Microcirculation et métabolisme osseux chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de pied de Charcot - Une étude pilote

Il s'agit d'une étude observationnelle visant à observer et à comparer les différences de métabolisme osseux et de microcirculation chez des patients atteints de diabète de type 2 et des témoins sains.

Dans cette étude, 50 participants seront recrutés puis classés dans les groupes suivants :

1. Groupe témoin : 10 volontaires sains (le personnel hospitalier et les conjoints/partenaires des patients se porteront volontaires en tant que sujets sains)
2. Patients diabétiques de type 2 sans neuropathie : 10

3. Patients diabétiques de type 2 atteints de neuropathie :

   • 10 patients atteints de neuropathie indolore
   • 10 patients atteints de neuropathie douloureuse
4. Patients diabétiques de type 2 avec pied de Charcot unilatéral : 10

Calendrier des visites Le délai estimé pour l'inscription des patients sera de 3 mois. La durée de l'étude est de 5 mois.

Dépistage (-2 semaines) : pour évaluer l'éligibilité. Cela comprendra le processus de consentement éclairé, les antécédents médicaux et l'examen physique, le dépistage de la neuropathie et les analyses de sang de routine. Les analyses de laboratoire effectuées lors de la sélection seront prises en compte pour l'analyse des données.

Visite 1 - Visite de base

• Mesures anthropométriques : Taille, poids, IMC, tour de taille
• Paramètres vitaux : tension artérielle couchée et debout, pouls, fréquence respiratoire et température

• Évaluation en laboratoire incluant des marqueurs d'activation endothéliale, d'inflammation et de métabolisme osseux.

  • Les marqueurs de l'activation endothéliale seront étudiés à l'aide de la technologie des réseaux de suspension de protéines systémiques. Par ex. les molécules d'adhésion comme l'ICAM, la VCAM et les molécules inflammatoires.
  • L'oxyde nitrique sera analysé à l'aide du test de Griess
  • Marqueurs du remodelage osseux [par exemple, P1NP (propeptide amino-terminal de type 1 du procollagène), CTX (télopeptide réticulé C-terminal du collagène de type I), sclérostine, RANKL (ligand activateur du récepteur du facteur nucléaire (NF)-kB (RANK) ), OPG (ostéoprotégérine), OPN (ostéopontine), OCN (ostéocalcine), BMP4 (Bone morphogenetic protein 4) et TGF-1β (Transforming growth factor-1β) - en utilisant ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
  • IL-6 - Interleukine-6, une cytokine inflammatoire impliquée dans l'ostéoporose (par ELISA)
• Évaluation de la microcirculation cutanée par ionophorèse laser Doppler
• Évaluation de la densité minérale osseuse calcanéenne (DMO) avec sonomètre osseux (échographie)
• Les produits finaux de glycation avancée seront évalués par un lecteur AGE qui utilise la technique d'autofluorescence cutanée

Procédures cliniques

Évaluation de la microcirculation par ionophorèse laser Doppler :

Une mesure standard de la microcirculation est l'ionophorèse laser Doppler, qui est utilisée par plusieurs instituts de recherche. Dans cet essai, la microcirculation cutanée sera mesurée sur le dos du pied à l'aide d'un imageur Perimed Laser Doppler et d'un système d'ionophorèse.

La vasodilatation médiée par l'endothélium sera mesurée par l'ionophorèse de l'acétylcholine, tandis que le nitroprussiate de sodium sera utilisé pour mesurer la vasodilatation indépendante de l'endothélium. Le système d'iontophorèse se compose d'une chambre ION (dispositif de livraison d'iontophorèse) qui adhère fermement à la peau et d'une électrode de référence. La réponse du flux sanguin sera imagée et quantifiée à l'aide de l'imageur laser Doppler Perimed (PeriScan PIMII ; Perimed, Suède).

Analyse de l'AGE :

Un lecteur AGE, qui utilise le principe de l'autofluorescence cutanée, mesurera l'accumulation d'AGE dans la peau. Cet appareil validé fournit une évaluation en temps réel et non invasive du risque cardiovasculaire pour les maladies chroniques telles que le diabète, l'insuffisance rénale, les maladies cardiovasculaires, etc. Les protéines modifiées par l'AGE ont des propriétés autofluorescentes et lorsqu'elles sont excitées par la lumière ultraviolette (UV), elles émettent une fluorescence dans longueurs d'onde particulières. Les niveaux d'AGE dans la peau sont en corrélation avec les niveaux d'AGE dans le sang.

La face palmaire de l'avant-bras sera placée sur le lecteur AGE, qui est équipé d'une source de lumière UV. La lumière UV déclenche l'AGE dans la peau, après avoir pénétré 1 mm du derme, pour émettre une autofluorescence qui est ensuite détectée par le lecteur AGE. L'intensité de la fluorescence est corrélée à la quantité d'AGE dans la peau.

Évaluation de la DMO calcanéenne :

Il s'agit d'une méthode simple et pratique pour évaluer la DMO périphérique et évaluer le risque de fracture. L'appareil utilisé est un échographe quantitatif appelé Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer ; Hologic, Waltham, MA). Le calcanéum est le site périphérique privilégié pour évaluer le risque de fracture. Cet appareil utilise des ondes ultrasonores pour déterminer la DMO du calcanéus. Dans cette procédure, une fois le talon nu placé dans l'appareil, la DMO est calculée en 30 secondes et les résultats sont ensuite générés sur papier par l'appareil.