Mikrokrążenie i metabolizm kostny u pacjentów z cukrzycą typu 2 i stopą Charcota — badanie pilotażowe
Metabolizm kości i funkcja śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2 i stopą Charcota — obserwacyjne badanie porównawcze
To badanie jest częścią projektu badawczego w ramach uniwersyteckiego programu MD. Jest to badanie obserwacyjne mające na celu porównanie różnic w metabolizmie kostnym i mikrokrążeniu u pacjentów z cukrzycą typu 2 (z neuropatią cukrzycową i stopą Charcota lub bez nich) z osobami zdrowymi.
Cukrzyca wraz z towarzyszącymi jej powikłaniami stopniowo staje się globalną epidemią. Cukrzyca może wpływać na kilka układów w naszym ciele, szczególnie na oczy, nerwy i nerki. Szkodliwe skutki występują na poziomie małych naczyń krwionośnych (mikrokrążenia), które zaopatrują te ważne struktury. Zwykle wewnętrzna wyściółka tych naczyń krwionośnych (śródbłonek) odgrywa bardzo ważną rolę w utrzymaniu odpowiedniego przepływu krwi. Śródbłonek uwalnia substancję chemiczną zwaną tlenkiem azotu, która rozluźnia te małe naczynia krwionośne, zapewniając w ten sposób wystarczający dopływ krwi do tych kluczowych struktur. Tlenek azotu zapobiega również zatykaniu tych naczyń. Każda forma stresu metabolicznego, taka jak hiperglikemia (podwyższony poziom cukru we krwi obserwowany w cukrzycy), może powodować nieprawidłowe zmiany w normalnym zachowaniu śródbłonka (dysfunkcja śródbłonka). Dlatego hiperglikemia sprzyja dysfunkcji śródbłonka poprzez obniżenie poziomu tlenku azotu, co może prowadzić do powikłań cukrzycowych, takich jak retinopatia cukrzycowa (uszkodzenie oka), nefropatia (uszkodzenie nerek) lub neuropatia (uszkodzenie nerwów).
Ponadto pacjenci z cukrzycą cierpią również na osteoporozę (przerzedzenie kości). Osteoporoza to choroba kości charakteryzująca się zmniejszeniem zawartości minerałów w kościach, co prowadzi do zwiększonego ryzyka złamań. Zwiększone ryzyko złamań u pacjentów z cukrzycą typu 2 przypisuje się złej jakości kości wynikającej ze szkodliwego działania wysokiego stężenia glukozy we krwi. Badania wykazały również, że tlenek azotu ma działanie ochronne na kości, co wykazano poprzez jego zdolność do zapobiegania fragmentacji kości i poprawy wytrzymałości kości.
Badanie markerów funkcji śródbłonka i metabolizmu kości ułatwi lepsze zrozumienie pochodzenia powikłań cukrzycowych. Pomoże to w opracowaniu nowych środków terapeutycznych, które są ukierunkowane na szkodliwe czynniki wyzwalające w cukrzycy i ostatecznie mogą zapobiegać i opóźniać początek wyniszczających powikłań cukrzycowych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie obserwacyjne mające na celu obserwację i porównanie różnic w metabolizmie kostnym i mikrokrążeniu u pacjentów z cukrzycą typu 2 i zdrowych osób z grupy kontrolnej.
W tym badaniu zostanie zrekrutowanych 50 uczestników, a następnie podzieleni na następujące grupy:
- Grupa kontrolna: 10 zdrowych ochotników (Personel szpitala i małżonkowie/partnerzy pacjentów będą wolontariuszami jako osoby zdrowe)
- Pacjenci z cukrzycą typu 2 bez neuropatii: 10
Pacjenci z cukrzycą typu 2 i neuropatią:
- 10 pacjentów z bezbolesną neuropatią
- 10 pacjentów z bolesną neuropatią
- Pacjenci z cukrzycą typu 2 z jednostronną stopą Charcota: 10
Harmonogram wizyt Przewidywany czas rejestracji pacjentów to 3 miesiące. Czas trwania badania wynosi 5 miesięcy.
Badanie przesiewowe (-2 tygodnie): Aby ocenić kwalifikowalność. Obejmuje to proces świadomej zgody, historię medyczną i badanie fizykalne, badania przesiewowe w kierunku neuropatii i rutynowe badania krwi. Badania laboratoryjne wykonane podczas badań przesiewowych będą brane pod uwagę przy analizie danych.
Wizyta 1 — Wizyta wyjściowa
- Pomiary antropometryczne: wzrost, waga, BMI, obwód talii
- Parametry życiowe: ciśnienie krwi w pozycji leżącej i stojącej, tętno, częstość oddechów i temperatura
Ocena laboratoryjna obejmująca markery aktywacji śródbłonka, stanu zapalnego i metabolizmu kostnego.
- Markery aktywacji śródbłonka będą badane przy użyciu technologii ogólnoustrojowej zawiesiny białkowej. dla np. cząsteczki adhezyjne, takie jak ICAM, VCAM i cząsteczki zapalne.
- Tlenek azotu będzie analizowany przy użyciu testu Griess
- Markery obrotu kostnego [np. P1NP (propeptyd prokolagenu typu 1 na końcu aminowym), CTX (C-końcowy usieciowany telopeptyd kolagenu typu I), sklerostyna, RANKL (ligand aktywatora receptora dla czynnika jądrowego (NF)-kB (RANK) ), OPG (osteoprotegeryna), OPN (osteopontyna), OCN (osteokalcyna), BMP4 (białko morfogenetyczne kości 4) i TGF-1β (transformujący czynnik wzrostu-1β) - przy użyciu testu ELISA (test immunoenzymatyczny).
- IL-6 - Interleukina-6, zapalna cytokina zaangażowana w osteoporozę (za pomocą testu ELISA)
- Ocena mikrokrążenia skórnego za pomocą laserowej jonoforezy Dopplera
- Ocena gęstości mineralnej kości piętowej (BMD) za pomocą Bone Sonometer (USG)
- Zaawansowane produkty końcowe glikacji zostaną ocenione przez czytnik AGE wykorzystujący technikę autofluorescencji skóry
Procedury kliniczne
Ocena mikrokrążenia metodą Laserowej Jonoforezy Dopplerowskiej:
Standardowym pomiarem mikrokrążenia jest laserowa jonoforeza Dopplera, z której korzysta kilka instytutów badawczych. W tej próbie mikrokrążenie skóry będzie mierzone na grzbiecie stopy za pomocą aparatu Perimed Laser Doppler i systemu jonoforezy.
Rozszerzenie naczyń za pośrednictwem śródbłonka będzie mierzone przez jonoforezę acetylocholiny, podczas gdy nitroprusydek sodu będzie używany do pomiaru niezależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń. System do jonoforezy składa się z komory ION (urządzenie do dostarczania jonoforezy), która mocno przylega do skóry oraz elektrody odniesienia. Odpowiedź w przepływie krwi będzie obrazowana i oceniana ilościowo przy użyciu Perimed Laser Doppler Imager (PeriScan PIMII; Perimed, Szwecja).
Analiza WIEKU:
Czytnik AGE, który wykorzystuje zasadę autofluorescencji skóry, zmierzy akumulację AGE w skórze. To zatwierdzone urządzenie zapewnia nieinwazyjną ocenę ryzyka sercowo-naczyniowego w czasie rzeczywistym w przypadku chorób przewlekłych, takich jak cukrzyca, niewydolność nerek, choroby sercowo-naczyniowe itp. Białka modyfikowane AGE mają właściwości autofluorescencyjne, a po wzbudzeniu światłem ultrafioletowym (UV) emitują fluorescencję w określone długości fal. Poziomy AGE w skórze korelują z poziomami AGE we krwi.
Część dłoniowa przedramienia zostanie umieszczona na czytniku AGE wyposażonym w źródło światła UV. Światło UV wyzwala AGE w skórze, po przebiciu 1 mm skóry właściwej, w celu wyemitowania autofluorescencji, która jest następnie wykrywana przez czytnik AGE. Intensywność fluorescencji koreluje z ilością AGE w skórze.
Ocena BMD kości piętowej:
Jest to prosta i wygodna metoda oceny BMD obwodowej tkanki kostnej oraz oceny ryzyka złamań. Stosowanym urządzeniem jest ilościowy ultradźwięk o nazwie Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA). Kość piętowa jest preferowanym miejscem obwodowym do oceny ryzyka złamania. To urządzenie wykorzystuje fale ultradźwiękowe do określenia BMD kości piętowej. W tej procedurze, po umieszczeniu bosej pięty w urządzeniu, BMD jest obliczane w ciągu 30 sekund, a następnie wyniki są generowane przez urządzenie na papierze.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Greater Manchester
-
Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo, OL6 9RW
- Tameside Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Do badania zostanie zakwalifikowanych 40 pacjentów z cukrzycą typu 2. Do badania zostaną włączeni pacjenci z wcześniejszą diagnozą cukrzycy typu 2 i nowo zdiagnozowaną cukrzycą typu 2 w szpitalu Tameside. Ponadto kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani i skierowani ze Szpitala Uniwersyteckiego w południowym Manchesterze (UHSM) oraz odpowiednich przychodni lekarskich (z Oldham, Tameside i Wythenshawe).
Źródło zdrowej grupy kontrolnej: Personel szpitala i małżonkowie/partnerzy pacjentów zgłoszą się na ochotnika jako osoby zdrowe.
Opis
Kryteria przyjęcia:
• Osoby w wieku 40-75 lat
- Osoby zdrowe lub osoby bez cukrzycy dla grupy kontrolnej.
- Rozpoznanie cukrzycy typu 2 na podstawie jednego z poniższych kryteriów (ADA – 2010):
- Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) lub
- Stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) podczas OGTT lub
Klasyczne objawy hiperglikemii lub przełomu hiperglikemicznego z przypadkowym stężeniem glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l).
- Pacjenci w trakcie leczenia cukrzycy typu 2
- Obecność neuropatii cukrzycowej zostanie potwierdzona, gdy 2 z następujących testów neurologicznych będą pozytywne w badaniu (próg odczuwania wibracji, 10 gm. monofilament, kamerton 128 Hz, refleks w kostce, ukłucie szpilką)
- Bolesna neuropatia cukrzycowa rozpoznana w skali LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Objawy i oznaki)
- W przypadku pacjentów z przewlekłą stopą Charcota diagnozę należy potwierdzić oceną kliniczną i badaniem radiologicznym – zdjęciem rentgenowskim, scyntygrafią kości znakowaną technetem bisfosfonianami lub rezonansem magnetycznym)
Kryteria wyłączenia:
• Podczas badania przesiewowego wiek poniżej 40 lat i powyżej 75 lat.
- Cukrzyca typu 1 (pacjenci z kwasicą ketonową w wywiadzie, wiek zachorowania na cukrzycę przed 25 rokiem życia, BMI <21 kg/m2 i stosowanie insuliny bez jednoczesnego stosowania doustnych leków hipoglikemizujących)
- Poważne powikłania sercowo-naczyniowe w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Najnowsza historia palenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Blizny, tatuaże lub wysypki na przedramieniu
- Niedawna lub bieżąca doustna terapia sterydowa lub miejscowe stosowanie sterydów na przedramię
- Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 160/90 mmHg) lub niedociśnieniem (SBP ≤ 100 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≤60 mm Hg) podczas badania przesiewowego.
- Historia ogólnych chorób ogólnoustrojowych, w tym niewydolności serca, wątroby lub nerek
- Pacjenci z niewydolnością nerek charakteryzującą się klirensem kreatyniny poniżej 60 ml/min lub stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 130 μmol/l
- Otrzymywanie leczenia choroby zapalnej lub nowotworu złośliwego
- Inne niezwiązane z cukrzycą przyczyny neuropatii
- Historia przewlekłego spożywania alkoholu
- Historia zaburzeń metabolicznych kości (osteoporoza, choroba Pageta itp.) lub leczenia chorób kości (przeszłe lub obecne leczenie osteoporozy, terapia bisfosfonianami w ciągu ostatnich 3 lat)
- Historia nowotworów złośliwych
- Historia czynnych owrzodzeń stóp
- Historia jednoczesnego leczenia, które może wpływać na metabolizm kości, np. glikokortykosteroidy (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), hormonalna terapia zastępcza (w ciągu ostatnich 12 miesięcy), SERM (selektywny modulator receptora estrogenowego), tiazolidynedion, leki przeciwdrgawkowe
- Przyjmowanie leków fluoryzujących (np. doksorubicyna, daunomycyna, kamptotecyna, protoporfiryna, fluorochinolony, tetracyklina, hydroksychlorochina lub chinidyna)
- Historia reakcji nadwrażliwości na światło (np. nadwrażliwość na światło ultrafioletowe lub przyjmowanie leków, o których wiadomo, że powodują nadwrażliwość na światło
- Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych lub udział w innym badaniu naukowym badanego produktu w ciągu ostatnich 12 tygodni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zdrowi ochotnicy
10 zdrowych ochotników
|
Podstawowe porównanie mikrokrążenia i metabolizmu kości w 5 różnych grupach
|
|
Cukrzyca typu 2 bez neuropatii
10 pacjentów
|
Podstawowe porównanie mikrokrążenia i metabolizmu kości w 5 różnych grupach
|
|
Cukrzyca typu 2 z bolesną neuropatią
10 pacjentów
|
Podstawowe porównanie mikrokrążenia i metabolizmu kości w 5 różnych grupach
|
|
Cukrzyca typu 2 z bezbolesną neuropatią
10 pacjentów
|
Podstawowe porównanie mikrokrążenia i metabolizmu kości w 5 różnych grupach
|
|
Cukrzyca typu 2 ze stopą Charcota
10 pacjentów
|
Podstawowe porównanie mikrokrążenia i metabolizmu kości w 5 różnych grupach
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Upośledzona funkcja śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2 z/bez neuropatii cukrzycowej i stopy Charcota w porównaniu ze zdrowymi odpowiednikami, mierzona za pomocą:
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Rozszerzenie naczyń zależne i niezależne od śródbłonka
|
Na linii bazowej
|
|
Upośledzona funkcja śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2 z/bez neuropatii cukrzycowej i stopy Charcota w porównaniu ze zdrowymi odpowiednikami, mierzona za pomocą:
Ramy czasowe: na linii bazowej
|
Markery aktywacji śródbłonka, do których należą cząsteczki adhezyjne, takie jak ICAM, VCAM i cząsteczki zapalne.
|
na linii bazowej
|
|
Upośledzona funkcja śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2 z/bez neuropatii cukrzycowej i stopy Charcota w porównaniu ze zdrowymi odpowiednikami, mierzona za pomocą:
Ramy czasowe: na linii bazowej
|
Serum Tlenek azotu
|
na linii bazowej
|
|
Upośledzona funkcja śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2 z/bez neuropatii cukrzycowej i stopy Charcota w porównaniu ze zdrowymi odpowiednikami, mierzona za pomocą:
Ramy czasowe: na linii bazowej
|
Zaawansowane produkty końcowe glikacji
|
na linii bazowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Upośledzony metabolizm kostny u pacjentów z cukrzycą typu 2 z/bez neuropatii cukrzycowej i stopy Charcota w porównaniu ze zdrowymi rówieśnikami oceniany na podstawie:
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Markery obrotu kostnego, takie jak P1NP, CTX, sklerostyna, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 i TGF-1β.
|
Na linii bazowej
|
|
Upośledzony metabolizm kostny u pacjentów z cukrzycą typu 2 z/bez neuropatii cukrzycowej i stopy Charcota w porównaniu ze zdrowymi rówieśnikami oceniany na podstawie:
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Gęstość mineralna kości piętowej (BMD)
|
Na linii bazowej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Wimalawansa SJ. Nitric oxide: new evidence for novel therapeutic indications. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug;9(11):1935-54. doi: 10.1517/14656566.9.11.1935.
- Mascarenhas JV, Jude EB. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy. Med Clin North Am. 2013 Sep;97(5):857-72. doi: 10.1016/j.mcna.2013.05.002.
- Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007 Jan;87(1):315-424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006.
- Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus. J Bone Miner Res. 2007 Sep;22(9):1317-28. doi: 10.1359/jbmr.070510.
- Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013 Nov;10(6):472-82. doi: 10.1177/1479164113500680. Epub 2013 Sep 3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Charcodiab13
- 15/NI/0043 (Inny identyfikator: HSC REC A)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .