Метрономная терапия для педиатрических пациентов с солидными опухолями с высоким риском рецидива (Metronomic)

Большинство педиатрических пациентов с солидными опухолями реагируют на начальную интенсивную терапию высокими дозами и полное лечение в ремиссии. Однако у пациентов с высоким риском часто бывает рецидив заболевания, которое затем лечат специальными схемами или терапией на ранней стадии с небольшой пользой для пациента. Метрономная терапия (МС), определяемая как непрерывное воздействие более низких доз препарата, была успешно испытана при педиатрических лейкозах с отличными результатами с точки зрения улучшения результатов, профилей токсичности и стоимости. МК применяли к солидным опухолям с небольшим успехом, но обычно применяли в условиях рецидива во время высокой опухолевой нагрузки и резистентности к заболеванию. Общая цель этого протокола состоит в том, чтобы улучшить исторический результат для педиатрических пациентов с высоким риском, находящихся в состоянии ремиссии, путем начала лечения MC после завершения терапии первой линии.

Этот протокол 1) будет лечить пациентов, когда у них минимальное бремя болезни, 2) будет лечить пациентов агентами, которые либо ранее не включались в терапию первой линии, либо вводились другим способом, и 3) предназначен для применения в амбулаторных условиях. 4 агента будут использовать преимущество нацеливания на часто нарушаемые сигнальные пути, эпигенетические аномалии и классические механизмы уничтожения клеток. Будет проведен анализ затрат, чтобы помочь определить часть финансового воздействия на семьи и систему здравоохранения для предоставления этой терапии. Гипотеза этого протокола: введение метрономной терапии после завершения стандартной терапии для пациентов с солидными опухолями высокого риска в стадии ремиссии улучшит время до прогрессирования опухоли по сравнению с контрольной группой в прошлом. Первичные и вторичные цели (конкретные цели) этого протокола: определить время до прогрессирования опухоли у пациентов с высоким риском рецидива солидных опухолей; Определить и описать профиль токсичности режима химиотерапии; Определить место(а) рецидива у пациентов, получающих лечение; Определить часть стоимости лечения; и, наконец, понять, как эта дополнительная терапия влияет на качество жизни.

Химиотерапия будет начата в течение 6 недель после завершения основного лечения, документального подтверждения статуса ремиссии и выполнения всех критериев приемлемости. Документирование ремиссии будет осуществляться с помощью соответствующих оценок, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и рентгенографическую визуализацию, и, при необходимости, с соблюдением критериев начальной стадии.

Будет два учебных блока. Каждый блок будет длиться 21 день, состоящий из 14 дней лечения, за которыми следуют 7 дней отдыха. Следующий блок начнется на 22-й день цикла. Всего будет 10 циклов терапии (примерно 60 недель), каждый цикл рассчитан на 42 дня. Каждый блок будет разделен 1-недельным периодом отдыха (без химиотерапии), и состояние пациентов будет оцениваться каждые два цикла терапии. Терапия будет продолжаться в течение 10 циклов или до тех пор, пока у пациентов не возникнет рецидив или непереносимость терапии.

Блок А состоит из бевацизумаба еженедельно X 2 недели по 10 мг/кг, внутривенно, в дни 1 и 8, и перорального циклофосфамида X 14 дней по 25 мг/м2, в дни 1-14. Максимальная доза циклофосфамида составит 50 мг. Блок B будет состоять из темсиролимуса еженедельно X 2 недели, 25 мг/м2, внутривенно, в дни 22 и 29, и вальпроевой кислоты, 5 мг/кг, внутрь, в дни 22-35. Минимальные уровни вальпроевой кислоты будут поддерживаться на уровне 75-100 мкг/мл путем корректировки доз по мере необходимости. Периоды отдыха приходятся на 15-21 и 36-42 дни.

Блоки химиотерапии, прерванные из-за токсичности, не будут повторяться или время будет продлено до завершения. Следующий блок будет начат, когда токсичность улучшится до степени II или ниже, и если два блока лечения будут прерваны из-за токсичности, будет установлено снижение дозы, как определено в этом протоколе.

Кроме того, субъекты, зачисленные на MC, и контрольная группа заполнят три инструмента качества жизни (PedsQL) в три временные точки обучения: модуль рака PedsQL, модуль усталости PedsQL и шкалу текущего функционирования. Эти показатели позволят оценить, как дополнительная терапия повлияла на качество жизни.

В этом протоколе нет исследовательских процедур и плацебо.

Потенциальные преимущества этого протокола заключаются в продлении статуса ремиссии для пациента с минимальной токсичностью, меньшим числом ожидаемых госпитализаций и минимальными дополнительными затратами на лечение. Некоторые пациенты могут быть вылечены в результате этого лечения. Если это исследование улучшит результаты для этой группы пациентов, польза для общества будет огромной. Исходы для пациентов с высоким риском стагнировали, по крайней мере, в течение последних 10 лет, и дополнительная высокодозная химиотерапия вряд ли улучшит исход из-за плохой переносимости (побочные эффекты). Изучение некоторых затрат, связанных с этим лечением, важно из-за отсутствия информации о стоимости амбулаторного лечения в целом и для понимания экономического воздействия на семьи и общество.