Микроциркуляция и костный метаболизм у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и стопой Шарко - пилотное исследование
Метаболизм костей и функция эндотелия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и стопой Шарко — сравнительное обсервационное исследование
Это исследование является частью исследовательского проекта Университетской программы доктора медицины. Это обсервационное исследование, направленное на сравнение различий костного метаболизма и микроциркуляции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (с диабетической нейропатией и стопой Шарко и без них) со здоровыми людьми.
Сахарный диабет постепенно становится глобальной эпидемией вместе с сопутствующими ему осложнениями. Диабет может поражать несколько систем нашего организма, особенно глаза, нервы и почки. Повреждающее воздействие происходит на уровне мелких кровеносных сосудов (микроциркуляции), которые снабжают эти жизненно важные структуры. В норме внутренняя оболочка этих кровеносных сосудов (эндотелий) играет очень важную роль в поддержании адекватного кровотока. Эндотелий выделяет химическое вещество, называемое оксидом азота, которое расслабляет эти мелкие кровеносные сосуды, тем самым обеспечивая достаточное кровоснабжение этих ключевых структур. Оксид азота также предотвращает закупорку этих сосудов. Любая форма метаболического стресса, такая как гипергликемия (повышенный уровень сахара в крови, наблюдаемый при диабете), может вызвать аномальные изменения в нормальном поведении эндотелия (эндотелиальная дисфункция). Следовательно, гипергликемия способствует эндотелиальной дисфункции за счет снижения уровня оксида азота, что может привести к диабетическим осложнениям, таким как диабетическая ретинопатия (поражение глаз), нефропатия (поражение почек) или нейропатия (поражение нервов).
Кроме того, больные сахарным диабетом также страдают остеопорозом (истончением костей). Остеопороз — это заболевание костей, характеризующееся снижением содержания минералов в костях, что приводит к повышенному риску развития переломов. Повышенный риск переломов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа объясняется плохим качеством костей в результате вредного воздействия высокого уровня глюкозы в крови. Исследования также показали, что оксид азота оказывает защитное действие на кости, о чем свидетельствует его способность предотвращать фрагментацию костей и улучшать прочность костей.
Изучение маркеров эндотелиальной функции и костного метаболизма будет способствовать лучшему пониманию происхождения диабетических осложнений. Это поможет в разработке новых терапевтических средств, нацеленных на вредные триггеры диабета и, в конечном итоге, может предотвратить и замедлить появление изнурительных диабетических осложнений.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это обсервационное исследование, направленное на наблюдение и сравнение различий в костном метаболизме и микроциркуляции у пациентов с диабетом 2 типа и здоровых людей.
В этом исследовании будут набраны 50 участников, которые затем будут разделены на следующие группы:
- Контрольная группа: 10 здоровых добровольцев (сотрудники больницы и супруги/партнеры пациентов будут добровольцами в качестве здоровых испытуемых).
- Пациенты с диабетом 2 типа без невропатии: 10
Больные диабетом 2 типа с невропатией:
- 10 пациентов с безболевой невропатией
- 10 пациентов с болезненной невропатией
- Больные сахарным диабетом 2 типа с односторонней стопой Шарко: 10
График посещений Расчетное время для регистрации пациентов будет в пределах 3 месяцев. Продолжительность обучения 5 месяцев.
Скрининг (-2 недели): для оценки соответствия требованиям. Это будет включать процесс информированного согласия, историю болезни и медицинский осмотр, скрининг на невропатию и обычные анализы крови. Лабораторные исследования, проведенные при скрининге, будут учитываться для анализа данных.
Посещение 1 – базовое посещение
- Антропометрические показатели: рост, вес, ИМТ, окружность талии.
- Жизненно важные параметры: артериальное давление в положении лежа и стоя, пульс, частота дыхания и температура.
Лабораторная оценка, включающая маркеры активации эндотелия, воспаления и костного метаболизма.
- Маркеры активации эндотелия будут исследованы с использованием технологии массива системных белковых суспензий. Например, молекулы адгезии, такие как ICAM, VCAM и воспалительные молекулы.
- Оксид азота будет анализироваться с помощью анализа Грисса.
- Маркеры костного метаболизма [например, P1NP (аминоконцевой пропептид проколлагена 1 типа), CTX (С-концевой сшитый телопептид коллагена 1 типа), склеростин, RANKL (лиганд активатора рецептора ядерного фактора (NF)-kB (RANK) ), OPG (остеопротегерин), OPN (остеопонтин), OCN (остеокальцин), BMP4 (костный морфогенетический белок 4) и TGF-1β (трансформирующий фактор роста-1β) – с помощью ИФА (иммуноферментный анализ).
- IL-6 - интерлейкин-6, воспалительный цитокин, связанный с остеопорозом (с использованием ELISA)
- Оценка микроциркуляции кожи с помощью лазерного допплеровского ионофореза
- Оценка минеральной плотности пяточной кости (МПКТ) с помощью костного сонометра (УЗИ)
- Конечные продукты повышенного гликирования будут оцениваться с помощью считывателя AGE, использующего технику автофлуоресценции кожи.
Клинические процедуры
Оценка микроциркуляции с помощью лазерного допплеровского ионофореза:
Стандартным измерением микроциркуляции является лазерный доплеровский ионтофорез, который используется несколькими научно-исследовательскими институтами. В этом испытании микроциркуляция кожи будет измеряться на тыльной поверхности стопы с помощью лазерного допплеровского томографа Perimed и системы ионофореза.
Эндотелиально-опосредованная вазодилатация будет измеряться с помощью ионофореза ацетилхолина, а нитропруссид натрия будет использоваться для измерения эндотелий-независимой вазодилатации. Система ионофореза состоит из ИОН-камеры (устройства доставки ионофореза), которая прочно прилипает к коже, и контрольного электрода. Реакция кровотока будет визуализирована и количественно оценена с помощью лазерного доплеровского устройства визуализации Perimed (PeriScan PIMII; Perimed, Швеция).
Анализ ВОЗРАСТА:
Считыватель AGE, использующий принцип автофлуоресценции кожи, измеряет накопление AGE в коже. Это проверенное устройство обеспечивает неинвазивную оценку сердечно-сосудистого риска хронических заболеваний, таких как диабет, почечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания и т. д., в режиме реального времени. AGE-модифицированные белки обладают аутофлуоресцентными свойствами и при возбуждении ультрафиолетовым (УФ) светом излучают флуоресценцию в определенные длины волн. Уровни КПГ в коже коррелируют с уровнями КПГ в крови.
Ладонная сторона предплечья будет размещена на считывающем устройстве AGE, оснащенном источником УФ-излучения. Ультрафиолетовый свет запускает AGE в коже после проникновения в дерму на 1 мм, вызывая автофлуоресценцию, которая затем обнаруживается считывателем AGE. Интенсивность флуоресценции коррелирует с количеством КПГ в коже.
Оценка BMD пяточной кости:
Это простой и удобный метод оценки периферической МПК и оценки риска переломов. Используемое устройство представляет собой количественный ультразвуковой аппарат под названием Sahara Clinical Bone Sonometer (Клинический костный сонометр Сахары; Hologic, Waltham, MA). Пяточная кость является предпочтительным периферическим участком для оценки риска перелома. Это устройство использует ультразвуковые волны для определения BMD пяточной кости. В этой процедуре, как только голая пятка помещается в устройство, BMD рассчитывается в течение 30 секунд, а затем устройство генерирует результаты на бумаге.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Greater Manchester
-
Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, Соединенное Королевство, OL6 9RW
- Tameside Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
В исследование будут включены 40 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В исследование будут включены пациенты с ранее диагностированным сахарным диабетом 2 типа и недавно диагностированным СД 2 типа, наблюдаемые в больнице Tameside. Кроме того, подходящие пациенты будут определены и направлены из Университетской больницы Южного Манчестера (UHSM) и соответствующих терапевтов (из Олдхэма, Теймсайда и Уитеншоу).
Источник здоровых контролей: Персонал больницы и супруги/партнеры пациентов будут добровольцами в качестве здоровых субъектов.
Описание
Критерии включения:
• Субъекты в возрасте от 40 до 75 лет.
- Здоровые субъекты или не страдающие диабетом субъекты для контрольной группы.
- Диагноз СД 2 типа на основании одного из следующих критериев (АДА - 2010):
- Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≥ 126 мг/дл (7,0 ммоль/л) или
- 2-часовой уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) во время ПГТТ или
Классические симптомы гипергликемии или гипергликемического криза со случайным уровнем глюкозы плазмы ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л).
- Пациенты, находящиеся на лечении сахарного диабета 2 типа
- Наличие диабетической невропатии будет подтверждено, когда 2 из следующих неврологических тестов будут положительными при осмотре (порог восприятия вибрации, 10 gm. мононить, камертон 128 Гц, ахиллов рефлекс, булавочный укол)
- Болезненная диабетическая невропатия, диагностированная по шкале LANSS (оценка невропатических симптомов и признаков по Лидсу).
- Для пациентов с хронической стопой Шарко диагноз должен быть подтвержден клинической оценкой и рентгенологическим исследованием (рентген, сканирование костей с меченым технецием бисфосфонатом или МРТ).
Критерий исключения:
• При скрининге возраст до 40 лет и старше 75 лет.
- Сахарный диабет 1 типа (пациенты с кетоацидозом в анамнезе, возраст дебюта СД до 25 лет, ИМТ <21 кг/м2 и применение инсулина без сопутствующего перорального гипогликемического средства)
- Серьезные сердечно-сосудистые осложнения в течение 3 месяцев до скрининга
- Недавняя история курения в течение последних 6 месяцев
- Шрамы, татуировки или сыпь на предплечье
- Недавняя или текущая пероральная стероидная терапия или местное применение стероидов на предплечье
- Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление [САД] > 160/90 мм рт. ст.) или гипотензией (САД ≤ 100 мм рт. ст. или диастолическое АД ≤ 60 мм рт. ст.) при скрининге.
- Общие системные заболевания в анамнезе, включая сердечную, печеночную или почечную недостаточность.
- Пациенты с почечной недостаточностью, характеризующиеся клиренсом креатинина менее 60 мл/мин или сывороточным креатинином более 130 мкмоль/л.
- Получение лечения от воспалительного заболевания или злокачественного новообразования
- Другие недиабетические причины невропатии
- История хронического употребления алкоголя
- Метаболические заболевания костей в анамнезе (остеопороз, болезнь Педжета и др.) или лечение заболеваний костей (прошлое или текущее лечение остеопороза, терапия бисфосфонатами в течение последних 3 лет)
- История злокачественности
- История активных язв стопы
- Сопутствующая терапия в анамнезе, которая может нарушать метаболизм костной ткани, например. глюкокортикоиды (в течение последних 3 мес), заместительная гормональная терапия (в течение последних 12 мес), СЭРМ (селективный модулятор рецепторов эстрогена), тиазолидиндион, применение противосудорожных средств
- Прием препаратов, которые флуоресцируют (например, доксорубицин, дауномицин, камптотецин, протопорфирин, фторхинолоны, тетрациклин, гидроксихлорохин или хинидин)
- Реакции фоточувствительности в анамнезе (например, чувствительность к ультрафиолетовому излучению или прием лекарств, вызывающих фоточувствительность).
- Одновременное участие в других клинических испытаниях или участие в другом научном исследовании с использованием исследуемого продукта за последние 12 недель.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровые волонтеры
10 здоровых добровольцев
|
Базовое сравнение микроциркуляции и костного метаболизма среди 5 различных групп
|
|
Диабет 2 типа без невропатии
10 пациентов
|
Базовое сравнение микроциркуляции и костного метаболизма среди 5 различных групп
|
|
Диабет 2 типа с болезненной невропатией
10 пациентов
|
Базовое сравнение микроциркуляции и костного метаболизма среди 5 различных групп
|
|
Диабет 2 типа с безболезненной невропатией
10 пациентов
|
Базовое сравнение микроциркуляции и костного метаболизма среди 5 различных групп
|
|
Сахарный диабет 2 типа с стопой Шарко
10 пациентов
|
Базовое сравнение микроциркуляции и костного метаболизма среди 5 различных групп
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нарушение функции эндотелия у пациентов с СД 2 типа с/без диабетической нейропатии и стопы Шарко по сравнению со здоровыми лицами оценивается по:
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Эндотелиально-зависимая и независимая вазодилатация
|
На исходном уровне
|
|
Нарушение функции эндотелия у пациентов с СД 2 типа с/без диабетической нейропатии и стопы Шарко по сравнению со здоровыми лицами оценивается по:
Временное ограничение: на исходном уровне
|
Маркеры эндотелиальной активации, которые включают молекулы адгезии, такие как ICAM, VCAM и воспалительные молекулы.
|
на исходном уровне
|
|
Нарушение функции эндотелия у пациентов с СД 2 типа с/без диабетической нейропатии и стопы Шарко по сравнению со здоровыми лицами оценивается по:
Временное ограничение: на исходном уровне
|
Оксид азота в сыворотке
|
на исходном уровне
|
|
Нарушение функции эндотелия у пациентов с СД 2 типа с/без диабетической нейропатии и стопы Шарко по сравнению со здоровыми лицами оценивается по:
Временное ограничение: на исходном уровне
|
Конечные продукты продвинутого гликирования
|
на исходном уровне
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нарушение костного метаболизма у больных СД 2 типа с/без диабетической невропатии и стопы Шарко по сравнению со здоровыми по оценке:
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Маркеры костного метаболизма, такие как P1NP, CTX, склеростин, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 и TGF-1β.
|
На исходном уровне
|
|
Нарушение костного метаболизма у больных СД 2 типа с/без диабетической невропатии и стопы Шарко по сравнению со здоровыми по оценке:
Временное ограничение: На исходном уровне
|
Минеральная плотность пяточной кости (МПКТ)
|
На исходном уровне
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Wimalawansa SJ. Nitric oxide: new evidence for novel therapeutic indications. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug;9(11):1935-54. doi: 10.1517/14656566.9.11.1935.
- Mascarenhas JV, Jude EB. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy. Med Clin North Am. 2013 Sep;97(5):857-72. doi: 10.1016/j.mcna.2013.05.002.
- Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007 Jan;87(1):315-424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006.
- Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus. J Bone Miner Res. 2007 Sep;22(9):1317-28. doi: 10.1359/jbmr.070510.
- Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013 Nov;10(6):472-82. doi: 10.1177/1479164113500680. Epub 2013 Sep 3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Заболевания эндокринной системы
- Осложнения диабета
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Заболевания костей
- Болезни костей, метаболические
- Метаболические заболевания
- Диабетические ангиопатии
Другие идентификационные номера исследования
- Charcodiab13
- 15/NI/0043 (Другой идентификатор: HSC REC A)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .