
|
5개의 다른 그룹 간의 미세 순환 및 골 대사의 기준선 비교
|
|
샤르코 족을 동반한 제2형 당뇨병
10명의 환자
|
5개의 다른 그룹 간의 미세 순환 및 골 대사의 기준선 비교
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
당뇨병성 신경병증 및 샤르코 족을 동반하거나 동반하지 않는 2형 DM 환자의 손상된 내피 기능은 건강한 환자와 비교하여 다음과 같이 측정됩니다.
기간: 기준선에서
|
내피 의존성 및 독립성 혈관확장
|
기준선에서
|
|
당뇨병성 신경병증 및 샤르코 족을 동반하거나 동반하지 않는 2형 DM 환자의 손상된 내피 기능은 건강한 환자와 비교하여 다음과 같이 측정됩니다.
기간: 기준선에서
|
ICAM, VCAM 및 염증 분자와 같은 부착 분자를 포함하는 내피 활성화 마커.
|
기준선에서
|
|
당뇨병성 신경병증 및 샤르코 족을 동반하거나 동반하지 않는 2형 DM 환자의 손상된 내피 기능은 건강한 환자와 비교하여 다음과 같이 측정됩니다.
기간: 기준선에서
|
혈청 산화질소
|
기준선에서
|
|
당뇨병성 신경병증 및 샤르코 족을 동반하거나 동반하지 않는 2형 DM 환자의 손상된 내피 기능은 건강한 환자와 비교하여 다음과 같이 측정됩니다.
기간: 기준선에서
|
고급 당화 최종 제품
|
기준선에서
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
당뇨병성 신경병증 및 샤르코 족을 동반하거나 동반하지 않는 제2형 DM 환자의 골 대사 장애는 건강한 환자와 비교하여 다음과 같이 평가합니다.
기간: 기준선에서
|
P1NP, CTX, Sclerostin, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 및 TGF-1β와 같은 뼈 전환 마커.
|
기준선에서
|
|
당뇨병성 신경병증 및 샤르코 족을 동반하거나 동반하지 않는 제2형 DM 환자의 골 대사 장애는 건강한 환자와 비교하여 다음과 같이 평가합니다.
기간: 기준선에서
|
종골 골밀도(BMD)
|
기준선에서
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Wimalawansa SJ. Nitric oxide: new evidence for novel therapeutic indications. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug;9(11):1935-54. doi: 10.1517/14656566.9.11.1935.
- Mascarenhas JV, Jude EB. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy. Med Clin North Am. 2013 Sep;97(5):857-72. doi: 10.1016/j.mcna.2013.05.002.
- Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007 Jan;87(1):315-424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006.
- Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus. J Bone Miner Res. 2007 Sep;22(9):1317-28. doi: 10.1359/jbmr.070510.
- Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013 Nov;10(6):472-82. doi: 10.1177/1479164113500680. Epub 2013 Sep 3.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .