Mikroverenkierto ja luun aineenvaihdunta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja Charcot-jalka - pilottitutkimus
Luun aineenvaihdunta ja endoteelin toiminta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja Charcot-jalka - vertaileva havaintotutkimus
Tämä tutkimus on osa yliopiston MD-ohjelman tutkimusprojektia. Tämä on havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on verrata eroja luun aineenvaihdunnassa ja mikroverenkierrossa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (diabeettinen neuropatia ja Charcot-jalka ja ilman niitä) terveisiin koehenkilöihin.
Diabeteksesta on vähitellen tulossa maailmanlaajuinen epidemia siihen liittyvine komplikaatioineen. Diabetes voi vaikuttaa useisiin kehomme järjestelmiin, erityisesti silmiin, hermoihin ja munuaisiin. Haitalliset vaikutukset tapahtuvat pienten verisuonten tasolla (mikroverenkierto), jotka toimittavat näitä elintärkeitä rakenteita. Normaalisti näiden verisuonten sisävuorauksella (endoteeli) on erittäin tärkeä rooli riittävän verenkierron ylläpitämisessä. Endoteeli vapauttaa kemiallista ainetta nimeltä typpioksidi, joka rentouttaa näitä pieniä verisuonia ja varmistaa siten riittävän verenkierron näihin avainrakenteisiin. Typpioksidi estää myös näiden suonien tukkeutumisen. Mikä tahansa metabolinen stressi, kuten hyperglykemia (kohonnut verensokeri diabeteksessa), voi aiheuttaa epänormaaleja muutoksia endoteelin normaalissa käyttäytymisessä (endoteelin toimintahäiriö). Siksi hyperglykemia edistää endoteelin toimintahäiriötä alentamalla typpioksiditasoja, mikä voi johtaa diabeettisiin komplikaatioihin, kuten diabeettiseen retinopatiaan (silmävaurio), nefropatiaan (munuaisvaurio) tai neuropatiaan (hermovaurio).
Lisäksi diabetespotilaat kärsivät myös osteoporoosista (luiden ohenemisesta). Osteoporoosi on luusairaus, jolle on ominaista luun mineraalipitoisuuden väheneminen, mikä lisää murtumien riskiä. Tyypin 2 diabetespotilaiden lisääntynyt murtumariski johtuu korkean verensokerin haitallisista vaikutuksista johtuvasta huonosta luun laadusta. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että typpioksidilla on luuta suojaava vaikutus, minkä osoittaa sen kyky estää luun pirstoutumista ja parantaa luun lujuutta.
Endoteelin toiminnan ja luun aineenvaihdunnan markkereiden tutkimus auttaa ymmärtämään paremmin diabeettisten komplikaatioiden alkuperää. Tämä auttaa kehittämään uusia terapeuttisia aineita, jotka kohdistuvat diabeteksen haitallisiin laukaisioihin ja voivat lopulta estää ja hidastaa heikentävien diabeettisten komplikaatioiden puhkeamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on tarkkailla ja vertailla eroja luuaineenvaihdunnassa ja mikroverenkierrossa tyypin 2 diabetesta sairastavilla ja terveillä verrokeilla.
Tässä tutkimuksessa rekrytoidaan 50 osallistujaa, jotka luokitellaan sitten seuraaviin ryhmiin:
- Kontrolliryhmä: 10 tervettä vapaaehtoista (sairaalan henkilökunta ja potilaiden puolisot/kumppanit toimivat vapaaehtoisina terveinä koehenkilöinä)
- Tyypin 2 diabeetikot, joilla ei ole neuropatiaa: 10
Tyypin 2 diabeetikot, joilla on neuropatia:
- 10 potilasta, joilla on kivuton neuropatia
- 10 potilasta, joilla on kivulias neuropatia
- Tyypin 2 diabeetikot, joilla on yksipuolinen Charcot-jalka: 10
Käyntiaikataulu Potilaiden arvioitu ilmoittautumisaika on 3 kuukautta. Opintojen kesto on 5 kuukautta.
Seulonta (-2 viikkoa): arvioida kelpoisuus. Tämä sisältää tietoisen suostumuksen prosessin, sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen, neuropatian seulonnan ja rutiiniveren. Seulonnassa tehty laboratoriotyö otetaan huomioon tietojen analysoinnissa.
Vierailu 1 - Peruskäynti
- Antropometriset mitat: pituus, paino, BMI, vyötärön ympärysmitta
- Tärkeät parametrit: verenpaine makuulla ja seistessä, pulssi, hengitystiheys ja lämpötila
Laboratorioarviointi, joka sisältää endoteelin aktivaation, tulehduksen ja luun aineenvaihdunnan markkereita.
- Endoteeliaktivaation markkereita tutkitaan käyttämällä systeemistä proteiinisuspensiojärjestelmää. Esim. adheesiomolekyylit, kuten ICAM, VCAM ja tulehdusmolekyylit.
- Typpioksidi analysoidaan Griess-määrityksellä
- Luun vaihtuvuusmarkkerit [esim. P1NP (prokollageenin tyypin 1 aminoterminaalinen propeptidi), CTX (tyypin I kollageenin C-terminaalinen silloitettu telopeptidi), sklerostiini, RANKL (nukleosiditekijän (NF)-kB (RANK) ligandin reseptoriaktivaattori ), OPG (osteoprotegeriini), OPN (osteopontiini), OCN (osteokalsiini), BMP4 (luun morfogeneettinen proteiini 4) ja TGF-1β (transformoiva kasvutekijä-1β) - käyttämällä ELISA:ta (entsyymi-immunosorbenttimääritys).
- IL-6 - Interleukiini-6, osteoporoosiin liittyvä tulehduksellinen sytokiini (käyttäen ELISAa)
- Ihon mikroverenkierron arviointi Laser Doppler -iontoforeesilla
- Kalcaneaalisen luun mineraalitiheyden (BMD) arviointi Bone Sonometerilla (ultraääni)
- Edistyneet glykaation lopputuotteet arvioidaan AGE-lukijalla, joka käyttää ihon autofluoresenssitekniikkaa
Kliiniset toimenpiteet
Mikroverenkierron arviointi laser-Doppler-iontoforeesilla:
Mikroverenkierron standardimittaus on laser-Doppler-iontoforeesi, jota käyttävät useat tutkimuslaitokset. Tässä kokeessa ihon mikroverenkiertoa mitataan jalan selästä käyttämällä Perimed Laser Doppler -kuvauslaitetta ja iontoforeesijärjestelmää.
Endoteelivälitteistä verisuonten laajenemista mitataan asetyylikoliinin iontoforeesilla, kun taas natriumnitroprussidia käytetään endoteelistä riippumattoman verisuonten laajenemisen mittaamiseen. Iontoforeesijärjestelmä koostuu ION-kammiosta (iontoforeesia kuljettava laite), joka kiinnittyy tiukasti ihoon, ja vertailuelektrodista. Verenvirtausvaste kuvataan ja kvantifioidaan käyttämällä Perimed Laser Doppler Imageria (PeriScan PIMII; Perimed, Ruotsi).
AGE-analyysi:
AGE-lukija, joka hyödyntää ihon autofluoresenssin periaatetta, mittaa AGE:n kertymistä ihoon. Tämä validoitu laite tarjoaa reaaliaikaisen, ei-invasiivisen arvion sydän- ja verisuoniriskistä kroonisissa sairauksissa, kuten diabeteksessa, munuaisten vajaatoiminnassa, sydän- ja verisuonitaudeissa jne. AGE-modifioiduilla proteiineilla on autofluoresoivia ominaisuuksia, ja ultraviolettivalolla (UV) virittyneenä ne säteilevät fluoresenssia tietyt aallonpituudet. Ihon AGE-tasot korreloivat veren AGE-tasojen kanssa.
Kyynärvarren volaarinen puoli asetetaan AGE-lukijaan, joka on varustettu UV-valolähteellä. UV-valo laukaisee AGE-iän ihossa sen jälkeen, kun se on läpäissyt 1 mm:n dermiksen päästäkseen autofluoresenssia, jonka AGE-lukija havaitsee. Fluoresenssin intensiteetti korreloi AGE:n määrän kanssa ihossa.
Kalcaneaalisen BMD:n arviointi:
Tämä on yksinkertainen ja kätevä menetelmä perifeerisen BMD:n ja murtumariskin arvioimiseen. Käytetty laite on kvantitatiivinen ultraääni nimeltä Sahara Clinical Bone Sonometer (Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA). Calcaneus on suositeltava perifeerinen kohta murtumariskin arvioinnissa. Tämä laite käyttää ultraääniaaltoja calcaneuksen BMD:n määrittämiseen. Tässä menettelyssä, kun paljas kantapää on asetettu laitteeseen, BMD lasketaan 30 sekunnin kuluessa ja laite luo tulokset paperille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Greater Manchester
-
Ashton-under-Lyne, Greater Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, OL6 9RW
- Tameside Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimukseen katsotaan 40 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta. Tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus ja äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes. Lisäksi kelvolliset potilaat tunnistetaan ja lähetetään Etelä-Manchesterin yliopistollisesta sairaalasta (UHSM) ja asianmukaisista yleislääkäreistä (Oldham, Tameside ja Wythenshawe).
Terveiden kontrollien lähde: Sairaalan henkilökunta ja potilaiden puolisot/kumppanit toimivat vapaaehtoisina terveinä koehenkilöinä.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• 40–75-vuotiaat henkilöt
- Terveet koehenkilöt tai ei-diabeettiset koehenkilöt kontrolliryhmään.
- Tyypin 2 DM-diagnoosi, joka perustuu johonkin seuraavista kriteereistä (ADA - 2010):
- Plasman paastoglukoosi (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L) tai
- 2 tunnin plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L) OGTT:n tai
Klassiset hyperglykemian tai hyperglykeemisen kriisin oireet, kun plasman glukoosi on satunnaisesti ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L).
- Potilaat, jotka saavat hoitoa tyypin 2 diabetes mellitukseen
- Diabeettisen neuropatian esiintyminen varmistuu, kun 2 seuraavista neurologisista testeistä on positiivinen tutkimuksessa (värähtelyn havaitsemiskynnys, 10 gm. monofilamentti, 128 Hz äänihaarukka, nilkkarefleksi, neulanpistoke)
- Kivulias diabeettinen neuropatia diagnosoitu LANSS-pisteytyksen (Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs) mukaan
- Potilaiden, joilla on krooninen Charcot-jalka, diagnoosi tulee vahvistaa kliinisellä arvioinnilla ja radiologisella tutkimuksella – röntgenkuvauksella, teknetiumleimatulla bisfosfonaattiluukuvauksella tai magneettikuvauksella.
Poissulkemiskriteerit:
• Seulonnassa alle 40-vuotiaat ja yli 75-vuotiaat.
- Tyypin 1 diabetes mellitus (potilaat, joilla on ollut ketoasidoosi, DM-taudin alkamisikä ennen 25 vuoden ikää, BMI <21 kg/m2 ja insuliinin käyttö ilman samanaikaista oraalista hypoglykeemistä ainetta)
- Vakavat sydän- ja verisuonikomplikaatiot 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Viimeaikainen tupakointihistoria viimeisen 6 kuukauden aikana
- Arvet, tatuoinnit tai ihottumat kyynärvarren päällä
- Viimeaikainen tai nykyinen suun kautta otettava steroidihoito tai paikalliset steroidit kyynärvarteen
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [SBP] > 160/90 mmHg) tai hypotensio (SBP ≤ 100 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≤ 60 mm Hg) seulonnassa.
- Anamneesissa yleinen systeeminen sairaus, mukaan lukien sydämen, maksan tai munuaisten vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, jolle on ominaista kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min tai seerumin kreatiniini yli 130 μmol/l
- Tulehduksellisen sairauden tai pahanlaatuisuuden hoitoon saaminen
- Muut ei-diabeettiset neuropatian syyt
- Kroonisen alkoholinkäytön historia
- Aiemmat metaboliset luuhäiriöt (osteoporoosi, Pagetin tauti jne.) tai luusairauksien hoito (aiempi tai nykyinen osteoporoosin hoito, bisfosfonaattihoito viimeisen 3 vuoden aikana)
- Pahanlaatuisuuden historia
- Aktiivisten jalkahaavojen historia
- Anamneesissa samanaikainen hoito, joka saattaa häiritä luun aineenvaihduntaa, esim. glukokortikoidit (viimeisten 3 kuukauden aikana), hormonikorvaushoito (viimeisten 12 kuukauden aikana), SERM (selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori), tiatsolidiinidioni, kouristuslääkkeiden käyttö
- Fluoresoivien lääkkeiden vastaanottaminen (esim. doksorubisiini, daunomysiini, kamptotesiini, protoporfyriini, fluorokinolonit, tetrasykliini, hydroksiklorokiini tai kinidiini)
- Aiemmat valoherkkyysreaktiot (esim. herkkyys ultraviolettivalolle tai lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan valoherkkyyttä
- Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote viimeisen 12 viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet vapaaehtoiset
10 tervettä vapaaehtoista
|
Mikroverenkierron ja luuaineenvaihdunnan vertailu 5 eri ryhmän kesken
|
|
Tyypin 2 diabetes ilman neuropatiaa
10 potilasta
|
Mikroverenkierron ja luuaineenvaihdunnan vertailu 5 eri ryhmän kesken
|
|
Tyypin 2 diabetes, johon liittyy kivulias neuropatia
10 potilasta
|
Mikroverenkierron ja luuaineenvaihdunnan vertailu 5 eri ryhmän kesken
|
|
Tyypin 2 diabetes, johon liittyy kivuton neuropatia
10 potilasta
|
Mikroverenkierron ja luuaineenvaihdunnan vertailu 5 eri ryhmän kesken
|
|
Tyypin 2 diabetes Charcotin jalalla
10 potilasta
|
Mikroverenkierron ja luuaineenvaihdunnan vertailu 5 eri ryhmän kesken
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoteelitoiminnan heikkeneminen potilailla, joilla on tyypin 2 DM, joilla on diabeettinen neuropatia tai ilman sitä ja Charcotin jalka verrattuna terveisiin kollegoihinsa mitattuna:
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Endoteeliriippuvaiset ja riippumattomat vasodilataatiot
|
Lähtötilanteessa
|
|
Endoteelitoiminnan heikkeneminen potilailla, joilla on tyypin 2 DM, joilla on diabeettinen neuropatia tai ilman sitä ja Charcotin jalka verrattuna terveisiin kollegoihinsa mitattuna:
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Endoteeliaktivaatiomarkkerit, joihin kuuluvat adheesiomolekyylit, kuten ICAM, VCAM ja tulehdusmolekyylit.
|
lähtötasolla
|
|
Endoteelitoiminnan heikkeneminen potilailla, joilla on tyypin 2 DM, joilla on diabeettinen neuropatia tai ilman sitä ja Charcotin jalka verrattuna terveisiin kollegoihinsa mitattuna:
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Seerumi typpioksidi
|
lähtötasolla
|
|
Endoteelitoiminnan heikkeneminen potilailla, joilla on tyypin 2 DM, joilla on diabeettinen neuropatia tai ilman sitä ja Charcotin jalka verrattuna terveisiin kollegoihinsa mitattuna:
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Edistyksellinen glykaation lopputuotteet
|
lähtötasolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luuaineenvaihdunnan heikkeneminen potilailla, joilla on tyypin 2 DM, joilla on diabeettinen neuropatia tai ilman sitä ja Charcotin jalka verrattuna terveisiin kollegoihinsa arvioituna:
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Luun vaihtuvuusmarkkerit, kuten P1NP, CTX, Sclerostin, RANKL, OPG, OPN, OCN, BMP4 ja TGF-1β.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Luuaineenvaihdunnan heikkeneminen potilailla, joilla on tyypin 2 DM, joilla on diabeettinen neuropatia tai ilman sitä ja Charcotin jalka verrattuna terveisiin kollegoihinsa arvioituna:
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Calcaneal luun mineraalitiheys (BMD)
|
Lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int. 2007 Apr;18(4):427-44. doi: 10.1007/s00198-006-0253-4. Epub 2006 Oct 27.
- Wimalawansa SJ. Nitric oxide: new evidence for novel therapeutic indications. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug;9(11):1935-54. doi: 10.1517/14656566.9.11.1935.
- Mascarenhas JV, Jude EB. Pathogenesis and medical management of diabetic Charcot neuroarthropathy. Med Clin North Am. 2013 Sep;97(5):857-72. doi: 10.1016/j.mcna.2013.05.002.
- Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007 Jan;87(1):315-424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006.
- Hofbauer LC, Brueck CC, Singh SK, Dobnig H. Osteoporosis in patients with diabetes mellitus. J Bone Miner Res. 2007 Sep;22(9):1317-28. doi: 10.1359/jbmr.070510.
- Roberts AC, Porter KE. Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction in diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2013 Nov;10(6):472-82. doi: 10.1177/1479164113500680. Epub 2013 Sep 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Metaboliset sairaudet
- Diabeettiset angiopatiat
Muut tutkimustunnusnumerot
- Charcodiab13
- 15/NI/0043 (Muu tunniste: HSC REC A)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .