Microcircolazione e metabolismo osseo in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e piede di Charcot: uno studio pilota
Metabolismo osseo e funzione endoteliale in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e piede di Charcot: uno studio comparativo osservazionale
Questo studio fa parte di un progetto di ricerca per un programma universitario di MD. Si tratta di uno studio osservazionale volto a confrontare le differenze del metabolismo osseo e del microcircolo in pazienti con diabete mellito di tipo 2 (con e senza neuropatia diabetica e piede di Charcot) con soggetti sani.
Il diabete sta gradualmente diventando un'epidemia globale insieme alle complicazioni associate. Il diabete può colpire diversi sistemi del nostro corpo, in particolare gli occhi, i nervi ei reni. Gli effetti dannosi si verificano a livello dei piccoli vasi sanguigni (microcircolazione) che alimentano queste strutture vitali. Normalmente, il rivestimento interno di questi vasi sanguigni (endotelio) svolge un ruolo molto importante nel mantenere un adeguato flusso sanguigno. L'endotelio rilascia una sostanza chimica chiamata ossido nitrico, che rilassa questi piccoli vasi sanguigni garantendo così un sufficiente afflusso di sangue a queste strutture chiave. L'ossido nitrico previene anche il blocco di questi vasi. Qualsiasi forma di stress metabolico come l'iperglicemia (aumento della glicemia come si osserva nel diabete) può causare cambiamenti anomali nel normale comportamento dell'endotelio (disfunzione endoteliale). Pertanto l'iperglicemia promuove la disfunzione endoteliale abbassando i livelli di ossido nitrico, che possono portare a complicanze diabetiche come la retinopatia diabetica (danni agli occhi), la nefropatia (danni ai reni) o la neuropatia (danni ai nervi).
Inoltre, i pazienti con diabete soffrono anche di osteoporosi (assottigliamento delle ossa). L'osteoporosi è una malattia ossea caratterizzata da una riduzione del contenuto minerale osseo che porta ad un aumentato rischio di sviluppare fratture. L'aumento del rischio di fratture nei pazienti con diabete di tipo 2 è attribuito alla scarsa qualità ossea derivante dagli effetti dannosi della glicemia alta. Gli studi hanno anche dimostrato che l'ossido nitrico ha un effetto protettivo sulle ossa, come dimostrato dalla sua capacità di prevenire la frammentazione ossea e migliorare la resistenza ossea.
Lo studio dei marcatori della funzione endoteliale e del metabolismo osseo faciliterà una migliore comprensione dell'origine delle complicanze diabetiche. Ciò contribuirà allo sviluppo di nuovi agenti terapeutici che prendono di mira i trigger dannosi nel diabete e alla fine possono prevenire e ritardare l'insorgenza delle complicanze diabetiche debilitanti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio osservazionale volto a osservare e confrontare le differenze nel metabolismo osseo e nel microcircolo in pazienti con diabete di tipo 2 e controlli sani.
In questo studio, 50 partecipanti saranno reclutati e poi classificati nei seguenti gruppi:
- Gruppo di controllo: 10 volontari sani (il personale ospedaliero e i coniugi/partner dei pazienti faranno volontariato come soggetti sani)
- Pazienti diabetici di tipo 2 senza neuropatia: 10
Pazienti diabetici di tipo 2 con neuropatia:
- 10 pazienti con neuropatia indolore
- 10 pazienti con neuropatia dolorosa
- Pazienti diabetici di tipo 2 con piede di Charcot unilaterale: 10
Programma della visita Il tempo stimato per l'arruolamento dei pazienti sarà entro 3 mesi. La durata dello studio è di 5 mesi.
Screening (-2 settimane): per valutare l'ammissibilità. Ciò includerà il processo di consenso informato, la storia medica e l'esame fisico, lo screening per la neuropatia e il sangue di routine. Gli esami di laboratorio eseguiti durante lo screening saranno presi in considerazione per l'analisi dei dati.
Visita 1 - Visita di riferimento
- Misure antropometriche: Altezza, peso, BMI, circonferenza vita
- Parametri vitali: pressione arteriosa supina e ortostatica, polso, frequenza respiratoria e temperatura
Valutazione di laboratorio che include marcatori di attivazione endoteliale, infiammazione e metabolismo osseo.
- I marcatori di attivazione endoteliale saranno studiati utilizzando la tecnologia dell'array di sospensione proteica sistemica. Per es. molecole di adesione come ICAM, VCAM e molecole infiammatorie.
- L'ossido nitrico sarà analizzato utilizzando il saggio di Griess
- Marcatori del turnover osseo [ad es. P1NP (procollagene tipo 1 amino terminale propeptide), CTX (telopeptide reticolato C-terminale del collagene di tipo I), sclerostina, RANKL (attivatore del recettore per il ligando del fattore nucleare (NF)-kB (RANK) ), OPG (osteoprotegerina), OPN (osteopontina), OCN (osteocalcina), BMP4 (proteina morfogenetica ossea 4) e TGF-1β (fattore di crescita trasformante-1β) - utilizzando ELISA (saggio di immunoassorbimento enzimatico).
- IL-6 - Interleuchina-6, una citochina infiammatoria implicata nell'osteoporosi (utilizzando ELISA)
- Valutazione del microcircolo cutaneo con Ionoforesi Laser Doppler
- Valutazione della densità minerale ossea calcaneare (BMD) con Sonometro osseo (ultrasuoni)
- I prodotti finali della glicazione avanzata saranno valutati da un lettore AGE che utilizza la tecnica dell'autofluorescenza cutanea
Procedure cliniche
Valutazione del microcircolo con Ionoforesi Laser Doppler:
Una misurazione standard della microcircolazione è la ionoforesi laser Doppler, utilizzata da diversi istituti di ricerca. In questo studio verrà misurata la microcircolazione cutanea sul dorso del piede utilizzando un laser doppler Perimed imager e un sistema di ionoforesi.
La vasodilatazione endoteliale mediata sarà misurata mediante la ionoforesi dell'acetilcolina, mentre il nitroprussiato di sodio sarà utilizzato per misurare la vasodilatazione endotelio-indipendente. Il sistema di ionoforesi è costituito da una camera ION (iontophoresis delivery vehicle device) che aderisce saldamente alla pelle e da un elettrodo di riferimento. La risposta nel flusso sanguigno sarà ripresa e quantificata utilizzando il Perimed Laser Doppler Imager (PeriScan PIMII; Perimed, Svezia).
Analisi dell'ETÀ:
Un lettore AGE, che utilizza il principio dell'autofluorescenza cutanea, misurerà l'accumulo di AGE nella pelle. Questo dispositivo convalidato fornisce una valutazione in tempo reale e non invasiva del rischio cardiovascolare per malattie croniche come diabete, insufficienza renale, malattie cardiovascolari, ecc. Le proteine modificate da AGE hanno proprietà autofluorescenti e quando eccitate dalla luce ultravioletta (UV) emettono fluorescenza in particolari lunghezze d'onda. I livelli di AGE nella pelle sono correlati ai livelli di AGE nel sangue.
L'aspetto volare dell'avambraccio verrà posizionato sul lettore AGE, che è dotato di una sorgente di luce UV. La luce UV attiva l'AGE nella pelle, dopo aver penetrato 1 mm del derma, per emettere autofluorescenza che viene poi rilevata dal lettore AGE. L'intensità della fluorescenza è correlata alla quantità di AGE nella pelle.
Valutazione della densità minerale ossea calcaneare:
Questo è un metodo semplice e conveniente per valutare la densità minerale ossea periferica e valutare il rischio di frattura. Il dispositivo utilizzato è un ecografo quantitativo chiamato Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA). Il calcagno è il sito periferico preferito per valutare il rischio di frattura. Questo dispositivo utilizza onde ultrasoniche per determinare la densità minerale ossea del calcagno. In questa procedura, una volta inserito il tallone nudo nel dispositivo, la BMD viene calcolata entro 30 secondi e i risultati vengono quindi generati su carta dal dispositivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Greater Manchester
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Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, Regno Unito, OL6 9RW
- Tameside Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
40 pazienti con diabete mellito di tipo 2 saranno considerati eleggibili per lo studio. Saranno reclutati nello studio pazienti con una precedente diagnosi di diabete mellito di tipo 2 e DM di tipo 2 di nuova diagnosi visti al Tameside Hospital. Inoltre, i pazienti idonei saranno identificati e indirizzati dall'ospedale universitario di South Manchester (UHSM) e dagli studi medici appropriati (da Oldham, Tameside e Wythenshawe).
Fonte di controlli sani: il personale ospedaliero e i coniugi/partner dei pazienti faranno volontariato come soggetti sani.
Descrizione
Criterio di inclusione:
• Soggetti di età compresa tra i 40 ei 75 anni
- Soggetti sani o soggetti non diabetici per il gruppo di controllo.
- Una diagnosi di DM di tipo 2 basata su uno dei seguenti criteri (ADA - 2010):
- Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) o
- Glicemia plasmatica a 2 ore ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L) durante un OGTT o
Sintomi classici di iperglicemia o crisi iperglicemica con una glicemia plasmatica casuale ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L).
- Pazienti in trattamento per il diabete mellito di tipo 2
- La presenza di neuropatia diabetica sarà confermata quando 2 dei seguenti test neurologici saranno positivi all'esame (soglia di percezione delle vibrazioni, 10 gm. monofilamento, diapason 128 Hz, riflesso della caviglia, puntura di spillo)
- Neuropatia diabetica dolorosa diagnosticata secondo il punteggio LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Sintomi e Segni).
- Per i pazienti con piede di Charcot cronico, la diagnosi deve essere confermata dal giudizio clinico e dall'esame radiologico (radiografia, scintigrafia ossea con bisfosfonato marcato con tecnezio o risonanza magnetica)
Criteri di esclusione:
• Allo screening, età inferiore a 40 anni e superiore a 75 anni.
- Diabete mellito di tipo 1 (pazienti con anamnesi di chetoacidosi, età di insorgenza del DM prima dei 25 anni, BMI <21 kg/m2 e uso di insulina senza concomitante agente ipoglicemizzante orale)
- Complicanze cardiovascolari maggiori entro 3 mesi prima dello screening
- Storia recente di fumo negli ultimi 6 mesi
- Cicatrici, tatuaggi o eruzioni cutanee sull'avambraccio
- Terapia steroidea orale recente o in corso o steroidi topici applicati all'avambraccio
- Pazienti con ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 160/90 mmHg) o ipotensione (SBP ≤ 100 mm Hg o PA diastolica ≤60 mm Hg) allo screening.
- Storia di malattia sistemica generale inclusa insufficienza cardiaca, epatica o renale
- Pazienti con insufficienza renale caratterizzata da una clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min o da una creatinina sierica superiore a 130 μmol/l
- Ricezione di cure per malattie infiammatorie o tumori maligni
- Altre cause non diabetiche di neuropatia
- Storia del consumo cronico di alcol
- Anamnesi di disturbi del metabolismo osseo (osteoporosi, morbo di Paget, ecc.) o trattamento di disturbi ossei (trattamento passato o in corso per l'osteoporosi, terapia con bifosfonati negli ultimi 3 anni)
- Storia di malignità
- Storia di ulcere attive del piede
- Anamnesi di terapia concomitante che può interferire con il metabolismo osseo, ad es. glucocorticoidi (negli ultimi 3 mesi), terapia ormonale sostitutiva (negli ultimi 12 mesi), SERM (modulatore selettivo del recettore degli estrogeni), tiazolidinedione, uso di anticonvulsivanti
- Ricezione di farmaci che emettono fluorescenza (ad es. Doxorubicina, Daunomicina, Camptotecina, Protoporfirina, Fluorochinoloni, Tetraciclina, Idrossiclorochina o Chinidina)
- Storia di reazioni di fotosensibilità (ad esempio, sensibilità alla luce ultravioletta o assunzione di farmaci noti per causare fotosensibilità
- Partecipazione simultanea ad altri studi clinici o coinvolgimento in un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Altro
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Volontari sani
10 volontari sani
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Confronto di base della microcircolazione e del metabolismo osseo tra i 5 diversi gruppi
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Diabete di tipo 2 senza neuropatia
10 pazienti
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Confronto di base della microcircolazione e del metabolismo osseo tra i 5 diversi gruppi
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Diabete di tipo 2 con neuropatia dolorosa
10 pazienti
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Confronto di base della microcircolazione e del metabolismo osseo tra i 5 diversi gruppi
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Diabete di tipo 2 con neuropatia indolore
10 pazienti
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Confronto di base della microcircolazione e del metabolismo osseo tra i 5 diversi gruppi
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Diabete di tipo 2 con piede di Charcot
10 pazienti
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Confronto di base della microcircolazione e del metabolismo osseo tra i 5 diversi gruppi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione endoteliale compromessa nei pazienti con DM di tipo 2 con/senza neuropatia diabetica e piede di Charcot rispetto alle loro controparti sane misurata da:
Lasso di tempo: Alla base
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Vasodilatazioni endoteliali dipendenti e indipendenti
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Alla base
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Funzione endoteliale compromessa nei pazienti con DM di tipo 2 con/senza neuropatia diabetica e piede di Charcot rispetto alle loro controparti sane misurata da:
Lasso di tempo: alla base
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Marcatori di attivazione endoteliale, che includono molecole di adesione come ICAM, VCAM e molecole infiammatorie.
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alla base
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Funzione endoteliale compromessa nei pazienti con DM di tipo 2 con/senza neuropatia diabetica e piede di Charcot rispetto alle loro controparti sane misurata da:
Lasso di tempo: alla base
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Ossido nitrico sierico
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alla base
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Funzione endoteliale compromessa nei pazienti con DM di tipo 2 con/senza neuropatia diabetica e piede di Charcot rispetto alle loro controparti sane misurata da:
Lasso di tempo: alla base
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Prodotti finali di glicazione avanzata
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alla base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Metabolismo osseo alterato nei pazienti con DM di tipo 2 con/senza neuropatia diabetica e piede di Charcot rispetto alle loro controparti sane come valutato da:
Lasso di tempo: Alla base
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Marcatori di turnover osseo come P1NP, CTX, Sclerostin, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 e TGF-1β.
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Alla base
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Metabolismo osseo alterato nei pazienti con DM di tipo 2 con/senza neuropatia diabetica e piede di Charcot rispetto alle loro controparti sane come valutato da:
Lasso di tempo: Alla base
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Densità minerale ossea calcaneare (BMD)
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Alla base
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Wimalawansa SJ. Nitric oxide: new evidence for novel therapeutic indications. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug;9(11):1935-54. doi: 10.1517/14656566.9.11.1935.
- Mascarenhas JV, Jude EB. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy. Med Clin North Am. 2013 Sep;97(5):857-72. doi: 10.1016/j.mcna.2013.05.002.
- Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007 Jan;87(1):315-424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006.
- Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus. J Bone Miner Res. 2007 Sep;22(9):1317-28. doi: 10.1359/jbmr.070510.
- Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013 Nov;10(6):472-82. doi: 10.1177/1479164113500680. Epub 2013 Sep 3.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Charcodiab13
- 15/NI/0043 (Altro identificatore: HSC REC A)
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