Metronomische therapie voor pediatrische patiënten met solide tumoren met een hoog risico op herhaling (Metronomic)

De meeste pediatrische patiënten met solide tumoren reageren op initiële hoge doses, intensieve therapie en volledige behandeling in remissie. Patiënten met een hoog risico hebben echter vaak terugkerende ziekte die vervolgens wordt behandeld met ad-hocregimes of therapieën in de vroege fase met weinig voordeel voor de patiënt. Metronomische therapie (MC), gedefinieerd als continue blootstelling aan een lagere dosis, is met succes getest bij pediatrische leukemieën met uitstekende resultaten in termen van verbeterd resultaat, toxiciteitsprofielen en kosten. MC is met weinig succes toegepast op solide tumoren, maar is meestal geïmplementeerd in de setting van recidieven in een tijd van hoge tumorlast en ziekteresistentie. Het algemene doel van dit protocol is het verbeteren van de historische uitkomst voor pediatrische patiënten met een hoog risico die in remissie zijn door MC-behandeling te starten na voltooiing van eerstelijnstherapie.

Dit protocol 1) zal patiënten behandelen wanneer ze een minimale ziektelast hebben, 2) zal patiënten behandelen met middelen die niet eerder in eerstelijnstherapie zijn opgenomen of op een andere manier worden gegeven, en 3) is ontworpen om poliklinisch te worden toegediend. De 4 middelen zullen profiteren van het richten op vaak verstoorde signaalroutes, epigenetische afwijkingen en klassieke celdodingsmechanismen. Er zal een kostenanalyse worden uitgevoerd om een ​​deel van de financiële impact op gezinnen en op het gezondheidszorgsysteem te helpen bepalen om deze therapie te leveren. De hypothese van dit protocol is: Introductie van metronomische behandeling na voltooiing van standaardtherapie voor patiënten met solide tumoren met een hoog risico in remissie zal de tijd tot tumorprogressie verbeteren in vergelijking met historische controles. De primaire en secundaire doelen (specifieke doelen) van dit protocol zijn: het bepalen van de tijd tot tumorprogressie voor patiënten met een hoog risico op terugval met solide tumoren; Om het toxiciteitsprofiel van het chemotherapieregime te definiëren en te beschrijven; Om de plaats(en) van terugval te bepalen voor patiënten die worden behandeld; Om een ​​deel van de kosten van het leveren van behandeling te bepalen; en tot slot om te begrijpen hoe deze toegevoegde therapie de kwaliteit van leven beïnvloedt.

Chemotherapie wordt gestart binnen 6 weken na voltooiing van de eerstelijnsbehandeling, documentatie van de remissiestatus en het voldoen aan alle geschiktheidscriteria. Documentatie van remissie zal plaatsvinden door middel van passende evaluaties, waaronder anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en radiografische beeldvorming, en indien van toepassing, zullen de criteria voor initiële stadiëring worden gevolgd.

Er komen twee studieblokken. Elk blok duurt 21 dagen, bestaande uit 14 behandelingsdagen gevolgd door 7 rustdagen. Het volgende blok begint op dag 22 van de cyclus. Er zijn 10 therapiecycli (ongeveer 60 weken) en elke cyclus wordt gedefinieerd door 42 dagen. Elk blok zal worden gescheiden door een rustperiode van 1 week (geen chemotherapie) en patiënten zullen om de twee therapiecycli worden beoordeeld op ziektestatus. De therapie duurt 10 cycli of totdat de patiënt terugvalt of de therapie niet meer verdraagt.

Blok A bestaat uit bevacizumab wekelijks X 2 weken bij 10 mg/kg, IV, op dag 1 en 8, en oraal cyclofosfamide X 14 dagen bij 25 mg/m2, op dagen 1-14. De maximale dosis cyclofosfamide is 50 mg. Blok B zal bestaan ​​uit temsirolimus wekelijks X 2 weken, 25 mg/m2, IV, op dag 22 en 29, en valproïnezuur, 5 mg/kg, oraal, op dag 22-35. De dalspiegels van valproïnezuur worden gehandhaafd op 75-100 µg/ml door de dosering waar nodig aan te passen. De rustperiodes zijn op dag 15-21 en 36-42.

Blokkades van chemotherapie die vanwege toxiciteit zijn onderbroken, worden niet herhaald of de tijd wordt verlengd om te voltooien. Het volgende blok wordt gestart als de toxiciteit is verbeterd tot graad II of minder en als twee behandelingsblokken worden onderbroken vanwege toxiciteit, worden dosisverlagingen ingesteld zoals gedefinieerd in dit protocol.

Bovendien zullen proefpersonen die zijn ingeschreven voor MC en een controlegroep drie kwaliteit van leven (PedsQL) -instrumenten op drie studietijdstippen voltooien: PedsQL Cancer Module, PedsQL Fatigue Module en de Present Functioning-schaal. Deze indicatoren zullen beoordelen hoe toegevoegde therapie de kwaliteit van leven heeft beïnvloed.

Er zijn geen onderzoeksprocedures en er is geen placebo bij dit protocol betrokken.

De potentiële voordelen van dit protocol zijn verlenging van de remissiestatus voor de patiënt met minimale toxiciteit, weinig verwachte ziekenhuisopnames en minimale extra zorgkosten. Sommige patiënten kunnen genezen als gevolg van deze behandeling. Als deze studie de uitkomst voor deze groep patiënten zou verbeteren, zouden de voordelen voor de samenleving groot zijn. Het resultaat voor patiënten met een hoog risico is de afgelopen 10 jaar gestagneerd en het is onwaarschijnlijk dat aanvullende hooggedoseerde chemotherapie de uitkomst zal verbeteren vanwege de slechte verdraagbaarheid (bijwerkingen). Het bestuderen van een deel van de kosten die aan deze behandeling zijn verbonden, is belangrijk vanwege het gebrek aan informatie over de kosten van ambulante zorg in het algemeen en om de economische impact op gezinnen en de samenleving te begrijpen.