재발 위험이 높은 고형 종양을 가진 소아 환자를 위한 메트로놈 요법 (Metronomic)
재발 위험이 높은 고형 종양 소아 환자를 위한 메트로놈 요법: 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
고형 종양이 있는 대부분의 소아 환자는 초기 고용량 집중 치료와 완화 시 완전한 치료에 반응합니다. 그러나 고위험 환자는 종종 재발성 질환을 갖고 있으며, 이후 환자에게 거의 도움이 되지 않는 임시 요법 또는 초기 단계 요법으로 치료됩니다. 저용량의 지속적인 약물 노출로 정의되는 메트로놈 요법(MC)은 소아 백혈병에서 성공적으로 테스트되었으며 개선된 결과, 독성 프로필 및 비용 측면에서 탁월한 결과를 보였습니다. MC는 거의 성공하지 못한 고형 종양에 적용되었지만 일반적으로 종양 부담이 높고 질병 저항성이 높은 재발 환경에서 시행되었습니다. 이 프로토콜의 전반적인 목표는 일선 치료 완료 후 MC 치료를 시작하여 차도 상태에 있는 고위험 소아 환자의 과거 결과를 개선하는 것입니다.
이 프로토콜은 1) 질병 부담이 최소일 때 환자를 치료하고, 2) 이전에 일선 치료에 포함되지 않았거나 다른 방식으로 투여된 약제로 환자를 치료하고, 3) 외래 환자 환경에서 투여되도록 설계되었습니다. 4개의 에이전트는 자주 중단되는 신호 경로, 후성유전학적 이상 및 고전적인 세포 살상 메커니즘을 표적으로 삼을 것입니다. 이 치료를 제공하기 위해 가족과 건강 관리 시스템에 대한 재정적 영향의 일부를 정의하는 데 도움이 되도록 비용 분석이 수행될 것입니다. 이 프로토콜의 가설은 다음과 같습니다. 관해 중인 고위험 고형 종양 환자에 대한 표준 요법 완료 후 규칙적인 치료를 도입하면 과거 대조군과 비교하여 종양 진행 시간이 개선될 것입니다. 이 프로토콜의 1차 및 2차 목표(특정 목표)는 다음과 같습니다. 고형 종양이 있는 재발 위험이 높은 환자의 종양 진행 시간을 결정합니다. 화학 요법 요법의 독성 프로필을 정의하고 설명합니다. 치료를 받는 환자의 재발 부위를 결정하기 위해; 치료를 제공하는 비용의 일부를 결정하기 위해; 마지막으로 이 추가 요법이 삶의 질에 어떤 영향을 미치는지 이해합니다.
화학 요법은 일선 치료 완료, 관해 상태 문서화 및 모든 자격 기준 충족 후 6주 이내에 시작됩니다. 관해 기록은 병력, 신체 검사, 검사실 검사 및 방사선 촬영을 포함한 적절한 평가에 의해 이루어지며 적절한 경우 초기 병기 결정 기준을 따릅니다.
두 개의 학습 블록이 있습니다. 각 차단은 14일 치료 후 7일 휴식으로 구성된 21일 기간입니다. 다음 블록은 주기의 22일에 시작됩니다. 10주기의 치료(약 60주)가 있을 것이며 각 주기는 42일로 정의됩니다. 각 블록은 1주 휴식 기간(화학 요법 없음)으로 구분되며 환자는 치료의 2주기마다 질병 상태에 대해 평가됩니다. 치료는 10주기 동안 또는 환자가 재발하거나 치료를 견딜 수 없을 때까지 계속됩니다.
블록 A는 베바시주맙 X 2주 10 mg/kg IV, 1일 및 8일 및 경구 시클로포스파미드 X 14일 25 mg/m2, 1-14일로 구성됩니다. 시클로포스파미드의 최대 용량은 50mg입니다. 블록 B는 템시롤리무스를 매주 X 2주, 25mg/m2, 22일 및 29일에 IV로 구성하고, 발프로산, 5mg/kg을 경구로 22-35일에 구성합니다. 발프로산 최저 수치는 적절하게 용량을 조정하여 75-100 ucg/mL로 유지됩니다. 휴식 기간은 15-21일과 36-42일입니다.
독성으로 인해 중단된 화학 요법 블록은 반복되지 않거나 완료까지 시간이 연장되지 않습니다. 다음 차단은 독성이 등급 II 이하로 개선되었을 때 시작되며, 독성으로 인해 치료의 2차 차단이 중단되는 경우 이 프로토콜에 정의된 대로 용량 감소가 시작됩니다.
또한 MC에 등록된 피험자와 대조군은 3가지 연구 시점에서 3가지 삶의 질(PedsQL) 기기를 완료합니다: PedsQL 암 모듈, PedsQL 피로 모듈 및 현재 기능 척도. 이러한 지표는 추가 요법이 삶의 질에 어떤 영향을 미쳤는지 평가합니다.
조사 절차가 없으며 이 프로토콜과 관련된 위약도 없습니다.
이 프로토콜의 잠재적 이점은 최소한의 독성, 예상되는 입원 및 최소 추가 치료 비용으로 환자의 완화 상태를 연장하는 것입니다. 일부 환자는 이 치료의 결과로 완치될 수 있습니다. 이 연구가 이 환자 그룹의 결과를 개선한다면 사회에 큰 혜택이 될 것입니다. 고위험 환자에 대한 결과는 적어도 지난 10년 동안 정체되었으며 추가적인 고용량 화학 요법은 낮은 내약성(부작용)으로 인해 결과를 개선할 가능성이 낮습니다. 일반적으로 외래 진료 비용에 대한 정보가 부족하고 가족과 사회에 미치는 경제적 영향을 이해하기 때문에 이 치료와 관련된 비용 중 일부를 연구하는 것이 중요합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ted Zwerdling, MD
- 전화번호: 562-933-8600
- 이메일: tzwerdling@memorialcare.org
연구 연락처 백업
- 이름: Devin Murphy, MSW
- 전화번호: 562-933-8601
- 이메일: dmurphy@memorialcare.org
연구 장소
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California
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Long Beach, California, 미국, 90806
- 모병
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
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연락하다:
- Ted Zwerdling, MD
- 전화번호: 562-933-8600
- 이메일: tzwerdling@memorialcare.org
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연락하다:
- Devin Murphy, MSW
- 전화번호: 562-933-8601
- 이메일: dmurphy@memorialcare.org
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Orange, California, 미국, 92868
- 모병
- Children's Hospital Orange County
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수석 연구원:
- Elyssa Rubin, MD
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연락하다:
- Elyssa Rubin, MD
- 전화번호: 714-509-4348
- 이메일: erubin@choc.org
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연락하다:
- Dorian Chan, RN,BSN,CCRC
- 전화번호: 714-509-7868
- 이메일: dchan@CHOC.ORG
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 다음 고형 종양이 연구될 것입니다: 횡문근육종, 골육종, 유잉 육종, 기타 연조직 육종
- 나머지 적격성 기준을 충족하는 기타 고형 종양 및 종양 진행까지의 시간을 결정하기 위한 이용 가능한 과거 데이터
- 과거 데이터를 기반으로 예상 진행 시간 < 2년
- 모든 환자는 일선 치료를 완료합니다
- 모든 환자는 1차 진단에서 차도 상태가 됩니다.
- 모든 환자는 1차 치료 완료 후 6주 이내에 규칙적인 치료를 시작합니다.
- 모든 환자는 이전 독성에서 회복됩니다.
- 모든 환자 또는 부모/법적 보호자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
- 모든 기관 자격 기준이 충족됩니다.
- 연령: 환자는 연구 등록 시점에 ≥ 12개월 및 < 31세여야 합니다.
- 환자는 최초 진단 시 악성의 조직학적 확인을 받아야 합니다.
- 환자는 ECOG 범주 0, 1 또는 2에 해당하는 Lansky 또는 Karnofsky 수행 상태 점수가 50 이상이어야 합니다.
- 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능: 정상 혈청 크레아티닌
- 정상 간 검사(ALT/AST/총빌리루빈/중성지방/콜레스테롤)
- 최소 7일(소규모 시술) 또는 28일(대규모 시술) 동안 모든 외과적 시술에서 회복됨
- 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능: 심초음파에서 ≥ 27% 단축 비율 또는 방사성핵종 혈관조영에서 ≥ 50% 박출률
- 혈소판 수 100,000K/uL(수혈 독립적), 헤모글로빈 8.0g/dL
- 적절한 골수 기능: 말초 절대 호중구 수(ANC) 1,000K/uL
- 서명된 사전 동의 문서 및/또는 동의 문서
제외 기준:
- 임신한 여성 환자
- 수유 중인 여성은 모유 수유 중단에 동의하지 않는 한 자격이 없습니다.
- 가임기 여성 환자는 임신 테스트 결과 음성이 나오지 않는 한 자격이 없습니다.
- 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 생식 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자는 자격이 없습니다.
- 모든 원발성 중추신경계 종양
- 재발성 또는 불응성 질환 또는 2차 악성 종양을 경험한 모든 환자.
- 차도가 없는 모든 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메트로놈 테라피
이 연구에는 하나의 팔만 있습니다. 모든 피험자는 420일(42일 주기 x 10주기) 동안 동일한 요법을 받습니다.
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아바스틴은 혈관 내피 성장 인자 단백질(VEGF)을 차단하여 종양의 성장 능력을 방해하는 항혈관신생 요법입니다.
종양에서 세포는 과도한 VEGF를 생성하므로 VEGF를 차단하는 아바스틴의 능력은 정상 혈관과 종양을 공급하는 혈관을 포함한 새로운 혈관의 성장을 막을 수 있습니다.
Avastin은 화학 요법이 아닙니다. Avastin의 목적은 종양에 영양을 공급하는 혈액 공급을 차단하는 것입니다.
이 연구에서 Avastin은 10주기 동안 매월 2회 10mg/kg의 IV로 제공됩니다.
이것은 1.12년 동안 총 20번의 관리입니다.
다른 이름들:
시클로포스파미드는 질소 머스타드와 관련된 알킬화제이며 간에서 P450 동종효소(CYP2B6, CYP2C9 및 CYP3A4)에 의해 활성 화합물로 대사될 때까지 비활성입니다.
초기 생성물은 아크롤레인을 자발적으로 방출하여 포스포아미드 머스타드를 생성하는 알도포스파미드와 평형을 이루는 4-히드록시시클로포스파미드(4-HC)입니다.
Phosphoramide 머스타드는 mechlorethamine에 의해 생성된 것과 유사한 interstrand DNA cross-link를 생성하는 것으로 나타났습니다.
혈장 반감기는 IV 투여 후 4.1~16시간 범위입니다.
Cytoxan은 10주기 동안 14일 동안 매일 25mg/m2 정제로 경구 복용합니다(최대 용량 = 50mg).
이것은 1.12년 동안 총 140일입니다.
다른 이름들:
발프로산은 짧은 사슬 지방산(VPA, 2-프로필페탄산)이며 간질, 양극성 장애, 편두통의 치료에 승인되었으며 정신분열증에 임상적으로 사용됩니다.
현재 VPA는 다양한 백혈병 및 고형 종양 개체에 대한 수많은 임상 시험에서 검사됩니다.
임상 평가 외에도 항암제로서 VPA의 실험적 조사가 진행 중입니다.
다른 메커니즘도 VPA 유도 항암 효과에 기여할 수 있지만 히스톤 데아세틸라제의 억제가 중심적인 역할을 하는 것으로 보입니다.
Valproic acid는 현탁액 또는 정제 형태로 5mg/kg, TID를 13일 동안 10주기 동안 제공합니다.
이것은 1.12년 동안 총 130일입니다.
다른 이름들:
템시롤리무스[면역억제 화합물 시롤리무스(라파마이신, Rapamune®)의 에스테르]는 세포 내 세포질 단백질인 FK506 결합 단백질(FKBP)12에 결합하여 G1에서 S기로의 세포 주기 진행을 차단합니다.
이 복합체는 효소 mTOR(라파마이신의 포유동물 표적)의 활성을 억제하여 성장 인자에 대한 반응으로 G1 단계를 통한 진행을 조절하는 몇 가지 주요 단백질의 번역을 억제합니다.
템시롤리무스의 주요 대사산물인 시롤리무스도 FKBP12에 결합합니다.
1.12년 동안 총 20회 투여에 해당하는 10주기 동안 IV 투여를 통해 25mg/m2로 매월 2회 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5년 이벤트 프리 서바이벌
기간: 최대 5년간 치료 중단
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이미징 연구, 실험실 연구, 골수 검사
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최대 5년간 치료 중단
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 5년간 치료 중단
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이미징 연구, 실험실 연구, 골수 검사
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최대 5년간 치료 중단
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발 부위
기간: 최대 5년간 치료 중단
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이미징 연구, 실험실 연구, 골수 검사
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최대 5년간 치료 중단
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복합 치료 비용
기간: 최대 5년간 치료 중단
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1) 주간 병원 비용/비용, 2) 의사 비용, 3) 실험실/방사선 비용/비용, 4) 수혈 비용/비용, 5) 약물 비용/비용, 6) 기타 지원 치료 비용/비용 및 7) 모든 비용/ 이 치료 프로토콜의 결과로 인해 직접 발생하는 비용(즉,
입원 또는 응급실 방문 필요) 환자 10명
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최대 5년간 치료 중단
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PedsQL 피로 척도의 피로 점수
기간: 과목당 420일
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PedsQL 피로 척도
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과목당 420일
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현재 기능 척도의 통증 점수
기간: 과목당 420일
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현재 기능 척도
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과목당 420일
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PedsQL 삶의 질 척도의 삶의 질 점수
기간: 과목당 420일
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PedsQL 삶의 질 척도
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과목당 420일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ted Zwerdling, MD, Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- 001 (기타 보조금/기금 번호: Marta Eliza Miller Foundation)
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