Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mikrocirkulace a kostní metabolismus u pacientů s diabetem mellitus 2. typu a Charcotovou nohou – pilotní studie

13. září 2019 aktualizováno: Tameside General Hospital

Kostní metabolismus a endoteliální funkce u pacientů s diabetem mellitus 2. typu a Charcotovou nohou – observační srovnávací studie

Tato studie je součástí výzkumného projektu pro univerzitní MD program. Jedná se o observační studii zaměřenou na srovnání rozdílů v kostním metabolismu a mikrocirkulaci u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (s diabetickou neuropatií a Charcotovou nohou a bez nich) se zdravými subjekty.

Diabetes se postupně stává globální epidemií spolu s komplikacemi, které jsou s ní spojeny. Diabetes může ovlivnit několik systémů v našem těle, zejména oči, nervy a ledviny. Škodlivé účinky se vyskytují na úrovni malých krevních cév (mikrocirkulace), které zásobují tyto životně důležité struktury. Normálně hraje vnitřní výstelka těchto cév (endotel) velmi důležitou roli při udržování dostatečného průtoku krve. Endotel uvolňuje chemickou látku zvanou oxid dusnatý, který uvolňuje tyto malé krevní cévy, čímž zajišťuje dostatečné prokrvení těchto klíčových struktur. Oxid dusnatý také zabraňuje ucpání těchto cév. Jakákoli forma metabolického stresu, jako je hyperglykémie (zvýšená hladina cukru v krvi, jak je vidět u diabetu), může způsobit abnormální změny v normálním chování endotelu (endoteliální dysfunkce). Hyperglykémie proto podporuje endoteliální dysfunkci snížením hladiny oxidu dusnatého, což může vést k diabetickým komplikacím, jako je diabetická retinopatie (poškození očí), nefropatie (poškození ledvin) nebo neuropatie (poškození nervů).

Pacienti s cukrovkou navíc trpí i osteoporózou (řídnutím kostí). Osteoporóza je onemocnění kostí charakterizované snížením obsahu kostních minerálů, což vede ke zvýšenému riziku vzniku zlomenin. Zvýšené riziko zlomenin u pacientů s diabetem 2. typu je připisováno špatné kvalitě kostí v důsledku škodlivých účinků vysoké hladiny glukózy v krvi. Studie také ukázaly, že oxid dusnatý má ochranný účinek na kosti, což dokazuje jeho schopnost zabránit fragmentaci kostí a zlepšit pevnost kostí.

Studium markerů endoteliální funkce a kostního metabolismu usnadní lepší pochopení původu diabetických komplikací. To pomůže při vývoji nových terapeutických činidel, která se zaměřují na škodlivé spouštěče diabetu a případně mohou zabránit a zpomalit nástup vysilujících diabetických komplikací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o observační studii zaměřenou na sledování a srovnání rozdílů v kostním metabolismu a mikrocirkulaci u pacientů s diabetem 2. typu a zdravých kontrol.

V této studii bude nabráno 50 účastníků a poté rozděleni do následujících skupin:

  1. Kontrolní skupina: 10 zdravých dobrovolníků (zaměstnanci nemocnice a manželé/partneři pacientů budou dobrovolníci jako zdraví dobrovolníci)
  2. Pacienti s diabetem 2. typu bez neuropatie: 10

  3. Pacienti s diabetem 2. typu s neuropatií:

    • 10 pacientů s nebolestivou neuropatií
    • 10 pacientů s bolestivou neuropatií
  4. Pacienti s diabetem 2. typu s jednostrannou Charcotovou nohou: 10

Plán návštěv Předpokládaná doba pro zařazení pacientů do 3 měsíců. Délka studia je 5 měsíců.

Screening (-2 týdny): K posouzení způsobilosti. To bude zahrnovat proces informovaného souhlasu, anamnézu a fyzikální vyšetření, screening na neuropatii a rutinní odběry krve. Pro analýzu dat bude uvažováno laboratorní zpracování provedené při screeningu.

Návštěva 1 – základní návštěva

  • Antropometrické míry: Výška, váha, BMI, obvod pasu
  • Životně důležité parametry: krevní tlak vleže a vestoje, puls, dechová frekvence a teplota

  • Laboratorní vyšetření, které zahrnuje markery aktivace endotelu, zánětu a kostního metabolismu.

    • Markery aktivace endotelu budou zkoumány pomocí technologie systémového proteinového suspenzního pole. Pro např. adhezní molekuly jako ICAM, VCAM a zánětlivé molekuly.
    • Oxid dusnatý bude analyzován pomocí Griessova testu
    • Markery kostního obratu [např. P1NP (prokolagen typu 1 aminoterminální propeptid), CTX (C-terminální zesítěný telopeptid kolagenu typu I), sklerostin, RANKL (aktivátor receptoru pro jaderný faktor (NF)-kB (RANK) ligand ), OPG (osteoprotegerin), OPN (osteopontin), OCN (osteokalcin), BMP4 (Bone morphogenetic protein 4) a TGF-1β (Transforming growth factor-1β) – pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
    • IL-6 - Interleukin-6, zánětlivý cytokin zapojený do osteoporózy (pomocí ELISA)
  • Hodnocení kožní mikrocirkulace pomocí laserové dopplerovské iontoforézy
  • Stanovení minerální hustoty kalkaneální kosti (BMD) pomocí Bone Sonometru (ultrazvuk)
  • Konečné produkty pokročilé glykace budou hodnoceny čtečkou AGE, která využívá techniku ​​autofluorescence kůže

Klinické postupy

Vyšetření mikrocirkulace pomocí laserové dopplerovské iontoforézy:

Standardním měřením mikrocirkulace je laserová dopplerovská iontoforéza, kterou využívá několik výzkumných ústavů. V této zkoušce bude měřena kožní mikrocirkulace na hřbetu nohy pomocí perimed laserového dopplerovského zobrazovacího zařízení a systému iontoforézy.

Endoteliálně zprostředkovaná vazodilatace bude měřena iontoforézou acetylcholinu, zatímco nitroprusid sodný bude použit k měření vazodilatace nezávislé na endotelu. Systém iontoforézy se skládá z ION komory (zařízení pro dodávku iontoforézy), která pevně přilne ke kůži, a referenční elektrody. Odezva v průtoku krve bude zobrazena a kvantifikována pomocí zařízení Perimed Laser Doppler Imager (PeriScan PIMII; Perimed, Švédsko).

Analýza VĚKU:

Čtečka AGE, která využívá princip kožní autofluorescence, bude měřit akumulaci AGE v kůži. Toto ověřené zařízení poskytuje v reálném čase neinvazivní hodnocení kardiovaskulárního rizika pro chronická onemocnění, jako je diabetes, selhání ledvin, kardiovaskulární onemocnění atd. Proteiny modifikované AGE mají autofluorescenční vlastnosti a při excitaci ultrafialovým (UV) světlem emitují fluorescenci v konkrétní vlnové délky. Hladiny AGE v kůži korelují s hladinami AGE v krvi.

Volární aspekt předloktí bude umístěn na AGE čtečce, která je vybavena zdrojem UV světla. UV světlo spouští AGE v kůži po proniknutí 1 mm dermis, aby emitovalo autofluorescenci, kterou pak detekuje čtečka AGE. Intenzita fluorescence koreluje s množstvím AGE v kůži.

Hodnocení calcaneal BMD:

Jedná se o jednoduchou a pohodlnou metodu k posouzení periferní BMD a posouzení rizika zlomenin. Použitým zařízením je kvantitativní ultrazvuk nazývaný Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA). Kalkaneus je preferovaným periferním místem pro posouzení rizika zlomeniny. Toto zařízení používá ultrazvukové vlny k určení BMD kalkaneu. V tomto postupu, jakmile je holá pata umístěna do zařízení, je BMD vypočtena do 30 sekund a výsledky jsou poté generovány na papíře zařízením.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

31

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Greater Manchester
      • Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, Spojené království, OL6 9RW
        • Tameside Hospital NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

40 pacientů s diabetes mellitus 2. typu bude považováno za způsobilých pro studii. Do studie budou zařazeni pacienti s předchozí diagnózou diabetes mellitus 2. typu a nově diagnostikovaným DM 2. typu v nemocnici Tameside. Kromě toho budou vhodní pacienti identifikováni a doporučeni z University Hospital of South Manchester (UHSM) a příslušných praktických ordinací (z Oldham, Tameside a Wythenshawe).

Zdroj zdravých kontrol: Personál nemocnice a manželé/partneři pacientů se dobrovolně přihlásí jako zdravé subjekty.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Subjekty ve věku 40-75 let

    • Zdravé subjekty nebo nediabetické subjekty pro kontrolní skupinu.
    • Diagnóza DM 2. typu na základě jednoho z následujících kritérií (ADA - 2010):
  • Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) nebo
  • 2-hodinová hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) během OGTT nebo

  • Klasické příznaky hyperglykémie nebo hyperglykemické krize s náhodnou plazmatickou hladinou glukózy ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l).

    • Pacienti léčení diabetes mellitus 2. typu
    • Přítomnost diabetické neuropatie bude potvrzena, když budou 2 z následujících neurologických testů pozitivní při vyšetření (práh vnímání vibrací, 10 gm. monofil, ladička 128 Hz, kotníkový reflex, bodnutí špendlíkem)
    • Bolestivá diabetická neuropatie diagnostikovaná podle skóre LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs)
    • U pacientů s chronickou Charcotovou nohou by měla být diagnóza potvrzena klinickým úsudkem a radiologickým vyšetřením – rentgenem, techneciem značeným bisfosfonátovým kostním skenem nebo MRI)

Kritéria vyloučení:

  • • Při screeningu věk pod 40 let a nad 75 let.

    • Diabetes mellitus 1. typu (pacienti s ketoacidózou v anamnéze, věkem nástupu DM před 25. rokem věku, BMI <21 kg/m2 a užíváním inzulinu bez současného perorálního hypoglykemika)
    • Závažné kardiovaskulární komplikace do 3 měsíců před screeningem
    • Nedávná historie kouření za posledních 6 měsíců
    • Jizvy, tetování nebo vyrážky na předloktí
    • Nedávná nebo současná perorální terapie steroidy nebo topické steroidy aplikované na předloktí
    • Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak [SBP] > 160/90 mmHg) nebo hypotenzí (STK ≤ 100 mm Hg nebo diastolický TK ≤ 60 mm Hg) při screeningu.
    • Anamnéza celkového systémového onemocnění včetně srdeční, jaterní nebo renální insuficience
    • Pacienti s renální insuficiencí charakterizovanou clearance kreatininu nižší než 60 ml/min nebo sérový kreatinin vyšší než 130 μmol/l
    • Přijímání léčby zánětlivého onemocnění nebo maligního onemocnění
    • Jiné nediabetické příčiny neuropatie
    • Chronická konzumace alkoholu v anamnéze
    • Anamnéza metabolických poruch kostí (osteoporóza, Pagetova choroba atd.) nebo léčba kostních poruch (minulá nebo současná léčba osteoporózy, terapie bisfosfonáty během posledních 3 let)
    • Historie malignity
    • Anamnéza aktivních vředů na nohou
    • Anamnéza souběžné léčby, která může interferovat s kostním metabolismem, např. glukokortikoidy (během posledních 3 měsíců), hormonální substituční terapie (v posledních 12 měsících), SERM (selektivní modulátor estrogenových receptorů), thiazolidindion, použití antikonvulziv
    • Příjem léků, které fluoreskují (např. Doxorubicin, Daunomycin, Camptothecin, Protoporfyrin, Fluorochinolony, Tetracyklin, Hydroxychlorochin nebo Chinidin)
    • Fotosenzitivní reakce v anamnéze (např. citlivé na ultrafialové světlo nebo užívání léků, o kterých je známo, že způsobují fotosenzitivitu
    • Současná účast v jiných klinických studiích nebo účast v jiné výzkumné studii zahrnující hodnocený produkt v posledních 12 týdnech.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Jiný
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Zdraví dobrovolníci

10 zdravých dobrovolníků

  • Antropometrické míry: Výška, váha, BMI, obvod pasu
  • Životně důležité parametry: krevní tlak vleže a vestoje, puls, dechová frekvence a teplota
  • Laboratorní vyšetření, které zahrnuje markery aktivace endotelu, zánětu a kostního metabolismu.
  • Hodnocení kožní mikrocirkulace pomocí laserové dopplerovské iontoforézy
  • Stanovení minerální hustoty kalkaneální kosti (BMD) pomocí Bone Sonometru (ultrazvuk)
  • Konečné produkty pokročilé glykace budou hodnoceny čtečkou AGE, která využívá techniku ​​autofluorescence kůže
Jiný: Základní srovnání mikrocirkulace a kostního metabolismu
Základní srovnání mikrocirkulace a kostního metabolismu mezi 5 různými skupinami
Diabetes typu 2 bez neuropatie

10 pacientů

  • Antropometrické míry: Výška, váha, BMI, obvod pasu
  • Životně důležité parametry: krevní tlak vleže a vestoje, puls, dechová frekvence a teplota
  • Laboratorní vyšetření, které zahrnuje markery aktivace endotelu, zánětu a kostního metabolismu.
  • Hodnocení kožní mikrocirkulace pomocí laserové dopplerovské iontoforézy
  • Stanovení minerální hustoty kalkaneální kosti (BMD) pomocí Bone Sonometru (ultrazvuk)
  • Konečné produkty pokročilé glykace budou hodnoceny čtečkou AGE, která využívá techniku ​​autofluorescence kůže
Jiný: Základní srovnání mikrocirkulace a kostního metabolismu
Základní srovnání mikrocirkulace a kostního metabolismu mezi 5 různými skupinami
Diabetes typu 2 s bolestivou neuropatií

10 pacientů

  • Antropometrické míry: Výška, váha, BMI, obvod pasu
  • Životně důležité parametry: krevní tlak vleže a vestoje, puls, dechová frekvence a teplota
  • Laboratorní vyšetření, které zahrnuje markery aktivace endotelu, zánětu a kostního metabolismu.
  • Hodnocení kožní mikrocirkulace pomocí laserové dopplerovské iontoforézy
  • Stanovení minerální hustoty kalkaneální kosti (BMD) pomocí Bone Sonometru (ultrazvuk)
  • Konečné produkty pokročilé glykace budou hodnoceny čtečkou AGE, která využívá techniku ​​autofluorescence kůže
Jiný: Základní srovnání mikrocirkulace a kostního metabolismu
Základní srovnání mikrocirkulace a kostního metabolismu mezi 5 různými skupinami
Diabetes typu 2 s bezbolestnou neuropatií

10 pacientů

  • Antropometrické míry: Výška, váha, BMI, obvod pasu
  • Životně důležité parametry: krevní tlak vleže a vestoje, puls, dechová frekvence a teplota
  • Laboratorní vyšetření, které zahrnuje markery aktivace endotelu, zánětu a kostního metabolismu.
  • Hodnocení kožní mikrocirkulace pomocí laserové dopplerovské iontoforézy
  • Stanovení minerální hustoty kalkaneální kosti (BMD) pomocí Bone Sonometru (ultrazvuk)
  • Konečné produkty pokročilé glykace budou hodnoceny čtečkou AGE, která využívá techniku ​​autofluorescence kůže
Jiný: Základní srovnání mikrocirkulace a kostního metabolismu
Základní srovnání mikrocirkulace a kostního metabolismu mezi 5 různými skupinami
Diabetes typu 2 s Charcotovou nohou

10 pacientů

  • Antropometrické míry: Výška, váha, BMI, obvod pasu
  • Životně důležité parametry: krevní tlak vleže a vestoje, puls, dechová frekvence a teplota
  • Laboratorní vyšetření, které zahrnuje markery aktivace endotelu, zánětu a kostního metabolismu.
  • Hodnocení kožní mikrocirkulace pomocí laserové dopplerovské iontoforézy
  • Stanovení minerální hustoty kalkaneální kosti (BMD) pomocí Bone Sonometru (ultrazvuk)
  • Konečné produkty pokročilé glykace budou hodnoceny čtečkou AGE, která využívá techniku ​​autofluorescence kůže
Jiný: Základní srovnání mikrocirkulace a kostního metabolismu
Základní srovnání mikrocirkulace a kostního metabolismu mezi 5 různými skupinami

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhoršená endoteliální funkce u pacientů s DM 2. typu s/bez diabetické neuropatie a Charcotovou nohou ve srovnání s jejich zdravými protějšky, jak bylo měřeno:
Časové okno: Na základní linii
Endoteliálně závislé a nezávislé vazodilatace
Na základní linii
Zhoršená endoteliální funkce u pacientů s DM 2. typu s/bez diabetické neuropatie a Charcotovou nohou ve srovnání s jejich zdravými protějšky, jak bylo měřeno:
Časové okno: na základní linii
Markery endoteliální aktivace, které zahrnují adhezní molekuly jako ICAM, VCAM a zánětlivé molekuly.
na základní linii
Zhoršená endoteliální funkce u pacientů s DM 2. typu s/bez diabetické neuropatie a Charcotovou nohou ve srovnání s jejich zdravými protějšky, jak bylo měřeno:
Časové okno: na základní linii
Sérum oxidu dusnatého
na základní linii
Zhoršená endoteliální funkce u pacientů s DM 2. typu s/bez diabetické neuropatie a Charcotovou nohou ve srovnání s jejich zdravými protějšky, jak bylo měřeno:
Časové okno: na základní linii
Konečné produkty pokročilé glykace
na základní linii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhoršený kostní metabolismus u pacientů s DM 2. typu s/bez diabetické neuropatie a Charcotovou nohou ve srovnání s jejich zdravými protějšky podle:
Časové okno: Na základní linii
Markery kostního obratu jako P1NP, CTX, Sklerostin, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 a TGF-1β.
Na základní linii
Zhoršený kostní metabolismus u pacientů s DM 2. typu s/bez diabetické neuropatie a Charcotovou nohou ve srovnání s jejich zdravými protějšky podle:
Časové okno: Na základní linii
Minerální hustota kalkaneální kosti (BMD)
Na základní linii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tameside General Hospital

Spolupracovníci

Manchester Metropolitan University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Charcodiab13
  • 15/NI/0043 (Jiný identifikátor: HSC REC A)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetické angiopatie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit