Mikrosirkulasjon og benmetabolisme hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og Charcot Foot - en pilotstudie
Beinmetabolisme og endotelfunksjon hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og Charcot Foot - en observasjonskomparativ studie
Denne studien er en del av et forskningsprosjekt for et universitets MD-program. Dette er en observasjonsstudie rettet mot å sammenligne forskjellene i benmetabolisme og mikrosirkulasjon hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (med og uten diabetisk nevropati og Charcot-fot) med friske forsøkspersoner.
Diabetes er gradvis i ferd med å bli en global epidemi sammen med tilhørende komplikasjoner. Diabetes kan påvirke flere systemer i kroppen vår, spesielt øynene, nervene og nyrene. De skadelige effektene oppstår på nivå med de små blodårene (mikrosirkulasjonen) som forsyner disse vitale strukturene. Normalt spiller den indre foringen av disse blodårene (endotelet) en svært viktig rolle for å opprettholde tilstrekkelig blodstrøm. Endotelet frigjør et kjemisk stoff som kalles nitrogenoksid, som slapper av disse små blodårene og dermed sikrer tilstrekkelig blodtilførsel til disse nøkkelstrukturene. Nitrogenoksid forhindrer også blokkering av disse karene. Enhver form for metabolsk stress som hyperglykemi (økt blodsukker som sett ved diabetes) kan forårsake unormale endringer i endotelets normale oppførsel (endoteldysfunksjon). Derfor fremmer hyperglykemi endoteldysfunksjon ved å senke nitrogenoksidnivåene, noe som kan føre til diabetiske komplikasjoner som diabetisk retinopati (øyeskade), nefropati (nyreskade) eller nevropati (nerveskade).
I tillegg lider pasienter med diabetes også av osteoporose (tynning av bein). Osteoporose er en skjelettsykdom karakterisert ved en reduksjon i benmineralinnholdet som fører til økt risiko for å utvikle frakturer. Den økte risikoen for brudd hos pasienter med type 2-diabetes tilskrives dårlig beinkvalitet som følge av de skadelige effektene av høyt blodsukker. Studier har også vist at nitrogenoksid har en beinbeskyttende effekt som demonstrert ved dens evne til å forhindre beinfragmentering og forbedre beinstyrken.
Studie av markører for endotelfunksjon og benmetabolisme vil lette en bedre forståelse av opprinnelsen til diabetiske komplikasjoner. Dette vil hjelpe til med utviklingen av nye terapeutiske midler som retter seg mot de skadelige triggerne i diabetes og til slutt kan forhindre og forsinke utbruddet av de svekkende diabetiske komplikasjonene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en observasjonsstudie rettet mot å observere og sammenligne forskjeller i benmetabolisme og mikrosirkulasjon hos pasienter med type 2 diabetes og friske kontroller.
I denne studien vil 50 deltakere bli rekruttert og deretter kategorisert i følgende grupper:
- Kontrollgruppe: 10 friske frivillige (Sykehuspersonell og ektefeller/partnere til pasienter vil melde seg frivillig som friske personer)
- Type 2 diabetespasienter uten nevropati: 10
Type 2 diabetespasienter med nevropati:
- 10 pasienter med smertefri nevropati
- 10 pasienter med smertefull nevropati
- Type 2 diabetikere med ensidig Charcot-fot: 10
Besøksplan Estimert tid for registrering av pasienter vil være innen 3 måneder. Studiets varighet er 5 måneder.
Screening (-2 uker): For å vurdere for kvalifisering. Dette vil inkludere informert samtykkeprosess, sykehistorie og fysisk undersøkelse, screening for nevropati og rutinemessig blod. Laboratoriearbeid utført ved screening vil bli vurdert for dataanalyse.
Besøk 1 - Grunnbesøk
- Antropometriske mål: Høyde, vekt, BMI, midjeomkrets
- Vitale parametere: liggende og stående blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur
Laboratorievurdering som inkluderer markører for endotelaktivering, betennelse og benmetabolisme.
- Markører for endotelaktivering vil bli undersøkt ved bruk av systemisk proteinsuspensjonsarray-teknologi. For f.eks. adhesjonsmolekyler som ICAM, VCAM og inflammatoriske molekyler.
- Nitrogenoksid vil bli analysert ved hjelp av Griess-analyse
- Benomsetningsmarkører [f.eks. P1NP (Procollagen type 1 amino terminal propeptide), CTX (C-terminal cross-linked telopeptide of type-I collagen), Sclerostin, RANKL (reseptoraktivator for nukleær faktor (NF)-kB (RANK) ligand ), OPG (osteoprotegerin), OPN (osteopontin), OCN (osteocalcin), BMP4 (Beinmorfogenetisk protein 4) og TGF-1β (Transforming growth factor-1β) - ved bruk av ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
- IL-6 - Interleukin-6, et inflammatorisk cytokin involvert i osteoporose (ved bruk av ELISA)
- Vurdering av hudmikrosirkulasjon med laserdoppleriontoforese
- Vurdering av benmineraltetthet (BMD) med beinsonometer (ultralyd)
- Avanserte glykeringssluttprodukter vil bli vurdert av en AGE-leser som bruker teknikken med hudautofluorescens
Kliniske prosedyrer
Vurdering av mikrosirkulasjonen med laserdoppleriontoforese:
En standard måling av mikrosirkulasjon er laser Doppler iontoforese, som brukes av flere forskningsinstitutter. I dette forsøket vil hudens mikrosirkulasjon bli målt på fotryggen ved hjelp av en Perimed Laser Doppler imager og iontoforesesystem.
Endotel-mediert vasodilatasjon vil bli målt ved iontoforese av acetylkolin, mens natriumnitroprussid vil bli brukt til å måle endotel-uavhengig vasodilatasjon. Iontoforesesystemet består av et ION-kammer (iontophoresis delivery vehicle device) som fester seg godt til huden og en referanseelektrode. Responsen i blodstrømmen vil bli avbildet og kvantifisert ved hjelp av Perimed Laser Doppler Imager (PeriScan PIMII; Perimed, Sverige).
Analyse av ALDER:
En AGE-leser, som bruker prinsippet om hudautofluorescens, vil måle akkumuleringen av AGE i huden. Denne validerte enheten gir en sanntids, ikke-invasiv vurdering av kardiovaskulær risiko for kroniske sykdommer som diabetes, nyresvikt, kardiovaskulær sykdom osv. AGE-modifiserte proteiner har autofluorescerende egenskaper, og når de eksiteres av ultrafiolett (UV) lys avgir de fluorescens i spesielle bølgelengder. Nivåene av AGE i huden korrelerer med AGE-nivåer i blod.
Det volare aspektet av underarmen vil bli plassert på AGE-leseren, som er utstyrt med en UV-lyskilde. UV-lyset utløser AGE i huden, etter å ha penetrert 1 mm av dermis, for å avgi autofluorescens som deretter oppdages av AGE-leseren. Intensiteten av fluorescens korrelerer med mengden AGE i huden.
Vurdering av calcaneal BMD:
Dette er en enkel og praktisk metode for å vurdere perifer BMD og vurdere frakturrisiko. Enheten som brukes er en kvantitativ ultralyd kalt Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA). Calcaneus er det foretrukne perifere stedet for å vurdere frakturrisiko. Denne enheten bruker ultralydbølger for å bestemme BMD til calcaneus. I denne prosedyren, når den nakne hælen er plassert i enheten, beregnes BMD innen 30 sekunder, og resultatene genereres deretter på papir av enheten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Greater Manchester
-
Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, Storbritannia, OL6 9RW
- Tameside Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
40 pasienter med type 2 diabetes mellitus vil bli vurdert som kvalifisert for studien. Pasienter med tidligere diagnose type 2 diabetes mellitus og nydiagnostisert type 2 DM sett ved Tameside Hospital vil bli rekruttert inn i studien. I tillegg vil kvalifiserte pasienter bli identifisert og henvist fra University Hospital of South Manchester (UHSM) og passende fastlegepraksis (fra Oldham, Tameside og Wythenshawe).
Kilde til friske kontroller: Sykehuspersonell og ektefeller/partnere til pasienter vil melde seg frivillig som friske forsøkspersoner.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Forsøkspersoner i alderen 40-75 år
- Friske personer eller ikke-diabetikere for kontrollgruppen.
- En diagnose av type 2 DM basert på ett av følgende kriterier (ADA - 2010):
- Fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) eller
- 2-timers plasmaglukose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L) under en OGTT eller
Klassiske symptomer på hyperglykemi eller hyperglykemisk krise med tilfeldig plasmaglukose ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L).
- Pasienter på behandling for type 2 diabetes mellitus
- Tilstedeværelse av diabetisk nevropati vil bli bekreftet når 2 av de følgende nevrologiske testene er positive ved undersøkelse (vibrasjonspersepsjonsterskel, 10 g. monofilament, 128 Hz stemmegaffel, ankelrefleks, nålestikk)
- Smertefull diabetisk nevropati diagnostisert i henhold til LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs) scoring
- For pasienter med kronisk Charcot-fot bør diagnosen bekreftes ved klinisk vurdering og ved røntgenundersøkelse - røntgen, technetium-merket bisfosfonatbeinskanning eller MR)
Ekskluderingskriterier:
• Ved screening, alder under 40 år og over 75 år.
- Type 1-diabetes mellitus (pasienter med ketoacidose i anamnesen, alder for debut av DM før 25 års alder, BMI <21 kg/m2 og bruk av insulin uten samtidig oralt hypoglykemisk middel)
- Store kardiovaskulære komplikasjoner innen 3 måneder før screening
- Nylig historie med røyking i løpet av de siste 6 månedene
- Arr, tatoveringer eller utslett over underarmen
- Nylig eller nåværende oral steroidbehandling eller topikale steroider påført underarmen
- Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] > 160/90 mmHg) eller hypotensjon (SBP ≤ 100 mm Hg eller et diastolisk blodtrykk på ≤60 mm Hg) ved screening.
- Anamnese med generell systemisk sykdom inkludert hjerte-, lever- eller nyresvikt
- Pasienter med nyreinsuffisiens karakterisert ved en kreatininclearance på mindre enn 60 ml/min eller et serumkreatinin på mer enn 130 μmol/l
- Får behandling for inflammatorisk sykdom eller malignitet
- Andre ikke-diabetiske årsaker til nevropati
- Historie om kronisk alkoholforbruk
- Anamnese med metabolske skjelettsykdommer (osteoporose, Pagets sykdom, etc.) eller behandling for skjelettlidelser (tidligere eller nåværende behandling for osteoporose, bisfosfonatbehandling i løpet av de siste 3 årene)
- Historie om malignitet
- Historie om aktive fotsår
- Anamnese med samtidig behandling som kan forstyrre benmetabolismen, f.eks. glukokortikoider (i løpet av de siste 3 månedene), hormonbehandling (i løpet av de siste 12 månedene), SERM (selektiv østrogenreseptormodulator), tiazolidindion, bruk av antikonvulsiva
- Mottar medikamenter som fluorescerer (f.eks. Doxorubicin, Daunomycin, Camptothecin, Protoporphyrin, Fluorokinolones, Tetracycline, Hydroxychloroquine eller Quinidine)
- Anamnese med fotosensitivitetsreaksjoner (f.eks. følsom for ultrafiolett lys, eller å ta medisiner kjent for å forårsake lysfølsomhet
- Samtidig deltakelse i andre kliniske studier eller involvering i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt de siste 12 ukene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Friske frivillige
10 friske frivillige
|
Grunnlinjesammenligning av mikrosirkulasjon og benmetabolisme blant de 5 forskjellige gruppene
|
|
Type 2 diabetes uten nevropati
10 pasienter
|
Grunnlinjesammenligning av mikrosirkulasjon og benmetabolisme blant de 5 forskjellige gruppene
|
|
Type 2 diabetes med smertefull nevropati
10 pasienter
|
Grunnlinjesammenligning av mikrosirkulasjon og benmetabolisme blant de 5 forskjellige gruppene
|
|
Type 2 diabetes med smertefri nevropati
10 pasienter
|
Grunnlinjesammenligning av mikrosirkulasjon og benmetabolisme blant de 5 forskjellige gruppene
|
|
Type 2 diabetes med Charcot-fot
10 pasienter
|
Grunnlinjesammenligning av mikrosirkulasjon og benmetabolisme blant de 5 forskjellige gruppene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsatt endotelfunksjon hos pasienter med type 2 DM med/uten diabetisk nevropati og Charcot-fot sammenlignet med deres friske motparter målt ved:
Tidsramme: Ved baseline
|
Endotelavhengige og uavhengige vasodilatasjoner
|
Ved baseline
|
|
Nedsatt endotelfunksjon hos pasienter med type 2 DM med/uten diabetisk nevropati og Charcot-fot sammenlignet med deres friske motparter målt ved:
Tidsramme: ved baseline
|
Markører for endotelaktivering, som inkluderer adhesjonsmolekyler som ICAM, VCAM og inflammatoriske molekyler.
|
ved baseline
|
|
Nedsatt endotelfunksjon hos pasienter med type 2 DM med/uten diabetisk nevropati og Charcot-fot sammenlignet med deres friske motparter målt ved:
Tidsramme: ved baseline
|
Serum Nitrogenoksid
|
ved baseline
|
|
Nedsatt endotelfunksjon hos pasienter med type 2 DM med/uten diabetisk nevropati og Charcot-fot sammenlignet med deres friske motparter målt ved:
Tidsramme: ved baseline
|
Avanserte glykeringssluttprodukter
|
ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsatt benmetabolisme hos pasienter med type 2 DM med/uten diabetisk nevropati og Charcot-fot sammenlignet med deres friske kolleger, vurdert av:
Tidsramme: Ved baseline
|
Benomsetningsmarkører som P1NP, CTX, Sclerostin, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 og TGF-1β.
|
Ved baseline
|
|
Nedsatt benmetabolisme hos pasienter med type 2 DM med/uten diabetisk nevropati og Charcot-fot sammenlignet med deres friske kolleger, vurdert av:
Tidsramme: Ved baseline
|
Calcaneal beinmineraltetthet (BMD)
|
Ved baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Wimalawansa SJ. Nitric oxide: new evidence for novel therapeutic indications. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug;9(11):1935-54. doi: 10.1517/14656566.9.11.1935.
- Mascarenhas JV, Jude EB. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy. Med Clin North Am. 2013 Sep;97(5):857-72. doi: 10.1016/j.mcna.2013.05.002.
- Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007 Jan;87(1):315-424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006.
- Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus. J Bone Miner Res. 2007 Sep;22(9):1317-28. doi: 10.1359/jbmr.070510.
- Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013 Nov;10(6):472-82. doi: 10.1177/1479164113500680. Epub 2013 Sep 3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Charcodiab13
- 15/NI/0043 (Annen identifikator: HSC REC A)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Diabetiske angiopatier
-
Assiut UniversityUkjentom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy