Microcirculación y Metabolismo Óseo en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 y Pie de Charcot - Un Estudio Piloto
Metabolismo óseo y función endotelial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y pie de Charcot: un estudio observacional comparativo
Este estudio es parte de un proyecto de investigación para un programa universitario de MD. Se trata de un estudio observacional cuyo objetivo es comparar las diferencias en el metabolismo óseo y la microcirculación en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (con y sin neuropatía diabética y pie de Charcot) con sujetos sanos.
La diabetes se está convirtiendo gradualmente en una epidemia mundial junto con sus complicaciones asociadas. La diabetes puede afectar varios sistemas en nuestro cuerpo, particularmente los ojos, los nervios y los riñones. Los efectos dañinos ocurren a nivel de los pequeños vasos sanguíneos (microcirculación) que irrigan estas estructuras vitales. Normalmente, el revestimiento interno de estos vasos sanguíneos (endotelio) juega un papel muy importante en el mantenimiento de un flujo sanguíneo adecuado. El endotelio libera una sustancia química llamada óxido nítrico, que relaja estos pequeños vasos sanguíneos asegurando así un suministro de sangre suficiente a estas estructuras clave. El óxido nítrico también previene el bloqueo de estos vasos. Cualquier forma de estrés metabólico como la hiperglucemia (azúcar en sangre elevado como se ve en la diabetes) puede causar cambios anormales en el comportamiento normal del endotelio (disfunción endotelial). Por lo tanto, la hiperglucemia promueve la disfunción endotelial al reducir los niveles de óxido nítrico, lo que puede provocar complicaciones diabéticas como retinopatía diabética (daño ocular), nefropatía (daño renal) o neuropatía (daño nervioso).
Además, los pacientes con diabetes también sufren de osteoporosis (adelgazamiento de los huesos). La osteoporosis es un trastorno óseo caracterizado por una reducción en el contenido mineral óseo que conduce a un mayor riesgo de desarrollar fracturas. El mayor riesgo de fracturas en pacientes con diabetes tipo 2 se atribuye a la mala calidad de los huesos como resultado de los efectos nocivos de la glucemia alta. Los estudios también han demostrado que el óxido nítrico tiene un efecto protector de los huesos, como lo demuestra su capacidad para prevenir la fragmentación ósea y mejorar la resistencia ósea.
El estudio de marcadores de función endotelial y metabolismo óseo facilitará un mejor conocimiento sobre el origen de las complicaciones diabéticas. Esto ayudará en el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos que se dirijan a los desencadenantes dañinos de la diabetes y eventualmente puedan prevenir y retrasar la aparición de complicaciones diabéticas debilitantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio observacional destinado a observar y comparar las diferencias en el metabolismo óseo y la microcirculación en pacientes con diabetes tipo 2 y controles sanos.
En este estudio, se reclutarán 50 participantes y luego se clasificarán en los siguientes grupos:
- Grupo de control: 10 voluntarios sanos (el personal del hospital y los cónyuges/parejas de los pacientes serán voluntarios como sujetos sanos)
- Pacientes diabéticos tipo 2 sin neuropatía: 10
Pacientes diabéticos tipo 2 con neuropatía:
- 10 pacientes con neuropatía indolora
- 10 pacientes con neuropatía dolorosa
- Pacientes diabéticos tipo 2 con pie de Charcot unilateral: 10
Calendario de visitas El tiempo estimado para la inscripción de pacientes será dentro de los 3 meses. La duración del estudio es de 5 meses.
Evaluación (-2 semanas): para evaluar la elegibilidad. Esto incluirá el proceso de consentimiento informado, historial médico y examen físico, detección de neuropatía y análisis de sangre de rutina. Los estudios de laboratorio realizados en la selección se considerarán para el análisis de datos.
Visita 1 - Visita de referencia
- Medidas antropométricas: Altura, peso, IMC, circunferencia de la cintura
- Parámetros vitales: presión arterial, pulso, frecuencia respiratoria y temperatura en decúbito supino y de pie
Evaluación de laboratorio que incluye marcadores de activación endotelial, inflamación y metabolismo óseo.
- Los marcadores de activación endotelial se investigarán utilizando la tecnología de matrices de suspensión de proteínas sistémicas. Por ej. moléculas de adhesión como ICAM, VCAM y moléculas inflamatorias.
- El óxido nítrico se analizará mediante el ensayo de Griess.
- Marcadores de recambio óseo [p. ej., P1NP (propéptido amino terminal de procolágeno tipo 1), CTX (telopéptido reticulado C-terminal de colágeno tipo I), esclerostina, RANKL (ligando del activador del receptor para el factor nuclear (NF)-kB (RANK) ), OPG (osteoprotegerina), OPN (osteopontina), OCN (osteocalcina), BMP4 (proteína morfogenética ósea 4) y TGF-1β (factor de crecimiento transformante-1β) - mediante ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas).
- IL-6: interleucina-6, una citocina inflamatoria implicada en la osteoporosis (usando ELISA)
- Evaluación de la microcirculación cutánea con Iontoforesis Láser Doppler
- Evaluación de la densidad mineral ósea del calcáneo (DMO) con sonómetro óseo (ultrasonido)
- Los productos finales de glicación avanzada serán evaluados por un lector AGE que utiliza la técnica de autofluorescencia de la piel.
Procedimientos Clínicos
Evaluación de la microcirculación con Iontoforesis Láser Doppler:
Una medida estándar de la microcirculación es la iontoforesis láser Doppler, que utilizan varios institutos de investigación. En este ensayo, se medirá la microcirculación de la piel en el dorso del pie utilizando un generador de imágenes Doppler láser Perimed y un sistema de iontoforesis.
La vasodilatación mediada por el endotelio se medirá mediante la iontoforesis de acetilcolina, mientras que el nitroprusiato de sodio se utilizará para medir la vasodilatación independiente del endotelio. El sistema de iontoforesis consta de una cámara de ION (dispositivo de vehículo de suministro de iontoforesis) que se adhiere firmemente a la piel y un electrodo de referencia. La respuesta en el flujo sanguíneo se visualizará y cuantificará utilizando el generador de imágenes Doppler láser Perimed (PeriScan PIMII; Perimed, Suecia).
Análisis de EDAD:
Un lector de AGE, que utiliza el principio de autofluorescencia de la piel, medirá la acumulación de AGE en la piel. Este dispositivo validado proporciona una evaluación no invasiva y en tiempo real del riesgo cardiovascular de enfermedades crónicas como diabetes, insuficiencia renal, enfermedad cardiovascular, etc. Las proteínas modificadas por AGE tienen propiedades autofluorescentes y cuando se excitan con luz ultravioleta (UV) emiten fluorescencia en longitudes de onda particulares. Los niveles de AGE en la piel se correlacionan con los niveles de AGE en la sangre.
La cara volar del antebrazo se colocará en el lector AGE, que está equipado con una fuente de luz ultravioleta. La luz ultravioleta activa AGE en la piel, luego de penetrar 1 mm de la dermis, para emitir autofluorescencia que luego es detectada por el lector AGE. La intensidad de la fluorescencia se correlaciona con la cantidad de AGE en la piel.
Evaluación de la DMO de calcáneo:
Este es un método simple y conveniente para evaluar la DMO periférica y evaluar el riesgo de fractura. El dispositivo utilizado es un ultrasonido cuantitativo llamado Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA). El calcáneo es el sitio periférico preferido para evaluar el riesgo de fractura. Este dispositivo utiliza ondas de ultrasonido para determinar la DMO del calcáneo. En este procedimiento, una vez que el talón desnudo se coloca en el dispositivo, la DMO se calcula en 30 segundos y el dispositivo genera los resultados en papel.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Greater Manchester
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Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, Reino Unido, OL6 9RW
- Tameside Hospital NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Se considerarán elegibles para el estudio 40 pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Los pacientes con un diagnóstico previo de diabetes mellitus tipo 2 y DM tipo 2 recientemente diagnosticada atendidos en el Hospital Tameside serán reclutados para el estudio. Además, los pacientes elegibles serán identificados y remitidos desde el Hospital Universitario de South Manchester (UHSM) y las prácticas de médicos de cabecera correspondientes (de Oldham, Tameside y Wythenshawe).
Fuente de controles sanos: El personal del hospital y los cónyuges/parejas de los pacientes se ofrecerán como sujetos sanos.
Descripción
Criterios de inclusión:
• Sujetos con edades entre 40-75 años
- Sujetos sanos o sujetos no diabéticos para el grupo de control.
- Un diagnóstico de DM tipo 2 basado en uno de los siguientes criterios (ADA - 2010):
- Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) o
- Glucosa plasmática a las 2 h ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) durante una OGTT o
Síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis hiperglucémica con glucosa plasmática aleatoria ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l).
- Pacientes en tratamiento por diabetes mellitus tipo 2
- La presencia de neuropatía diabética se confirmará cuando 2 de las siguientes pruebas neurológicas sean positivas en el examen (umbral de percepción de vibración, 10 gm. monofilamento, diapasón de 128 Hz, reflejo de tobillo, pin-prick)
- Neuropatía diabética dolorosa diagnosticada según la puntuación LANSS (Evaluación de síntomas y signos neuropáticos de Leeds)
- Para pacientes con pie de Charcot crónico, el diagnóstico debe confirmarse mediante juicio clínico y examen radiológico (rayos X, gammagrafía ósea con bisfosfonato marcado con tecnecio o resonancia magnética)
Criterio de exclusión:
• En la selección, edad menor de 40 años y mayor de 75 años.
- Diabetes mellitus tipo 1 (pacientes con antecedente de cetoacidosis, edad de inicio de DM menor de 25 años, IMC < 21 kg/m2 y uso de insulina sin hipoglucemiante oral concomitante)
- Complicaciones cardiovasculares mayores en los 3 meses previos a la selección
- Antecedentes recientes de tabaquismo en los últimos 6 meses
- Cicatrices, tatuajes o erupciones en el antebrazo
- Terapia reciente o actual con esteroides orales o esteroides tópicos aplicados en el antebrazo
- Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 160/90 mmHg) o hipotensión (PAS ≤ 100 mm Hg o PA diastólica ≤ 60 mm Hg) en la selección.
- Antecedentes de enfermedad sistémica general, incluida insuficiencia cardíaca, hepática o renal.
- Pacientes con insuficiencia renal caracterizada por un aclaramiento de creatinina de menos de 60 ml/min o una creatinina sérica de más de 130 μmol/l
- Recibir tratamiento por enfermedad inflamatoria o malignidad
- Otras causas no diabéticas de neuropatía
- Antecedentes de consumo crónico de alcohol.
- Antecedentes de trastornos óseos metabólicos (osteoporosis, enfermedad de Paget, etc.) o tratamiento de trastornos óseos (tratamiento pasado o actual para la osteoporosis, terapia con bisfosfonatos en los últimos 3 años)
- Historia de malignidad
- Antecedentes de úlceras activas en los pies.
- Antecedentes de terapia concomitante que pueda interferir con el metabolismo óseo, p. glucocorticoides (en los últimos 3 meses), terapia de reemplazo hormonal (en los últimos 12 meses), SERM (modulador selectivo del receptor de estrógeno), tiazolidinediona, uso de anticonvulsivos
- Recibir medicamentos fluorescentes (p. ej., doxorrubicina, daunomicina, camptotecina, protoporfirina, fluoroquinolonas, tetraciclina, hidroxicloroquina o quinidina)
- Antecedentes de reacciones de fotosensibilidad (por ejemplo, sensibilidad a la luz ultravioleta o tomar medicamentos que se sabe que causan fotosensibilidad
- Participación simultánea en otros ensayos clínicos o participación en otro ensayo de investigación que involucre un producto en investigación en las últimas 12 semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Voluntarios sanos
10 voluntarios sanos
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Comparación inicial de la microcirculación y el metabolismo óseo entre los 5 grupos diferentes
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Diabetes tipo 2 sin neuropatía
10 pacientes
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Comparación inicial de la microcirculación y el metabolismo óseo entre los 5 grupos diferentes
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Diabetes tipo 2 con neuropatía dolorosa
10 pacientes
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Comparación inicial de la microcirculación y el metabolismo óseo entre los 5 grupos diferentes
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Diabetes tipo 2 con neuropatía indolora
10 pacientes
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Comparación inicial de la microcirculación y el metabolismo óseo entre los 5 grupos diferentes
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Diabetes tipo 2 con pie de Charcot
10 pacientes
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Comparación inicial de la microcirculación y el metabolismo óseo entre los 5 grupos diferentes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Deterioro de la función endotelial en pacientes con DM tipo 2 con/sin neuropatía diabética y pie de Charcot en comparación con sus contrapartes sanas según lo medido por:
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Vasodilatación dependiente e independiente del endotelio
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En la línea de base
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Deterioro de la función endotelial en pacientes con DM tipo 2 con/sin neuropatía diabética y pie de Charcot en comparación con sus contrapartes sanas según lo medido por:
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Marcadores de activación endotelial, que incluyen moléculas de adhesión como ICAM, VCAM y moléculas inflamatorias.
|
en la línea de base
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Deterioro de la función endotelial en pacientes con DM tipo 2 con/sin neuropatía diabética y pie de Charcot en comparación con sus contrapartes sanas según lo medido por:
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Óxido nítrico sérico
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en la línea de base
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Deterioro de la función endotelial en pacientes con DM tipo 2 con/sin neuropatía diabética y pie de Charcot en comparación con sus contrapartes sanas según lo medido por:
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Productos finales de glicación avanzada
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en la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Deterioro del metabolismo óseo en pacientes con DM tipo 2 con/sin neuropatía diabética y pie de Charcot en comparación con sus homólogos sanos según lo evaluado por:
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Marcadores de recambio óseo como P1NP, CTX, Sclerostin, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 y TGF-1β.
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En la línea de base
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Deterioro del metabolismo óseo en pacientes con DM tipo 2 con/sin neuropatía diabética y pie de Charcot en comparación con sus homólogos sanos según lo evaluado por:
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Densidad mineral ósea del calcáneo (DMO)
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En la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Wimalawansa SJ. Nitric oxide: new evidence for novel therapeutic indications. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug;9(11):1935-54. doi: 10.1517/14656566.9.11.1935.
- Mascarenhas JV, Jude EB. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy. Med Clin North Am. 2013 Sep;97(5):857-72. doi: 10.1016/j.mcna.2013.05.002.
- Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007 Jan;87(1):315-424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006.
- Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus. J Bone Miner Res. 2007 Sep;22(9):1317-28. doi: 10.1359/jbmr.070510.
- Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013 Nov;10(6):472-82. doi: 10.1177/1479164113500680. Epub 2013 Sep 3.
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades del sistema endocrino
- Complicaciones de la diabetes
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Enfermedades óseas
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Enfermedades metabólicas
- Angiopatías diabéticas
Otros números de identificación del estudio
- Charcodiab13
- 15/NI/0043 (Otro identificador: HSC REC A)
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