Metronominen hoito lapsipotilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia ja korkea uusiutumisriski (Metronomic)

Useimmat lapsipotilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, reagoivat alkuvaiheessa suuriannoksiin, intensiiviseen hoitoon ja täydelliseen hoitoon remissiossa. Suuren riskin potilailla on kuitenkin usein toistuva sairaus, jota sitten hoidetaan ad hoc -hoito-ohjelmilla tai varhaisen vaiheen hoidoilla, joista ei ole juurikaan hyötyä potilaalle. Metronominen terapia (MC), joka määritellään jatkuvaksi lääkealtistukseksi, on testattu menestyksekkäästi lasten leukemioissa erinomaisilla tuloksilla parantuneen lopputuloksen, toksisuusprofiilien ja kustannusten suhteen. MC:tä on sovellettu kiinteisiin kasvaimiin huonolla menestyksellä, mutta se on toteutettu yleensä uusiutuneissa olosuhteissa aikana, jolloin kasvainkuormitus ja taudin vastustuskyky ovat korkeat. Tämän protokollan yleisenä tavoitteena on parantaa historiallisia tuloksia suuren riskin lapsipotilailla, jotka ovat remissiossa aloittamalla MC-hoito etulinjan hoidon päätyttyä.

Tämä protokolla 1) hoitaa potilaita, kun heillä on minimaalinen sairaustaakka, 2) hoitaa potilaita aineilla, joita ei ole aiemmin sisällytetty etulinjan hoitoon tai joita on annettu eri tavalla, ja 3) on suunniteltu annettavaksi avohoidossa. Nämä 4 ainetta hyödyntävät kohdistamistaan ​​usein häiriintyneisiin signalointireitteihin, epigeneettisiin poikkeavuuksiin ja klassisiin solujen tappamismekanismeihin. Kustannusanalyysi tehdään, jotta voidaan määrittää osa tämän hoidon toimittamisesta perheille ja terveydenhuoltojärjestelmälle aiheutuvista taloudellisista vaikutuksista. Tämän protokollan hypoteesi on: Metronomisen hoidon käyttöönotto tavanomaisen hoidon päätyttyä potilaille, joilla on suuren riskin kiinteitä kasvaimia remissiossa, lyhentää kasvaimen etenemiseen kuluvaa aikaa verrattuna historiallisiin kontrolleihin. Tämän protokollan ensisijaiset ja toissijaiset tavoitteet (spesifiset tavoitteet) ovat: Määrittää aika kasvaimen etenemiseen potilailla, joilla on suuri uusiutumisriski, joilla on kiinteitä kasvaimia; Määrittää ja kuvata kemoterapia-ohjelman toksisuusprofiilia; Määrittää hoitoa saavien potilaiden uusiutumisen paikan (paikat); määrittää osan hoidon toimittamisen kustannuksista; ja lopuksi ymmärtää, kuinka tämä lisätty terapia vaikuttaa elämänlaatuun.

Kemoterapia aloitetaan 6 viikon kuluessa etulinjan hoidon päättymisestä, remissiotilan dokumentoinnista ja kaikkien kelpoisuuskriteerien täyttymisestä. Remissio dokumentoidaan asianmukaisilla arvioinnilla, mukaan lukien historia, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet ja röntgenkuvaus, ja noudatetaan tarvittaessa alkuvaiheen kriteerejä.

Opintojaksoja on kaksi. Kukin lohko kestää 21 päivää ja koostuu 14 hoitopäivästä, jota seuraa 7 lepopäivää. Seuraava lohko alkaa syklin päivänä 22. Hoitosykliä on 10 (noin 60 viikkoa) ja jokainen sykli on määritelty 42 päiväksi. Jokainen lohko erotetaan viikon taukojaksolla (ei kemoterapiaa), ja potilaiden sairauden tila arvioidaan kahden hoitojakson välein. Hoitoa jatketaan 10 sykliä tai kunnes potilas uusiutuu tai he eivät siedä hoitoa.

Lohko A koostuu bevasitsumabista viikoittain x 2 viikkoa annoksella 10 mg/kg, IV, päivinä 1 ja 8, ja oraalista syklofosfamidia x 14 päivää annoksella 25 mg/m2 päivinä 1-14. Syklofosfamidin enimmäisannos on 50 mg. Lohko B koostuu temsirolimuusista viikoittain X 2 viikkoa, 25 mg/m2, IV, päivinä 22 ja 29, ja valproiinihaposta, 5 mg/kg, suun kautta päivinä 22-35. Valproiinihapon vähimmäistasot pidetään 75–100 ug/ml:ssa säätämällä annoksia tarpeen mukaan. Lepoajat ovat päivinä 15-21 ja 36-42.

Myrkyllisyyden vuoksi keskeytettyjä kemoterapialohkoja ei toisteta tai niiden valmistumiseen kuluvaa aikaa ei jatketa. Seuraava lohko aloitetaan, kun toksisuus on parantunut asteeseen II tai alle ja jos kaksi hoitojaksoa keskeytetään toksisuuden vuoksi, annoksen pienennykset aloitetaan tässä protokollassa määritellyllä tavalla.

Lisäksi MC:hen ilmoittautuneet koehenkilöt ja kontrolliryhmä suorittavat kolme elämänlaatumittaria (PedsQL) kolmessa tutkimusajankohdassa: PedsQL Cancer Module, PedsQL Fatigue Module ja Present Functioning asteikko. Nämä indikaattorit arvioivat, kuinka lisätty hoito on vaikuttanut elämänlaatuun.

Tähän protokollaan ei liity tutkimusmenettelyjä eikä lumelääkettä.

Tämän protokollan mahdollisia etuja ovat potilaan remissiotilan pidentäminen minimaalisella toksisella, vähän odotettavissa olevia sairaalahoitoja ja minimaaliset hoidon lisäkustannukset. Jotkut potilaat voivat parantua tämän hoidon seurauksena. Jos tämä tutkimus parantaa tuloksia tälle potilasryhmälle, yhteiskunnan hyöty olisi suuri. Korkean riskin potilaiden tulos on pysynyt paikallaan ainakin viimeisen 10 vuoden ajan, ja suuriannoksinen kemoterapia ei todennäköisesti paranna tulosta huonon siedettävyyden vuoksi (sivuvaikutukset). Joidenkin tähän hoitoon liittyvien kustannusten tutkiminen on tärkeää, koska avohoidon kustannuksista ei yleensä ole tietoa ja jotta ymmärrettäisiin taloudellisia vaikutuksia perheisiin ja yhteiskuntaan.