Thérapie métronomique pour les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides à haut risque de récidive (Metronomic)

La plupart des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides répondent à une thérapie intensive initiale à haute dose et à un traitement complet en rémission. Cependant, les patients à haut risque ont fréquemment une maladie récurrente qui est ensuite traitée avec des régimes ad hoc ou des thérapies de phase précoce avec peu d'avantages pour le patient. La thérapie métronomique (CM), définie comme une exposition continue à des doses plus faibles de médicaments, a été testée avec succès dans les leucémies pédiatriques avec d'excellents résultats en termes d'amélioration des résultats, des profils de toxicité et des coûts. La MC a été appliquée aux tumeurs solides avec peu de succès, mais a été mise en œuvre généralement dans le cadre d'une rechute à une époque de forte charge tumorale et de résistance à la maladie. L'objectif global de ce protocole est d'améliorer les résultats historiques pour les patients pédiatriques à haut risque qui sont en rémission en lançant un traitement MC après la fin du traitement de première ligne.

Ce protocole 1) traitera les patients lorsqu'ils ont un fardeau de maladie minimal, 2) traitera les patients avec des agents qui n'ont pas été incorporés auparavant dans le traitement de première ligne ou administrés d'une manière différente et, 3) est conçu pour être administré en ambulatoire. Les 4 agents tireront parti du ciblage des voies de signalisation fréquemment perturbées, des anomalies épigénétiques et des mécanismes classiques de destruction des cellules. Une analyse des coûts sera entreprise pour aider à définir une partie de l'impact financier sur les familles et sur le système de soins de santé pour offrir cette thérapie. L'hypothèse de ce protocole est la suivante : l'introduction d'un traitement métronomique après l'achèvement du traitement standard pour les patients atteints de tumeurs solides à haut risque en rémission améliorera le délai de progression tumorale par rapport aux témoins historiques. Les objectifs primaires et secondaires (objectifs spécifiques) de ce protocole sont : Pour déterminer le temps de progression tumorale pour les patients à haut risque de rechute avec des tumeurs solides ; Définir et décrire le profil de toxicité du régime de chimiothérapie ; Déterminer le(s) site(s) de rechute pour les patients recevant un traitement ; Déterminer une partie du coût de la prestation du traitement ; et enfin de comprendre comment cette thérapie ajoutée impacte la qualité de vie.

La chimiothérapie sera commencée dans les 6 semaines suivant la fin du traitement de première ligne, la documentation de l'état de rémission et le respect de tous les critères d'éligibilité. La documentation de la rémission se fera par des évaluations appropriées, y compris les antécédents, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'imagerie radiographique et suivra les critères de stadification initiale, le cas échéant.

Il y aura deux blocs d'études. Chaque bloc aura une durée de 21 jours comprenant 14 jours de traitement suivis de 7 jours de repos. Le bloc suivant commencera le jour 22 du cycle. Il y aura 10 cycles de traitement (environ 60 semaines) et chaque cycle est défini par 42 jours. Chaque bloc sera séparé par une période de repos d'une semaine (pas de chimiothérapie) et les patients seront évalués pour l'état de la maladie tous les deux cycles de traitement. Le traitement se poursuivra pendant 10 cycles ou jusqu'à ce que les patients rechutent ou soient intolérants au traitement.

Le bloc A consiste en du bevacizumab hebdomadaire X 2 semaines à 10 mg/kg, IV, les jours 1 et 8, et du cyclophosphamide oral X 14 jours à 25 mg/m2, les jours 1 à 14. La dose maximale de cyclophosphamide sera de 50 mg. Le bloc B consistera en du temsirolimus hebdomadaire X 2 semaines, 25 mg/m2, IV, les jours 22 et 29, et de l'acide valproïque, 5 mg/kg, par voie orale, les jours 22 à 35. Les concentrations minimales d'acide valproïque seront maintenues à 75-100 ucg/mL en ajustant les doses selon les besoins. Les périodes de repos sont les jours 15-21 et 36-42.

Les blocs de chimiothérapie interrompus en raison d'une toxicité ne seront pas répétés ou prolongés. Le bloc suivant sera démarré lorsque la toxicité s'est améliorée jusqu'au grade II ou moins et si deux blocs de traitement sont interrompus pour toxicité, des réductions de dose seront instaurées comme défini dans ce protocole.

De plus, les sujets inscrits au MC et un groupe témoin compléteront trois instruments de qualité de vie (PedsQL) à trois moments de l'étude : le module de cancer PedsQL, le module de fatigue PedsQL et l'échelle de fonctionnement actuel. Ces indicateurs évalueront l'impact de la thérapie ajoutée sur la qualité de vie.

Il n'y a pas de procédures expérimentales et aucun placebo n'est impliqué dans ce protocole.

Les avantages potentiels de ce protocole sont la prolongation de l'état de rémission pour le patient avec une toxicité minimale, peu d'hospitalisations prévues et un coût supplémentaire minimal des soins. Certains patients peuvent être guéris à la suite de ce traitement. Si cette étude devait améliorer les résultats pour ce groupe de patients, les avantages pour la société seraient considérables. Les résultats pour les patients à haut risque ont stagné pendant au moins les 10 dernières années et une chimiothérapie supplémentaire à haute dose est peu susceptible d'améliorer les résultats en raison d'une mauvaise tolérance (effets secondaires). L'étude de certains des coûts associés à ce traitement est importante en raison du manque d'informations sur le coût des soins ambulatoires en général et pour comprendre l'impact économique sur les familles et la société.