Microcirculatie en botmetabolisme bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en Charcot Foot - een pilotstudie
Botmetabolisme en endotheelfunctie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en Charcot-voet - een observationele vergelijkende studie
Deze studie maakt deel uit van een onderzoeksproject voor een Universitair MD-programma. Dit is een observationele studie gericht op het vergelijken van de verschillen in botmetabolisme en microcirculatie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (met en zonder diabetische neuropathie en Charcot-voet) met gezonde proefpersonen.
Diabetes wordt stilaan een wereldwijde epidemie, met de bijbehorende complicaties. Diabetes kan verschillende systemen in ons lichaam aantasten, met name de ogen, zenuwen en nieren. De schadelijke effecten treden op ter hoogte van de kleine bloedvaten (microcirculatie) die deze vitale structuren voeden. Normaal gesproken speelt de binnenbekleding van deze bloedvaten (endotheel) een zeer belangrijke rol bij het handhaven van een adequate doorbloeding. Het endotheel geeft een chemische stof vrij, stikstofmonoxide genaamd, die deze kleine bloedvaten ontspant en zo zorgt voor voldoende bloedtoevoer naar deze belangrijke structuren. Stikstofmonoxide voorkomt ook verstopping van deze vaten. Elke vorm van metabole stress, zoals hyperglykemie (verhoogde bloedsuikerspiegel zoals bij diabetes) kan abnormale veranderingen in het normale gedrag van het endotheel veroorzaken (endotheliale disfunctie). Daarom bevordert hyperglykemie endotheliale disfunctie door verlaging van de stikstofmonoxidespiegels, wat kan leiden tot diabetische complicaties zoals diabetische retinopathie (oogbeschadiging), nefropathie (nierbeschadiging) of neuropathie (zenuwbeschadiging).
Daarnaast lijden patiënten met diabetes ook aan osteoporose (botontkalking). Osteoporose is een botaandoening die wordt gekenmerkt door een vermindering van het botmineraalgehalte, wat leidt tot een verhoogd risico op het ontwikkelen van fracturen. Het verhoogde risico op fracturen bij patiënten met diabetes type 2 wordt toegeschreven aan een slechte botkwaliteit als gevolg van de schadelijke effecten van hoge bloedglucose. Studies hebben ook aangetoond dat stikstofmonoxide een botbeschermend effect heeft, zoals blijkt uit het vermogen om botfragmentatie te voorkomen en de botsterkte te verbeteren.
Studie van markers van endotheliale functie en botmetabolisme zal een beter begrip van de oorsprong van diabetische complicaties vergemakkelijken. Dit zal helpen bij de ontwikkeling van nieuwe therapeutische middelen die zich richten op de schadelijke triggers bij diabetes en uiteindelijk het begin van de slopende diabetische complicaties kunnen voorkomen en vertragen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een observationele studie gericht op het observeren en vergelijken van verschillen in botmetabolisme en microcirculatie bij patiënten met diabetes type 2 en gezonde controles.
In dit onderzoek worden 50 deelnemers geworven en vervolgens ingedeeld in de volgende groepen:
- Controlegroep: 10 gezonde vrijwilligers (ziekenhuispersoneel en echtgenoten/partners van patiënten zullen vrijwilligerswerk doen als gezonde proefpersonen)
- Type 2 diabetespatiënten zonder neuropathie: 10
Type 2 diabetespatiënten met neuropathie:
- 10 patiënten met pijnloze neuropathie
- 10 patiënten met pijnlijke neuropathie
- Type 2 diabetespatiënten met eenzijdige Charcot-voet: 10
Bezoekschema De geschatte tijd voor inschrijving van patiënten zal binnen 3 maanden zijn. De duur van het onderzoek is 5 maanden.
Screening (-2 weken): om te beoordelen of u in aanmerking komt. Dit omvat het proces van geïnformeerde toestemming, medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, screening op neuropathie en routinematige bloedafnames. Laboratoriumonderzoek dat bij de screening wordt uitgevoerd, komt in aanmerking voor gegevensanalyse.
Bezoek 1 - Basislijnbezoek
- Antropometrische metingen: lengte, gewicht, BMI, middelomtrek
- Vitale parameters: liggende en staande bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur
Laboratoriumonderzoek met markers van endotheliale activatie, ontsteking en botmetabolisme.
- Markers van endotheliale activering zullen worden onderzocht met behulp van systemische eiwitsuspensie-array-technologie. Voor b.v. adhesiemoleculen zoals ICAM, VCAM en ontstekingsmoleculen.
- Stikstofmonoxide zal worden geanalyseerd met behulp van de Griess-assay
- Botomzetmarkers [bijv. P1NP (procollageen type 1 aminoterminaal propeptide), CTX (C-terminaal verknoopt telopeptide van type I collageen), sclerostin, RANKL (receptoractivator voor nucleaire factor (NF)-kB (RANK) ligand ), OPG (osteoprotegerin), OPN (osteopontin), OCN (osteocalcin), BMP4 (Bone morphogenetic protein 4) en TGF-1β (Transforming growth factor-1β) - met behulp van ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
- IL-6 - Interleukine-6, een ontstekingscytokine betrokken bij osteoporose (met behulp van ELISA)
- Beoordeling van de microcirculatie van de huid met Laser Doppler-iontoforese
- Beoordeling van calcaneale botmineraaldichtheid (BMD) met Bone Sonometer (echografie)
- Geavanceerde glycatie-eindproducten zullen worden beoordeeld door een AGE-lezer die de techniek van autofluorescentie van de huid gebruikt
Klinische Procedures
Beoordeling van de microcirculatie met Laser Doppler Iontoforese:
Een standaardmeting van microcirculatie is laser Doppler-iontoforese, die door verschillende onderzoeksinstituten wordt gebruikt. In deze proef wordt de microcirculatie van de huid gemeten op de dorsale zijde van de voet met behulp van een Perimed Laser Doppler-imager en een iontoforesesysteem.
Endotheel-gemedieerde vasodilatatie zal worden gemeten door de iontoforese van acetylcholine, terwijl natriumnitroprusside zal worden gebruikt om endotheel-onafhankelijke vasodilatatie te meten. Het iontoforesesysteem bestaat uit een ION-kamer (iontoforese delivery vehicle device) die stevig op de huid kleeft en een referentie-elektrode. De respons in de bloedstroom zal worden afgebeeld en gekwantificeerd met behulp van de Perimed Laser Doppler Imager (PeriScan PIMII; Perimed, Zweden).
Analyse van AGE:
Een AGE-lezer, die gebruik maakt van het principe van autofluorescentie van de huid, meet de ophoping van AGE in de huid. Dit gevalideerde apparaat biedt een realtime, niet-invasieve beoordeling van het cardiovasculaire risico op chronische ziekten zoals diabetes, nierfalen, hart- en vaatziekten, enz. AGE-gemodificeerde eiwitten hebben autofluorescerende eigenschappen en wanneer ze worden geëxciteerd door ultraviolet (UV) licht, stralen ze fluorescentie uit in bepaalde golflengten. De niveaus van AGE in de huid correleren met de AGE-niveaus in het bloed.
Het handpalmgedeelte van de onderarm wordt op de AGE-lezer geplaatst, die is uitgerust met een UV-lichtbron. Het UV-licht activeert AGE in de huid, nadat het 1 mm van de dermis is binnengedrongen, om autofluorescentie uit te zenden die vervolgens wordt gedetecteerd door de AGE-lezer. De intensiteit van de fluorescentie correleert met de hoeveelheid AGE in de huid.
Beoordeling van calcaneale BMD:
Dit is een eenvoudige en handige methode om perifere BMD te beoordelen en het fractuurrisico te beoordelen. Het gebruikte apparaat is een kwantitatieve echografie genaamd Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA). De calcaneus is de geprefereerde perifere plaats om het fractuurrisico te beoordelen. Dit apparaat gebruikt ultrasone golven om de BMD van de calcaneus te bepalen. Bij deze procedure wordt, zodra de blote hiel in het apparaat is geplaatst, binnen 30 seconden de BMD berekend en worden de resultaten door het apparaat op papier gegenereerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Greater Manchester
-
Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, OL6 9RW
- Tameside Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
40 patiënten met diabetes mellitus type 2 komen in aanmerking voor de studie. Patiënten met een eerdere diagnose van type 2 diabetes mellitus en nieuw gediagnosticeerde type 2 DM die in het Tameside Hospital zijn gezien, zullen voor de studie worden gerekruteerd. Bovendien zullen in aanmerking komende patiënten worden geïdentificeerd en doorverwezen vanuit het Universitair Ziekenhuis van South Manchester (UHSM) en geschikte huisartsenpraktijken (uit Oldham, Tameside en Wythenshawe).
Bron van gezonde controles: ziekenhuispersoneel en echtgenoten/partners van patiënten zullen zich vrijwillig aanmelden als gezonde proefpersonen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Onderwerpen tussen 40-75 jaar
- Gezonde proefpersonen of niet-diabetische proefpersonen voor de controlegroep.
- Een diagnose DM type 2 op basis van een van de volgende criteria (ADA - 2010):
- Nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) of
- 2 uur plasmaglucose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L) tijdens een OGTT of
Klassieke symptomen van hyperglykemie of hyperglykemische crisis met een willekeurige plasmaglucose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l).
- Patiënten die worden behandeld voor diabetes mellitus type 2
- De aanwezigheid van diabetische neuropathie wordt bevestigd wanneer 2 van de volgende neurologische tests positief zijn bij onderzoek (trillingswaarnemingsdrempel, 10 gm. monofilament, 128 Hz stemvork, enkelreflex, speldenprik)
- Pijnlijke diabetische neuropathie gediagnosticeerd volgens LANSS-score (Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs)
- Voor patiënten met chronische Charcot-voet moet de diagnose worden bevestigd door klinisch oordeel en door radiologisch onderzoek (röntgenfoto, technetium-gelabelde bisfosfonaat-botscan of MRI).
Uitsluitingscriteria:
• Bij screening leeftijd onder de 40 jaar en boven de 75 jaar.
- Diabetes mellitus type 1 (patiënten met een voorgeschiedenis van ketoacidose, aanvangsleeftijd van DM vóór de leeftijd van 25 jaar, BMI <21 kg/m2 en gebruik van insuline zonder gelijktijdig oraal bloedglucoseverlagend middel)
- Ernstige cardiovasculaire complicaties binnen 3 maanden voorafgaand aan screening
- Recente geschiedenis van roken in de afgelopen 6 maanden
- Littekens, tatoeages of huiduitslag over de onderarm
- Recente of huidige behandeling met orale steroïden of lokale steroïden toegepast op de onderarm
- Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] > 160/90 mmHg) of hypotensie (SBP ≤ 100 mm Hg of een diastolische bloeddruk van ≤60 mm Hg) bij screening.
- Geschiedenis van algemene systemische ziekte waaronder hart-, lever- of nierinsufficiëntie
- Patiënten met nierinsufficiëntie gekenmerkt door een creatinineklaring van minder dan 60 ml/min of een serumcreatinine van meer dan 130 μmol/l
- Behandeling krijgen voor ontstekingsziekte of maligniteit
- Andere niet-diabetische oorzaken van neuropathie
- Geschiedenis van chronisch alcoholgebruik
- Geschiedenis van metabole botaandoeningen (osteoporose, ziekte van Paget, enz.) of behandeling van botaandoeningen (eerdere of huidige behandeling van osteoporose, bisfosfonaattherapie in de afgelopen 3 jaar)
- Geschiedenis van maligniteit
- Geschiedenis van actieve voetulcera
- Voorgeschiedenis van gelijktijdige therapie die het botmetabolisme kan verstoren, b.v. glucocorticoïden (in de laatste 3 maanden), hormoonsubstitutietherapie (in de laatste 12 maanden), SERM (selectieve oestrogeenreceptormodulator), thiazolidinedion, gebruik van anticonvulsiva
- Geneesmiddelen ontvangen die fluoresceren (bijv. doxorubicine, daunomycine, camptothecine, protoporfyrine, fluorchinolonen, tetracycline, hydroxychloroquine of kinidine)
- Geschiedenis van fotosensitiviteitsreacties (bijv. gevoelig voor ultraviolet licht, of het nemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze fotosensitiviteit veroorzaken
- Gelijktijdige deelname aan andere klinische studies of betrokkenheid bij een andere onderzoeksstudie met een onderzoeksproduct in de afgelopen 12 weken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde vrijwilligers
10 gezonde vrijwilligers
|
Basislijnvergelijking van microcirculatie en botmetabolisme tussen de 5 verschillende groepen
|
|
Diabetes type 2 zonder neuropathie
10 patiënten
|
Basislijnvergelijking van microcirculatie en botmetabolisme tussen de 5 verschillende groepen
|
|
Diabetes type 2 met pijnlijke neuropathie
10 patiënten
|
Basislijnvergelijking van microcirculatie en botmetabolisme tussen de 5 verschillende groepen
|
|
Diabetes type 2 met pijnloze neuropathie
10 patiënten
|
Basislijnvergelijking van microcirculatie en botmetabolisme tussen de 5 verschillende groepen
|
|
Diabetes type 2 met Charcot-voet
10 patiënten
|
Basislijnvergelijking van microcirculatie en botmetabolisme tussen de 5 verschillende groepen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verminderde endotheliale functie bij patiënten met type 2 DM met/zonder diabetische neuropathie en Charcot-voet in vergelijking met hun gezonde tegenhangers zoals gemeten door:
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Endotheelafhankelijke en onafhankelijke vasodilataties
|
Bij basislijn
|
|
Verminderde endotheliale functie bij patiënten met type 2 DM met/zonder diabetische neuropathie en Charcot-voet in vergelijking met hun gezonde tegenhangers zoals gemeten door:
Tijdsspanne: bij basislijn
|
Markers van endotheliale activering, waaronder adhesiemoleculen zoals ICAM, VCAM en ontstekingsmoleculen.
|
bij basislijn
|
|
Verminderde endotheliale functie bij patiënten met type 2 DM met/zonder diabetische neuropathie en Charcot-voet in vergelijking met hun gezonde tegenhangers zoals gemeten door:
Tijdsspanne: bij basislijn
|
Serum Stikstofmonoxide
|
bij basislijn
|
|
Verminderde endotheliale functie bij patiënten met type 2 DM met/zonder diabetische neuropathie en Charcot-voet in vergelijking met hun gezonde tegenhangers zoals gemeten door:
Tijdsspanne: bij basislijn
|
Geavanceerde glycatie-eindproducten
|
bij basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verminderd botmetabolisme bij patiënten met type 2 DM met/zonder diabetische neuropathie en Charcot-voet in vergelijking met hun gezonde tegenhangers zoals beoordeeld door:
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Botomzetmarkers zoals P1NP, CTX, Sclerostin, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 en TGF-1β.
|
Bij basislijn
|
|
Verminderd botmetabolisme bij patiënten met type 2 DM met/zonder diabetische neuropathie en Charcot-voet in vergelijking met hun gezonde tegenhangers zoals beoordeeld door:
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Calcaneale botmineraaldichtheid (BMD)
|
Bij basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Wimalawansa SJ. Nitric oxide: new evidence for novel therapeutic indications. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug;9(11):1935-54. doi: 10.1517/14656566.9.11.1935.
- Mascarenhas JV, Jude EB. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy. Med Clin North Am. 2013 Sep;97(5):857-72. doi: 10.1016/j.mcna.2013.05.002.
- Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007 Jan;87(1):315-424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006.
- Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus. J Bone Miner Res. 2007 Sep;22(9):1317-28. doi: 10.1359/jbmr.070510.
- Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013 Nov;10(6):472-82. doi: 10.1177/1479164113500680. Epub 2013 Sep 3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Charcodiab13
- 15/NI/0043 (Andere identificatie: HSC REC A)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .