Microcirculação e Metabolismo Ósseo em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 e Pé de Charcot - Um Estudo Piloto
Metabolismo Ósseo e Função Endotelial em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 e Pé de Charcot - um Estudo Observacional Comparativo
Este estudo faz parte de um projeto de pesquisa para um Programa de MD da Universidade. Este é um estudo observacional com o objetivo de comparar as diferenças no metabolismo ósseo e na microcirculação em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (com e sem neuropatia diabética e pé de Charcot) com indivíduos saudáveis.
O diabetes está gradualmente se tornando uma epidemia global, juntamente com suas complicações associadas. A diabetes pode afetar vários sistemas do nosso corpo, particularmente os olhos, os nervos e os rins. Os efeitos nocivos ocorrem ao nível dos pequenos vasos sanguíneos (microcirculação) que abastecem essas estruturas vitais. Normalmente, o revestimento interno desses vasos sanguíneos (endotélio) desempenha um papel muito importante na manutenção do fluxo sanguíneo adequado. O endotélio libera uma substância química chamada óxido nítrico, que relaxa esses pequenos vasos sanguíneos, garantindo assim o suprimento de sangue suficiente para essas estruturas-chave. O óxido nítrico também evita o bloqueio desses vasos. Qualquer forma de estresse metabólico, como hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue, como visto no diabetes), pode causar alterações anormais no comportamento normal do endotélio (disfunção endotelial). Portanto, a hiperglicemia promove a disfunção endotelial ao diminuir os níveis de óxido nítrico, o que pode levar a complicações diabéticas como retinopatia diabética (danos oculares), nefropatia (danos nos rins) ou neuropatia (danos nos nervos).
Além disso, os pacientes com diabetes também sofrem de osteoporose (enfraquecimento dos ossos). A osteoporose é uma doença óssea caracterizada por uma redução no conteúdo mineral ósseo levando a um risco aumentado de desenvolver fraturas. O aumento do risco de fraturas em pacientes com diabetes tipo 2 é atribuído à má qualidade óssea resultante dos efeitos nocivos da glicose alta no sangue. Estudos também demonstraram que o óxido nítrico tem um efeito protetor ósseo, conforme demonstrado por sua capacidade de prevenir a fragmentação óssea e melhorar a resistência óssea.
O estudo de marcadores da função endotelial e do metabolismo ósseo facilitará um melhor entendimento sobre a origem das complicações diabéticas. Isso ajudará no desenvolvimento de novos agentes terapêuticos que visam os gatilhos nocivos do diabetes e, eventualmente, podem prevenir e retardar o aparecimento de complicações diabéticas debilitantes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo observacional com o objetivo de observar e comparar diferenças no metabolismo ósseo e na microcirculação em pacientes com diabetes tipo 2 e controles saudáveis.
Neste estudo, 50 participantes serão recrutados e depois categorizados nos seguintes grupos:
- Grupo controle: 10 voluntários saudáveis (funcionários do hospital e cônjuges/companheiros de pacientes serão voluntários como indivíduos saudáveis)
- Pacientes diabéticos tipo 2 sem neuropatia: 10
Pacientes diabéticos tipo 2 com neuropatia:
- 10 pacientes com neuropatia indolor
- 10 pacientes com neuropatia dolorosa
- Pacientes diabéticos tipo 2 com pé de Charcot unilateral: 10
Agendamento de Visitas O tempo estimado para inscrição dos pacientes será de 3 meses. A duração do estudo é de 5 meses.
Triagem (-2 semanas): Para avaliar a elegibilidade. Isso incluirá processo de consentimento informado, histórico médico e exame físico, triagem para neuropatia e exames de sangue de rotina. Os exames laboratoriais feitos na triagem serão considerados para análise de dados.
Visita 1 - visita inicial
- Medidas antropométricas: Altura, peso, IMC, circunferência da cintura
- Parâmetros vitais: pressão arterial supina e em pé, pulso, frequência respiratória e temperatura
Avaliação laboratorial que inclui marcadores de ativação endotelial, inflamação e metabolismo ósseo.
- Marcadores de ativação endotelial serão investigados usando a tecnologia de matriz de suspensão de proteína sistêmica. Por ex. moléculas de adesão como ICAM, VCAM e moléculas inflamatórias.
- O óxido nítrico será analisado pelo ensaio de Griess
- Marcadores de remodelação óssea [por exemplo, P1NP (propeptídeo amino terminal procolágeno tipo 1), CTX (telopeptídeo reticulado C-terminal do colágeno tipo I), esclerostina, RANKL (ativador do receptor para fator nuclear (NF)-kB (RANK) ligante ), OPG (osteoprotegerina), OPN (osteopontina), OCN (osteocalcina), BMP4 (proteína morfogenética óssea 4) e TGF-1β (fator de crescimento transformador-1β) - usando ELISA (ensaio imunossorvente ligado a enzima).
- IL-6 - Interleucina-6, uma citocina inflamatória implicada na osteoporose (usando ELISA)
- Avaliação da microcirculação da pele com Iontoforese Laser Doppler
- Avaliação da densidade mineral óssea do calcâneo (DMO) com sonômetro ósseo (ultra-som)
- Os produtos finais de glicação avançada serão avaliados por um leitor de AGE que utiliza a técnica de autofluorescência da pele
Procedimentos Clínicos
Avaliação da microcirculação com Iontoforese Laser Doppler:
Uma medição padrão da microcirculação é a iontoforese a laser Doppler, que é usada por vários institutos de pesquisa. Neste ensaio, a microcirculação da pele será medida no dorso do pé usando um gerador de imagens Perimed Laser Doppler e um sistema de iontoforese.
A vasodilatação mediada pelo endotélio será medida pela iontoforese de acetilcolina, enquanto o nitroprussiato de sódio será usado para medir a vasodilatação independente do endotélio. O sistema de iontoforese consiste em uma câmara de ÍON (dispositivo de entrega de iontoforese) que adere firmemente à pele e um eletrodo de referência. A resposta no fluxo sanguíneo será visualizada e quantificada usando o Perimed Laser Doppler Imager (PeriScan PIMII; Perimed, Suécia).
Análise de IDADE:
Um leitor de AGE, que utiliza o princípio da autofluorescência da pele, medirá o acúmulo de AGE na pele. Este dispositivo validado fornece uma avaliação não invasiva em tempo real do risco cardiovascular para doenças crônicas como diabetes, insuficiência renal, doença cardiovascular, etc. As proteínas modificadas por AGE têm propriedades autofluorescentes e quando excitadas por luz ultravioleta (UV) emitem fluorescência em comprimentos de onda específicos. Os níveis de AGE na pele se correlacionam com os níveis de AGE no sangue.
A face volar do antebraço será colocada no leitor AGE, que é equipado com uma fonte de luz ultravioleta. A luz UV aciona o AGE na pele, após penetrar 1mm da derme, para emitir autofluorescência que é então detectada pelo leitor AGE. A intensidade da fluorescência se correlaciona com a quantidade de AGE na pele.
Avaliação da DMO do calcâneo:
Este é um método simples e conveniente para avaliar a DMO periférica e avaliar o risco de fratura. O aparelho utilizado é um ultrassom quantitativo denominado Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA). O calcâneo é o local periférico preferido para avaliar o risco de fratura. Este dispositivo usa ondas de ultrassom para determinar a DMO do calcâneo. Neste procedimento, uma vez que o calcanhar descalço é colocado no aparelho, a DMO é calculada em 30 segundos e os resultados são gerados em papel pelo aparelho.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Greater Manchester
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Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, Reino Unido, OL6 9RW
- Tameside Hospital NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Serão considerados elegíveis para o estudo 40 pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Pacientes com diagnóstico prévio de diabetes mellitus tipo 2 e DM tipo 2 recém-diagnosticado atendidos no Tameside Hospital serão recrutados para o estudo. Além disso, os pacientes elegíveis serão identificados e encaminhados pelo University Hospital of South Manchester (UHSM) e clínicas médicas apropriadas (de Oldham, Tameside e Wythenshawe).
Fonte de controles saudáveis: Funcionários do hospital e cônjuges/companheiros de pacientes serão voluntários como indivíduos saudáveis.
Descrição
Critério de inclusão:
• Sujeitos com idade entre 40-75 anos
- Sujeitos saudáveis ou não diabéticos para o grupo controle.
- Um diagnóstico de DM tipo 2 com base em um dos seguintes critérios (ADA - 2010):
- Glicemia plasmática em jejum (FPG) ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) ou
- Glicose plasmática de 2 h ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L) durante um OGTT ou
Sintomas clássicos de hiperglicemia ou crise hiperglicêmica com glicose plasmática aleatória ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L).
- Pacientes em tratamento para diabetes mellitus tipo 2
- A presença de neuropatia diabética será confirmada quando 2 dos seguintes testes neurológicos forem positivos no exame (limiar de percepção de vibração, 10 gm. monofilamento, diapasão de 128 Hz, reflexo do tornozelo, alfinetada)
- Neuropatia diabética dolorosa diagnosticada de acordo com a pontuação LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Sintomas and Signs)
- Para pacientes com pé de Charcot crônico, o diagnóstico deve ser confirmado pelo julgamento clínico e pelo exame radiológico - raio-X, cintilografia óssea com bisfosfonato marcado com tecnécio ou ressonância magnética)
Critério de exclusão:
• Na triagem, idade abaixo de 40 anos e acima de 75 anos.
- Diabetes mellitus tipo 1 (pacientes com história de cetoacidose, idade de início do DM antes dos 25 anos, IMC <21 kg/m2 e uso de insulina sem hipoglicemiante oral concomitante)
- Principais complicações cardiovasculares dentro de 3 meses antes da triagem
- História recente de tabagismo nos últimos 6 meses
- Cicatrizes, tatuagens ou erupções cutâneas no antebraço
- Terapia recente ou atual com esteroides orais ou esteroides tópicos aplicados no antebraço
- Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] > 160/90 mmHg) ou hipotensão (PAS ≤ 100 mm Hg ou PA diastólica ≤ 60 mm Hg) na triagem.
- História de doença sistêmica geral, incluindo insuficiência cardíaca, hepática ou renal
- Doentes com insuficiência renal caracterizada por uma depuração da creatinina inferior a 60 ml/min ou uma creatinina sérica superior a 130 μmol/l
- Recebendo tratamento para doença inflamatória ou malignidade
- Outras causas não diabéticas de neuropatia
- Histórico de consumo crônico de álcool
- Histórico de distúrbios ósseos metabólicos (osteoporose, doença de Paget, etc.) ou tratamento para distúrbios ósseos (tratamento anterior ou atual para osteoporose, terapia com bisfosfonatos nos últimos 3 anos)
- História de malignidade
- História de úlceras ativas nos pés
- Histórico de terapia concomitante que pode interferir no metabolismo ósseo, por ex. glicocorticóides (nos últimos 3 meses), terapia de reposição hormonal (nos últimos 12 meses), SERM (modulador seletivo do receptor de estrogênio), tiazolidinediona, uso de anticonvulsivante
- Recebendo medicamentos fluorescentes (por exemplo, Doxorrubicina, Daunomicina, Camptotecina, Protoporfirina, Fluoroquinolonas, Tetraciclina, Hidroxicloroquina ou Quinidina)
- Histórico de reações de fotossensibilidade (por exemplo, sensibilidade à luz ultravioleta ou uso de medicamentos conhecidos por causar fotossensibilidade
- Participação simultânea em outros ensaios clínicos ou envolvimento em outro ensaio de pesquisa envolvendo um produto experimental nas últimas 12 semanas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Voluntários saudáveis
10 voluntários saudáveis
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Comparação inicial da microcirculação e metabolismo ósseo entre os 5 grupos diferentes
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Diabetes tipo 2 sem neuropatia
10 pacientes
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Comparação inicial da microcirculação e metabolismo ósseo entre os 5 grupos diferentes
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Diabetes tipo 2 com neuropatia dolorosa
10 pacientes
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Comparação inicial da microcirculação e metabolismo ósseo entre os 5 grupos diferentes
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Diabetes tipo 2 com neuropatia indolor
10 pacientes
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Comparação inicial da microcirculação e metabolismo ósseo entre os 5 grupos diferentes
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Diabetes tipo 2 com pé de Charcot
10 pacientes
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Comparação inicial da microcirculação e metabolismo ósseo entre os 5 grupos diferentes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função endotelial prejudicada em pacientes com DM tipo 2 com/sem neuropatia diabética e pé de Charcot em comparação com seus homólogos saudáveis, conforme medido por:
Prazo: Na linha de base
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Vasodilatações dependentes e independentes do endotélio
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Na linha de base
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Função endotelial prejudicada em pacientes com DM tipo 2 com/sem neuropatia diabética e pé de Charcot em comparação com seus homólogos saudáveis, conforme medido por:
Prazo: na linha de base
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Marcadores de ativação endotelial, que incluem moléculas de adesão como ICAM, VCAM e moléculas inflamatórias.
|
na linha de base
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Função endotelial prejudicada em pacientes com DM tipo 2 com/sem neuropatia diabética e pé de Charcot em comparação com seus homólogos saudáveis, conforme medido por:
Prazo: na linha de base
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Óxido nítrico sérico
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na linha de base
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Função endotelial prejudicada em pacientes com DM tipo 2 com/sem neuropatia diabética e pé de Charcot em comparação com seus homólogos saudáveis, conforme medido por:
Prazo: na linha de base
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Produtos finais de glicação avançada
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na linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metabolismo ósseo prejudicado em pacientes com DM tipo 2 com/sem neuropatia diabética e pé de Charcot em comparação com seus homólogos saudáveis, conforme avaliado por:
Prazo: Na linha de base
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Marcadores de remodelação óssea como P1NP, CTX, Esclerostina, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 e TGF-1β.
|
Na linha de base
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Metabolismo ósseo prejudicado em pacientes com DM tipo 2 com/sem neuropatia diabética e pé de Charcot em comparação com seus homólogos saudáveis, conforme avaliado por:
Prazo: Na linha de base
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Densidade mineral óssea calcânea (DMO)
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Na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Wimalawansa SJ. Nitric oxide: new evidence for novel therapeutic indications. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug;9(11):1935-54. doi: 10.1517/14656566.9.11.1935.
- Mascarenhas JV, Jude EB. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy. Med Clin North Am. 2013 Sep;97(5):857-72. doi: 10.1016/j.mcna.2013.05.002.
- Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007 Jan;87(1):315-424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006.
- Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus. J Bone Miner Res. 2007 Sep;22(9):1317-28. doi: 10.1359/jbmr.070510.
- Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013 Nov;10(6):472-82. doi: 10.1177/1479164113500680. Epub 2013 Sep 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Charcodiab13
- 15/NI/0043 (Outro identificador: HSC REC A)
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