Mikrocirkulation og knoglemetabolisme hos patienter med type 2-diabetes mellitus og Charcot Foot - en pilotundersøgelse
Knoglemetabolisme og endotelfunktion hos patienter med type 2-diabetes mellitus og Charcot Foot - en observationel sammenlignende undersøgelse
Denne undersøgelse er en del af et forskningsprojekt for et universitets MD-program. Dette er et observationsstudie, der har til formål at sammenligne forskellene i knoglemetabolisme og mikrocirkulation hos patienter med type 2-diabetes mellitus (med og uden diabetisk neuropati og Charcot-fod) med raske forsøgspersoner.
Diabetes er gradvist ved at blive en global epidemi sammen med dens tilhørende komplikationer. Diabetes kan påvirke flere systemer i vores krop, især øjne, nerver og nyrer. De skadelige virkninger opstår på niveau med de små blodkar (mikrocirkulation), der forsyner disse vitale strukturer. Normalt spiller den indre beklædning af disse blodkar (endotel) en meget vigtig rolle i at opretholde tilstrækkelig blodgennemstrømning. Endotelet frigiver et kemisk stof kaldet nitrogenoxid, som afslapper disse små blodkar og derved sikrer tilstrækkelig blodforsyning til disse nøglestrukturer. Nitrogenoxid forhindrer også blokering af disse kar. Enhver form for metabolisk stress som hyperglykæmi (forhøjet blodsukker, som det ses ved diabetes) kan forårsage unormale ændringer i endotelets normale adfærd (endoteldysfunktion). Derfor fremmer hyperglykæmi endoteldysfunktion ved at sænke nitrogenoxidniveauerne, hvilket kan føre til diabetiske komplikationer som diabetisk retinopati (øjenskade), nefropati (nyreskade) eller neuropati (nerveskade).
Derudover lider patienter med diabetes også af osteoporose (udtynding af knogler). Osteoporose er en knoglelidelse karakteriseret ved et fald i knoglemineralindholdet, hvilket fører til en øget risiko for at udvikle frakturer. Den øgede risiko for frakturer hos patienter med type 2-diabetes tilskrives dårlig knoglekvalitet som følge af de skadelige virkninger af højt blodsukker. Undersøgelser har også vist, at nitrogenoxid har en knoglebeskyttende effekt, hvilket fremgår af dets evne til at forhindre knoglefragmentering og forbedre knoglestyrken.
Undersøgelse af markører for endotelfunktion og knoglemetabolisme vil lette en bedre forståelse af oprindelsen af diabetiske komplikationer. Dette vil hjælpe med udviklingen af nye terapeutiske midler, der retter sig mod de skadelige triggere i diabetes og i sidste ende kan forhindre og forsinke starten af de invaliderende diabetiske komplikationer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et observationsstudie, der har til formål at observere og sammenligne forskelle i knoglemetabolisme og mikrocirkulation hos patienter med type 2-diabetes og raske kontroller.
I denne undersøgelse vil 50 deltagere blive rekrutteret og derefter kategoriseret i følgende grupper:
- Kontrolgruppe: 10 raske frivillige (hospitalpersonale og ægtefæller/partnere til patienter vil melde sig frivilligt som raske forsøgspersoner)
- Type 2-diabetespatienter uden neuropati: 10
Type 2 diabetespatienter med neuropati:
- 10 patienter med smertefri neuropati
- 10 patienter med smertefuld neuropati
- Type 2-diabetespatienter med ensidig Charcot-fod: 10
Besøgsplan Den anslåede tid for indskrivning af patienter vil være inden for 3 måneder. Studiets varighed er 5 måneder.
Screening (-2 uger): For at vurdere for berettigelse. Dette vil omfatte informeret samtykkeproces, sygehistorie og fysisk undersøgelse, screening for neuropati og rutinemæssig blod. Laboratoriearbejde udført ved screeningen vil blive overvejet til dataanalyse.
Besøg 1 - Baseline besøg
- Antropometriske mål: Højde, vægt, BMI, taljeomkreds
- Vitale parametre: liggende og stående blodtryk, puls, respirationsfrekvens og temperatur
Laboratorievurdering, der inkluderer markører for endotelaktivering, inflammation og knoglemetabolisme.
- Markører for endotelaktivering vil blive undersøgt ved hjælp af systemisk proteinsuspension array-teknologi. For f.eks. adhæsionsmolekyler som ICAM, VCAM og inflammatoriske molekyler.
- Nitrogenoxid vil blive analyseret ved hjælp af Griess assay
- Knogleomsætningsmarkører [f.eks. P1NP (Procollagen type 1 aminoterminal propeptide), CTX (C-terminal cross-linked telopeptide of type-I collagen), Sclerostin, RANKL (receptoraktivator for nuklear faktor (NF)-kB (RANK) ligand ), OPG (osteoprotegerin), OPN (osteopontin), OCN (osteocalcin), BMP4 (knoglemorfogenetisk protein 4) og TGF-1β (Transforming growth factor-1β) - ved hjælp af ELISA (enzym-linked immunosorbent assay).
- IL-6 - Interleukin-6, et inflammatorisk cytokin impliceret i osteoporose (ved hjælp af ELISA)
- Vurdering af hudens mikrocirkulation med Laser Doppler iontoforese
- Vurdering af calcaneal knoglemineraltæthed (BMD) med Bone Sonometer (ultralyd)
- Avancerede glykeringsslutprodukter vil blive vurderet af en AGE-læser, som bruger teknikken med hudautofluorescens
Kliniske procedurer
Vurdering af mikrocirkulationen med Laser Doppler iontoforese:
En standardmåling af mikrocirkulation er laser Doppler iontoforese, som bruges af flere forskningsinstitutter. I dette forsøg vil hudens mikrocirkulation blive målt på fodens ryg ved hjælp af en Perimed Laser Doppler imager og iontoforesesystem.
Endotel-medieret vasodilatation vil blive målt ved iontoforese af acetylcholin, mens natriumnitroprussid vil blive brugt til at måle endotel-uafhængig vasodilatation. Iontoforesesystemet består af et ION-kammer (iontophoresis delivery vehicle device), der klæber fast til huden og en referenceelektrode. Responsen i blodgennemstrømningen vil blive afbildet og kvantificeret ved hjælp af Perimed Laser Doppler Imager (PeriScan PIMII; Perimed, Sverige).
Analyse af ALDER:
En AGE-læser, som anvender princippet om hudautofluorescens, vil måle ophobningen af AGE i huden. Denne validerede enhed giver en real-time, ikke-invasiv vurdering af kardiovaskulær risiko for kroniske sygdomme som diabetes, nyresvigt, kardiovaskulær sygdom osv. AGE-modificerede proteiner har autofluorescerende egenskaber, og når de exciteres af ultraviolet (UV) lys udsender de fluorescens i særlige bølgelængder. Niveauerne af AGE i huden korrelerer med AGE-niveauer i blodet.
Det volære aspekt af underarmen vil blive placeret på AGE-læseren, som er udstyret med en UV-lyskilde. UV-lyset udløser AGE i huden, efter at have penetreret 1 mm af dermis, for at udsende autofluorescens, som derefter detekteres af AGE-læseren. Intensiteten af fluorescens korrelerer med mængden af AGE i huden.
Vurdering af calcaneal BMD:
Dette er en enkel og bekvem metode til at vurdere perifer BMD og vurdere frakturrisiko. Den anvendte enhed er en kvantitativ ultralyd kaldet Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA). Calcaneus er det foretrukne perifere sted til vurdering af frakturrisiko. Denne enhed bruger ultralydsbølger til at bestemme BMD af calcaneus. I denne procedure, når den bare hæl er placeret i enheden, beregnes BMD inden for 30 sekunder, og resultaterne genereres derefter på papir af enheden.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Greater Manchester
-
Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, OL6 9RW
- Tameside Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
40 patienter med type 2-diabetes mellitus vil blive betragtet som kvalificerede til undersøgelsen. Patienter med en tidligere diagnose af type 2 diabetes mellitus og nydiagnosticeret type 2 DM set på Tameside Hospital vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Derudover vil kvalificerede patienter blive identificeret og henvist fra University Hospital of South Manchester (UHSM) og passende lægepraksis (fra Oldham, Tameside og Wythenshawe).
Kilde til sunde kontroller: Hospitalspersonale og ægtefæller/partnere til patienter vil melde sig frivilligt som raske forsøgspersoner.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Forsøg i alderen 40-75 år
- Raske personer eller ikke-diabetikere for kontrolgruppen.
- En diagnose af type 2 DM baseret på et af følgende kriterier (ADA - 2010):
- Fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) eller
- 2-timers plasmaglucose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L) under en OGTT eller
Klassiske symptomer på hyperglykæmi eller hyperglykæmisk krise med en tilfældig plasmaglukose ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L).
- Patienter i behandling for type 2 diabetes mellitus
- Tilstedeværelse af diabetisk neuropati vil blive bekræftet, når 2 af følgende neurologiske tests er positive ved undersøgelse (vibrationsopfattelsestærskel, 10 g. monofilament, 128 Hz stemmegaffel, ankelrefleks, nålestik)
- Smertefuld diabetisk neuropati diagnosticeret i henhold til LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs) scoring
- For patienter med kronisk Charcot-fod skal diagnosen bekræftes ved klinisk vurdering og ved røntgenundersøgelse - røntgen, technetium-mærket bisphosphonat-knoglescanning eller MR)
Ekskluderingskriterier:
• Ved screening alder under 40 år og over 75 år.
- Type 1-diabetes mellitus (patienter med ketoacidose i anamnesen, alder for debut af DM før 25 års alderen, BMI <21 kg/m2 og brug af insulin uden samtidig oralt hypoglykæmisk middel)
- Større kardiovaskulære komplikationer inden for 3 måneder før screening
- Nylig historie med rygning inden for de sidste 6 måneder
- Ar, tatoveringer eller udslæt over underarmen
- Nylig eller nuværende oral steroidbehandling eller topiske steroider påført underarmen
- Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] > 160/90 mmHg) eller hypotension (SBP ≤ 100 mm Hg eller et diastolisk BP på ≤60 mm Hg) ved screening.
- Anamnese med generel systemisk sygdom, herunder hjerte-, lever- eller nyreinsufficiens
- Patienter med nyreinsufficiens karakteriseret ved en kreatininclearance på mindre end 60 ml/min eller en serumkreatinin på mere end 130 μmol/l
- Modtager behandling for inflammatorisk sygdom eller malignitet
- Andre ikke-diabetiske årsager til neuropati
- Historie om kronisk alkoholforbrug
- Anamnese med metaboliske knoglelidelser (osteoporose, Pagets sygdom osv.) eller behandling for knoglelidelser (tidligere eller nuværende behandling for osteoporose, bisfosfonatbehandling inden for de sidste 3 år)
- Historie om malignitet
- Historie om aktive fodsår
- Anamnese med samtidig behandling, der kan interferere med knoglemetabolisme, f.eks. glukokortikoider (inden for de sidste 3 måneder), hormonsubstitutionsterapi (i de sidste 12 måneder), SERM (selektiv østrogenreceptormodulator), thiazolidindion, brug af antikonvulsiv medicin
- Modtagelse af lægemidler, der fluorescerer (f.eks. Doxorubicin, Daunomycin, Camptothecin, Protoporphyrin, Fluoroquinoloner, Tetracyclin, Hydroxychloroquin eller Quinidin)
- Anamnese med lysfølsomhedsreaktioner (f.eks. følsomme over for ultraviolet lys eller tage medicin, der vides at forårsage lysfølsomhed
- Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg eller involvering i et andet forskningsforsøg, der involverer et forsøgsprodukt inden for de seneste 12 uger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sunde frivillige
10 raske frivillige
|
Baseline sammenligning af mikrocirkulation og knoglemetabolisme blandt de 5 forskellige grupper
|
|
Type 2 diabetes uden neuropati
10 patienter
|
Baseline sammenligning af mikrocirkulation og knoglemetabolisme blandt de 5 forskellige grupper
|
|
Type 2-diabetes med smertefuld neuropati
10 patienter
|
Baseline sammenligning af mikrocirkulation og knoglemetabolisme blandt de 5 forskellige grupper
|
|
Type 2-diabetes med smertefri neuropati
10 patienter
|
Baseline sammenligning af mikrocirkulation og knoglemetabolisme blandt de 5 forskellige grupper
|
|
Type 2-diabetes med Charcot-fod
10 patienter
|
Baseline sammenligning af mikrocirkulation og knoglemetabolisme blandt de 5 forskellige grupper
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsat endotelfunktion hos patienter med type 2 DM med/uden diabetisk neuropati og Charcot-fod sammenlignet med deres raske modparter målt ved:
Tidsramme: Ved baseline
|
Endotelafhængige og uafhængige vasodilatationer
|
Ved baseline
|
|
Nedsat endotelfunktion hos patienter med type 2 DM med/uden diabetisk neuropati og Charcot-fod sammenlignet med deres raske modparter målt ved:
Tidsramme: ved baseline
|
Markører for endotelaktivering, som omfatter adhæsionsmolekyler som ICAM, VCAM og inflammatoriske molekyler.
|
ved baseline
|
|
Nedsat endotelfunktion hos patienter med type 2 DM med/uden diabetisk neuropati og Charcot-fod sammenlignet med deres raske modparter målt ved:
Tidsramme: ved baseline
|
Serum nitrogenoxid
|
ved baseline
|
|
Nedsat endotelfunktion hos patienter med type 2 DM med/uden diabetisk neuropati og Charcot-fod sammenlignet med deres raske modparter målt ved:
Tidsramme: ved baseline
|
Avancerede glycation slutprodukter
|
ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsat knoglemetabolisme hos patienter med type 2 DM med/uden diabetisk neuropati og Charcot-fod sammenlignet med deres raske modparter som vurderet ved:
Tidsramme: Ved baseline
|
Knogleomsætningsmarkører som P1NP, CTX, Sclerostin, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 og TGF-1β.
|
Ved baseline
|
|
Nedsat knoglemetabolisme hos patienter med type 2 DM med/uden diabetisk neuropati og Charcot-fod sammenlignet med deres raske modparter som vurderet ved:
Tidsramme: Ved baseline
|
Calcaneal knoglemineraltæthed (BMD)
|
Ved baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Wimalawansa SJ. Nitric oxide: new evidence for novel therapeutic indications. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug;9(11):1935-54. doi: 10.1517/14656566.9.11.1935.
- Mascarenhas JV, Jude EB. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy. Med Clin North Am. 2013 Sep;97(5):857-72. doi: 10.1016/j.mcna.2013.05.002.
- Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007 Jan;87(1):315-424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006.
- Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus. J Bone Miner Res. 2007 Sep;22(9):1317-28. doi: 10.1359/jbmr.070510.
- Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013 Nov;10(6):472-82. doi: 10.1177/1479164113500680. Epub 2013 Sep 3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Charcodiab13
- 15/NI/0043 (Anden identifikator: HSC REC A)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetiske angiopatier
-
Assiut UniversityUkendtom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy