Metronomisk terapi för pediatriska patienter med solida tumörer med hög risk för återfall (Metronomic)

De flesta pediatriska patienter med solida tumörer svarar på initial högdos, intensiv terapi och fullständig behandling i remission. Högriskpatienter har emellertid ofta återkommande sjukdomar som sedan behandlas med ad hoc-kurer eller terapier i tidig fas med liten nytta för patienten. Metronomisk terapi (MC), definierad som kontinuerlig läkemedelsexponering med lägre dos, har framgångsrikt testats vid pediatriska leukemier med utmärkta resultat när det gäller förbättrat resultat, toxicitetsprofiler och kostnad. MC har applicerats på solida tumörer med liten framgång, men har vanligtvis implementerats vid återfall i en tid med hög tumörbörda och sjukdomsresistens. Detta protokolls övergripande mål är att förbättra det historiska resultatet för högrisk pediatriska patienter som är i remission genom att initiera MC-behandling efter avslutad frontlinjebehandling.

Detta protokoll 1) kommer att behandla patienter när de har minimal sjukdomsbörda, 2) kommer att behandla patienter med medel som antingen inte tidigare inkorporerats i frontlinjebehandlingen eller ges på ett annat sätt och 3) är utformat för att ges i öppenvård. De fyra medlen kommer att dra fördel av att rikta sig mot ofta störda signalvägar, epigenetiska avvikelser och klassiska celldödande mekanismer. En kostnadsanalys kommer att göras för att hjälpa till att definiera en del av de ekonomiska konsekvenserna för familjer och på hälso- och sjukvårdssystemet för att tillhandahålla denna terapi. Hypotesen för detta protokoll är: Införande av metronomisk behandling efter avslutad standardterapi för patienter med högrisk, solida tumörer i remission kommer att förbättra tiden till tumörprogression jämfört med historiska kontroller. De primära och sekundära målen (specifika mål) för detta protokoll är: Att bestämma tiden till tumörprogression för patienter med hög risk för återfall med solida tumörer; Att definiera och beskriva toxicitetsprofilen för kemoterapiregimen; Att bestämma platsen/platserna för återfall för patienter som får behandling;Att fastställa en del av kostnaden för att leverera behandling; och slutligen att förstå hur denna extra terapi påverkar livskvaliteten.

Kemoterapi kommer att påbörjas inom 6 veckor efter avslutad frontlinjebehandling, dokumentation av remissionsstatus och uppfyllelse av alla behörighetskriterier. Dokumentation av remission kommer att vara genom lämpliga utvärderingar inklusive historia, fysisk undersökning, laboratorietester och röntgenbilder och följa kriterier för initial stadieindelning, när så är lämpligt.

Det kommer att finnas två studieblock. Varje block kommer att vara på 21 dagar bestående av 14 behandlingsdagar följt av 7 vilodagar. Följande block börjar på dag 22 i cykeln. Det kommer att finnas 10 behandlingscykler (cirka 60 veckor) och varje cykel definieras av 42 dagar. Varje block kommer att separeras av en 1 veckas viloperiod (ingen kemoterapi) och patienter kommer att utvärderas för sjukdomsstatus varannan behandlingscykel. Behandlingen fortsätter i 10 cykler eller tills patienterna återfaller eller är intoleranta mot behandlingen.

Block A består av bevacizumab veckovis X 2 veckor vid 10 mg/kg, IV, dag 1 och 8, och oral cyklofosfamid X 14 dagar vid 25 mg/m2, dag 1-14. Den maximala dosen av cyklofosfamid kommer att vara 50 mg. Block B kommer att bestå av temsirolimus veckovis X 2 veckor, 25 mg/m2, IV, dag 22 och 29, och valproinsyra, 5 mg/kg, genom munnen, dag 22-35. Lågnivåerna för valproinsyra kommer att bibehållas vid 75-100 ucg/ml genom att justera doserna efter behov. Viloperioderna är dagarna 15-21 och 36-42.

Block av kemoterapi avbrutna på grund av toxicitet kommer inte att upprepas eller förlängas för att slutföras. Nästa block kommer att startas när toxiciteten har förbättrats till grad II eller mindre och om två behandlingsblock avbryts på grund av toxicitet, inleds dosreduktioner enligt definitionen i detta protokoll.

Dessutom kommer försökspersoner som är inskrivna på MC och en kontrollgrupp att slutföra tre livskvalitetsinstrument (PedsQL) vid tre studietillfällen: PedsQL Cancer Module, PedsQL Fatigue Module och Present Functioning-skalan. Dessa indikatorer kommer att bedöma hur extra terapi har påverkat livskvaliteten.

Det finns inga utredningsprocedurer och ingen placebo involverad i detta protokoll.

De potentiella fördelarna med detta protokoll är förlängning av remissionsstatus för patienten med minimal toxicitet, få förväntade sjukhusinläggningar och minimal extra kostnad för vård. Vissa patienter kan bli botade som ett resultat av denna behandling. Skulle denna studie förbättra resultatet för denna patientgrupp, skulle fördelarna för samhället vara stora. Resultatet för högriskpatienter har stagnerat under åtminstone de senaste 10 åren och ytterligare högdoskemoterapi kommer sannolikt inte att förbättra resultatet på grund av dålig tolerabilitet (biverkningar). Att studera en del av kostnaderna för denna behandling är viktigt på grund av bristen på information om kostnaderna för öppenvård i allmänhet och för att förstå den ekonomiska inverkan på familjer och samhället.