Mikrokeringés és csontanyagcsere 2-es típusú diabetes mellitusban és Charcot lábfejben szenvedő betegeknél – kísérleti tanulmány
Csontanyagcsere és endoteliális funkció 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél és Charcot lábfejben – megfigyelési összehasonlító vizsgálat
Ez a tanulmány egy egyetemi MD program kutatási projektjének része. Ez egy megfigyeléses vizsgálat, amelynek célja a csontanyagcsere és a mikrokeringés közötti különbségek összehasonlítása 2-es típusú diabetes mellitusban (diabéteszes neuropátiával és Charcot lábbal vagy anélkül) egészséges alanyokkal.
A cukorbetegség fokozatosan globális járványsá válik a hozzá kapcsolódó szövődményekkel együtt. A cukorbetegség testünk számos rendszerét érintheti, különösen a szemet, az idegeket és a vesét. A károsító hatások a kis erek szintjén jelentkeznek (mikrokeringés), amelyek ezeket a létfontosságú struktúrákat látják el. Normális esetben ezeknek az ereknek a belső bélése (endotélium) nagyon fontos szerepet játszik a megfelelő véráramlás fenntartásában. Az endotélium egy nitrogén-monoxid nevű kémiai anyagot szabadít fel, amely ellazítja ezeket a kis vérereket, ezáltal biztosítva a megfelelő vérellátást ezeknek a kulcsfontosságú struktúráknak. A nitrogén-monoxid megakadályozza ezen edények eltömődését is. A metabolikus stressz bármely formája, mint például a hiperglikémia (a cukorbetegségben megfigyelhető emelkedett vércukorszint) abnormális változásokat okozhat az endotélium normális viselkedésében (endotheliális diszfunkció). Ezért a hiperglikémia elősegíti az endothel diszfunkcióját a nitrogén-monoxid-szint csökkentésével, ami olyan diabéteszes szövődményekhez vezethet, mint a diabéteszes retinopátia (szemkárosodás), nephropathia (vesekárosodás) vagy neuropátia (idegkárosodás).
Ezenkívül a cukorbetegek csontritkulásban (a csontok elvékonyodásában) is szenvednek. A csontritkulás egy olyan csontbetegség, amelyet a csont ásványianyag-tartalmának csökkenése jellemez, ami növeli a törések kialakulásának kockázatát. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a törések megnövekedett kockázata a magas vércukorszint káros hatásai miatti rossz csontminőségnek tulajdonítható. Tanulmányok azt is kimutatták, hogy a nitrogén-monoxidnak csontvédő hatása van, amint azt az is bizonyítja, hogy képes megakadályozni a csontok töredezettségét és javítja a csontok szilárdságát.
Az endothel funkció és a csontanyagcsere markereinek vizsgálata elősegíti a diabéteszes szövődmények eredetének jobb megértését. Ez elősegíti olyan új terápiás szerek kifejlesztését, amelyek a cukorbetegség káros kiváltó tényezőit célozzák meg, és végső soron megelőzhetik és késleltetik a legyengítő diabéteszes szövődmények kialakulását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy megfigyeléses vizsgálat, amelynek célja a csontanyagcsere és a mikrokeringés különbségeinek megfigyelése és összehasonlítása 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és egészséges kontrollcsoportokban.
Ebben a tanulmányban 50 résztvevőt vesznek fel, majd a következő csoportokba sorolják:
- Kontroll csoport: 10 egészséges önkéntes (a kórházi személyzet és a betegek házastársa/élettársa egészséges alanyként jelentkezik)
- 2-es típusú cukorbetegek neuropátia nélkül: 10
2-es típusú cukorbetegek neuropátiában:
- 10 fájdalommentes neuropátiában szenvedő beteg
- 10 fájdalmas neuropátiában szenvedő beteg
- 2-es típusú cukorbetegek egyoldali Charcot lábbal: 10
Látogatás ütemezése A betegek felvételének becsült ideje 3 hónapon belül lesz. A tanulmány időtartama 5 hónap.
Szűrés (-2 hét): A jogosultság felmérése. Ez magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárást, a kórtörténetet és a fizikális vizsgálatot, a neuropátia szűrését és a rutin vérvételt. Az adatelemzés során a szűréskor végzett laboratóriumi vizsgálatokat figyelembe veszik.
1. látogatás – Kiindulási látogatás
- Antropometriai mérések: magasság, súly, BMI, derékbőség
- Létfontosságú paraméterek: fekvő és álló vérnyomás, pulzus, légzésszám és hőmérséklet
Laboratóriumi értékelés, amely magában foglalja az endothel aktiváció, a gyulladás és a csontanyagcsere markereit.
- Az endothel aktiváció markereit szisztémás fehérje szuszpenziós elrendezés technológiával vizsgáljuk. Mert pl. adhéziós molekulák, például ICAM, VCAM és gyulladásos molekulák.
- A nitrogén-oxidot Griess-teszt segítségével elemzik
- Csontturnover markerek [pl. P1NP (Prokollagén 1-es típusú aminoterminális propeptid), CTX (I-es típusú kollagén C-terminális térhálósított telopeptidje), Sclerostin, RANKL (nukleáris faktor (NF)-kB (RANK) ligandum receptor aktivátora ), OPG (osteoprotegerin), OPN (osteopontin), OCN (osteokalcin), BMP4 (Bone morphogenetic protein 4) és TGF-1β (Transforming growth factor-1β) - ELISA (enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat) segítségével.
- IL-6 – Az interleukin-6, a csontritkulásban szerepet játszó gyulladásos citokin (ELISA segítségével)
- A bőr mikrocirkulációjának felmérése lézer Doppler iontoforézissel
- A calcanealis csontsűrűség (BMD) felmérése Bone Sonometerrel (ultrahang)
- A fejlett glikációs végtermékeket egy AGE olvasóval értékeljük, amely a bőr autofluoreszcencia technikáját használja
Klinikai eljárások
A mikrokeringés felmérése lézer Doppler iontoforézissel:
A mikrokeringés standard mérése a lézeres Doppler iontoforézis, amelyet több kutatóintézet is alkalmaz. Ebben a kísérletben a bőr mikrocirkulációját a láb hátsó részén mérik Perimed Laser Doppler képalkotó és iontoforézis rendszer segítségével.
Az endothel által közvetített értágulatot az acetilkolin iontoforézisével mérjük, míg a nátrium-nitroprusszidot az endothel-független értágulat mérésére. Az iontoforézis rendszer egy ION-kamrából (iontoforézis szállítóeszköz) és egy referenciaelektródából áll, amely szilárdan tapad a bőrhöz. A véráramlás válaszát a Perimed Laser Doppler Imager (PeriScan PIMII; Perimed, Svédország) segítségével leképezik és mennyiségileg meghatározzák.
Az AGE elemzése:
Egy AGE olvasó, amely a bőr autofluoreszcenciájának elvét használja, méri az AGE felhalmozódását a bőrben. Ez a validált eszköz valós idejű, non-invazív felmérést nyújt a szív- és érrendszeri kockázatról olyan krónikus betegségek esetén, mint a cukorbetegség, veseelégtelenség, szív- és érrendszeri betegségek stb. Az AGE-módosított fehérjék autofluoreszcens tulajdonságokkal rendelkeznek, és ultraibolya (UV) fénnyel gerjesztve fluoreszcenciát bocsátanak ki adott hullámhosszok. A bőr AGE szintje korrelál a vér AGE szintjével.
Az alkar voláris oldala az AGE olvasóra kerül, amely UV fényforrással van ellátva. Az UV-fény AGE-t vált ki a bőrben, miután behatol a dermisz 1 mm-ére, és autofluoreszcenciát bocsát ki, amelyet az AGE olvasó észlel. A fluoreszcencia intenzitása korrelál a bőrben lévő AGE mennyiségével.
A calcanealis BMD értékelése:
Ez egy egyszerű és kényelmes módszer a perifériás BMD és a törési kockázat felmérésére. Az alkalmazott eszköz egy kvantitatív ultrahang, az úgynevezett Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA). A calcaneus az előnyben részesített perifériás hely a törés kockázatának felmérésére. Ez a készülék ultrahanghullámokat használ a calcaneus BMD-jének meghatározására. Ebben az eljárásban, miután a csupasz sarkat behelyezték a készülékbe, a BMD 30 másodpercen belül kiszámításra kerül, és az eredményeket papíron generálja a készülék.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Greater Manchester
-
Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, Egyesült Királyság, OL6 9RW
- Tameside Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
40, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteg tekinthető alkalmasnak a vizsgálatra. A Tameside Kórházban korábban 2-es típusú diabetes mellitusban és újonnan diagnosztizált 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeket bevonják a vizsgálatba. Ezen túlmenően a jogosult betegeket azonosítják és beutalják a Dél-Manchesteri Egyetemi Kórházból (UHSM), valamint a megfelelő háziorvosi praxisokba (Oldham, Tameside és Wythenshawe).
Az egészséges kontrollok forrása: A kórházi személyzet és a betegek házastársa/élettársa önkéntes alanyként jelentkezik.
Leírás
Bevételi kritériumok:
• 40-75 év közötti alanyok
- Egészséges alanyok vagy nem cukorbetegek a kontrollcsoportban.
- A 2-es típusú DM diagnózisa a következő kritériumok egyike alapján (ADA - 2010):
- éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L) vagy
- 2 órás plazma glükóz ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L) OGTT vagy
A hiperglikémia vagy hiperglikémiás krízis klasszikus tünetei ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L) véletlenszerű plazmaglükóz mellett.
- 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében részesülő betegek
- A diabéteszes neuropátia megléte akkor igazolódik, ha az alábbi neurológiai tesztek közül 2 pozitív a vizsgálat során (rezgésérzékelési küszöb, 10 gm. monofil, 128 Hz hangvilla, boka reflex, tűszúrás)
- Fájdalmas diabéteszes neuropátia, amelyet a LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs) pontozás alapján diagnosztizáltak
- Krónikus Charcot-lábban szenvedő betegeknél a diagnózist klinikai megítéléssel és radiológiai vizsgálattal kell megerősíteni - röntgen, technéciummal jelölt biszfoszfonátos csontvizsgálat vagy MRI)
Kizárási kritériumok:
• Szűréskor 40 év alatti és 75 év feletti kor.
- 1-es típusú diabetes mellitus (olyan betegek, akiknek a kórelőzményében ketoacidózis szerepel, a DM 25 év előtti kora, BMI < 21 kg/m2, és inzulint szedtek egyidejű orális hipoglikémiás szer nélkül)
- Súlyos szív- és érrendszeri szövődmények a szűrést megelőző 3 hónapon belül
- Dohányzás legutóbbi története az elmúlt 6 hónapban
- Hegek, tetoválások vagy kiütések az alkaron
- A közelmúltban vagy jelenleg alkalmazott orális szteroidterápia vagy helyileg alkalmazott szteroidok az alkaron
- Nem kontrollált magas vérnyomásban (szisztolés vérnyomás [SBP] > 160/90 Hgmm) vagy hipotenzióban (SBP ≤ 100 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≤ 60 Hgmm) szenvedő betegek a szűréskor.
- Az anamnézisben szereplő általános szisztémás betegség, beleértve a szív-, máj- vagy veseelégtelenséget
- Veseelégtelenségben szenvedő betegek, akiknél a kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc vagy a szérum kreatininszintje meghaladja a 130 μmol/l-t
- Gyulladásos betegség vagy rosszindulatú daganat kezelésében részesül
- A neuropátia egyéb, nem cukorbetegség okozta okai
- Krónikus alkoholfogyasztás története
- A kórtörténetben szereplő metabolikus csontrendellenességek (oszteoporózis, Paget-kór stb.) vagy csontbetegségek kezelése (osteoporosis korábbi vagy jelenlegi kezelése, biszfoszfonát terápia az elmúlt 3 évben)
- Rosszindulatú daganatok anamnézisében
- Aktív lábfekélyek története
- Az anamnézisben szereplő egyidejű terápia, amely befolyásolhatja a csontanyagcserét, pl. glükokortikoidok (az elmúlt 3 hónapban), hormonpótló terápia (az elmúlt 12 hónapban), SERM (szelektív ösztrogén receptor modulátor), tiazolidindion, görcsoldó használat
- Fluoreszkáló gyógyszerek (pl. doxorubicin, daunomicin, kamptotecin, protoporfirin, fluorokinolonok, tetraciklin, hidroxiklorokin vagy kinidin) fogadása
- Fényérzékenységi reakciók a kórtörténetében (pl. ultraibolya fényre érzékeny vagy fényérzékenységet okozó gyógyszer szedése)
- Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy részvétel egy másik kutatási vizsgálatban az elmúlt 12 hét során.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Egyéb
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egészséges önkéntesek
10 egészséges önkéntes
|
A mikrocirkuláció és a csontanyagcsere kiindulási összehasonlítása az 5 különböző csoport között
|
|
2-es típusú cukorbetegség neuropátia nélkül
10 beteg
|
A mikrocirkuláció és a csontanyagcsere kiindulási összehasonlítása az 5 különböző csoport között
|
|
2-es típusú cukorbetegség fájdalmas neuropátiával
10 beteg
|
A mikrocirkuláció és a csontanyagcsere kiindulási összehasonlítása az 5 különböző csoport között
|
|
2-es típusú cukorbetegség fájdalommentes neuropátiával
10 beteg
|
A mikrocirkuláció és a csontanyagcsere kiindulási összehasonlítása az 5 különböző csoport között
|
|
2-es típusú cukorbetegség Charcot lábbal
10 beteg
|
A mikrocirkuláció és a csontanyagcsere kiindulási összehasonlítása az 5 különböző csoport között
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Károsodott endothelfunkció 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél, akiknél diabéteszes neuropátia vagy anélkül, és Charcot lábfeje van, egészséges társaikhoz képest, a mérések szerint:
Időkeret: Alapállapotban
|
Endothel-függő és független értágulatok
|
Alapállapotban
|
|
Károsodott endothelfunkció 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél, akiknél diabéteszes neuropátia vagy anélkül, és Charcot lábfeje van, egészséges társaikhoz képest, a mérések szerint:
Időkeret: alapvonalon
|
Az endothel aktiváció markerei, amelyek közé tartoznak az adhéziós molekulák, mint az ICAM, a VCAM és a gyulladásos molekulák.
|
alapvonalon
|
|
Károsodott endothelfunkció 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél, akiknél diabéteszes neuropátia vagy anélkül, és Charcot lábfeje van, egészséges társaikhoz képest, a mérések szerint:
Időkeret: alapvonalon
|
Szérum nitrogén-monoxid
|
alapvonalon
|
|
Károsodott endothelfunkció 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél, akiknél diabéteszes neuropátia vagy anélkül, és Charcot lábfeje van, egészséges társaikhoz képest, a mérések szerint:
Időkeret: alapvonalon
|
Fejlett glikációs végtermékek
|
alapvonalon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Károsodott csontanyagcsere 2-es típusú DM-ben szenvedő, diabéteszes neuropátiával vagy anélkül és Charcot lábbal szenvedő betegeknél az egészséges társaikhoz képest, az alábbiak szerint:
Időkeret: Alapállapotban
|
Csontturnover markerek, mint a P1NP, CTX, Sclerostin, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 és TGF-1β.
|
Alapállapotban
|
|
Károsodott csontanyagcsere 2-es típusú DM-ben szenvedő, diabéteszes neuropátiával vagy anélkül és Charcot lábbal szenvedő betegeknél az egészséges társaikhoz képest, az alábbiak szerint:
Időkeret: Alapállapotban
|
Calcanealis csont ásványi sűrűsége (BMD)
|
Alapállapotban
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Wimalawansa SJ. Nitric oxide: new evidence for novel therapeutic indications. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug;9(11):1935-54. doi: 10.1517/14656566.9.11.1935.
- Mascarenhas JV, Jude EB. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy. Med Clin North Am. 2013 Sep;97(5):857-72. doi: 10.1016/j.mcna.2013.05.002.
- Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007 Jan;87(1):315-424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006.
- Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus. J Bone Miner Res. 2007 Sep;22(9):1317-28. doi: 10.1359/jbmr.070510.
- Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013 Nov;10(6):472-82. doi: 10.1177/1479164113500680. Epub 2013 Sep 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Charcodiab13
- 15/NI/0043 (Egyéb azonosító: HSC REC A)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .