소세포암 및 폐외 소세포암에서 ATR 키나제 억제제인 VX-970(M6620)을 사용한 토포테칸의 임상시험
소세포암에서 ATR 키나제 억제제인 VX-970(M6620)을 사용한 토포테칸의 I/II상 시험
배경:
화학 요법은 암세포 데옥시리보핵산(DNA)을 손상시켜 세포가 죽고 종양이 축소됩니다. 그러나 시간이 지남에 따라 일부 사람들에게는 작동이 중지될 수 있습니다. 이것은 부분적으로 종양 세포가 사용하는 효율적인 DNA 손상 복구 메커니즘 때문입니다. VX-970(M6620)은 암 세포가 화학 요법으로 손상된 DNA 복구를 막는 것을 막을 수 있습니다. 이 연구의 목적은 화학 요법 약물 토포테칸을 약물 VX-970(M6620)과 함께 사용하면 화학 요법에 대한 반응이 개선되는지 확인하는 것입니다.
목적:
소세포 폐암 치료에서 VX-970(M6620)과 토포테칸의 안전성과 효능을 연구합니다.
적임:
소세포 폐암이 있는 18세 이상의 성인.
설계:
참가자는 병력, 신체 검사, 혈액 및 심장 검사 및 스캔을 통해 선별됩니다. 이러한 검사의 대부분은 일상적인 치료의 일부입니다. 이러한 테스트의 대부분은 연구 전반에 걸쳐 반복됩니다.
연구는 21일 주기로 설정됩니다. 참가자는 1일부터 5일까지 토포테칸 정맥 주사(IV)를 받습니다. VX-970(M6620) IV는 5일차 단독 또는 5일차와 2일차에 투여됩니다.
참가자 의사는 첫 번째 주기 동안 매주, 그 후 3주마다 참가자를 모니터링합니다.
본 연구의 파트 1의 경우 토포테칸 및 VX-970(M6620)의 용량을 증가시켜(의정서에 따라) 조합의 최대 안전한 용량을 결정합니다. 조합의 최대 안전 용량은 6명 중 1명 이상이 견딜 수 없는 부작용을 나타내는 용량입니다.
더 많은 참가자가 2단계에 참여할 것입니다. 그들은 1단계에서 약물을 복용한 것과 동일한 일정에 따라 최대 안전 용량으로 약물을 복용할 것입니다.
참가자는 다른 시간에 혈액, 모발 및 종양 조직(선택 사항) 샘플을 제공합니다. 방문할 때마다 부작용에 대해 논의할 것입니다.
약물 복용을 중단한 지 한 달 후 참가자는 신체 검사와 혈액 채취를 받게 됩니다. 그들은 3개월마다 후속 전화 통화를 합니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
소세포 폐암(SCLC)은 예후가 좋지 않은 공격적인 암입니다.
초기에는 화학 요법에 매우 잘 반응하지만 SCLC는 일반적으로 빠르게 재발하고 몇 개월 내에 치료에 불응하게 됩니다.
1차 화학요법 후 재발된 SCLC 환자에 대해 FDA(Food and Drug Administration) 승인을 받은 단 하나의 치료법이 있습니다. 토포테칸은 치명적인 이중 가닥 DNA로 이어지는 토포이소머라제 I 매개 단일 가닥 데옥시리보핵산(DNA) 절단의 재결찰을 억제합니다. 휴식.
화학 요법에 대한 초기 종양 민감성에도 불구하고 일부 SCLC 세포의 생존은 매우 효과적인 DNA 손상 반응 네트워크의 존재를 시사합니다.
SCLC는 높은 복제 스트레스(RB transcriptional corepressor 1(RB1) 불활성화, MYC 및 cyclin E1(CCNE1) 활성화) 및 실조증에 대한 과도한 의존을 유발하는 운동실조증-모세혈관확장증 돌연변이 종양 단백질 p53(ATM-p53) 신호 전달 경로 결함을 특징으로 합니다. -DNA 손상 후 생존을 위한 모세혈관확장증 rad 3 관련(ATR).
우리는 토포테칸과 같은 DNA 손상제와 ATR 키나아제 억제의 조합이 SCLC에 대한 매력적인 합성 치사 치료 옵션을 제공할 것이라고 가정합니다.
VX-970은 ATR의 강력하고 선택적인 키나제 억제제이며 시험관 내 데이터는 ATR 억제가 DNA 손상제에 대한 SCLC 반응을 개선할 수 있다는 가설을 뒷받침합니다.
주요 목표:
1상: VX-970과 조합한 토포테칸의 최대 허용 용량(MTD)을 확인하기 위해.
2상: SCLC 환자의 2차 치료에서 토포테칸 및 VX-970 조합의 임상 반응률에 대한 효능을 평가하기 위함.
적임:
1상 및 2상 모두: 피험자는 18세 이상이어야 하며 수행 상태(동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 2 이하)를 가져야 합니다. 피험자는 4년 이내에 화학 요법을 받거나 대수술을 받은 적이 없어야 합니다. 등록 전 24시간 이내에 주 및 방사선 요법.
1상: 조직학적으로 확인된 소세포폐암, 비소세포암(NSCLC), 난소암, 자궁경부암, 신경내분비암이 있고 이전에 최소 1회 화학요법을 받은 피험자. 다른 조직학을 가진 환자는 표준 치료 옵션이 없는 경우 허용됩니다. 평가할 수 있지만 측정할 수 없는 질병이 있는 환자는 1상에 적합합니다.
2단계: 조직학적으로 SCLC가 확인되었고 백금 기반 화학 요법을 한 번 받은 피험자. 백금 민감성 질환과 백금 불응성 질환이 모두 있는 환자가 대상이 됩니다. 환자는 2상에 적합하려면 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
설계:
포함 및 제외 기준을 충족하는 참가자는 질병 진행 또는 참을 수 없는 부작용이 발생할 때까지 21일(1주기)마다 토포테칸 및 VX-970을 투여받습니다.
혈액 및 모발 샘플은 약력학(PD) 분석을 위해 주기 1(1일에 전처리, 2일 및 3일에 처리 후) 동안 여러 시점에서 수집됩니다.
선택 사항인 종양 생검은 기준선, 첫 번째 치료 주기 동안(제3일에 VX-970의 첫 번째 투여 후 약 15시간) 및 첫 번째 투여 수준의 피험자를 제외하고 질병 진행 시에 얻을 것입니다.
첫 번째 용량 수준의 참가자는 토포테칸의 세 번째 용량 이전 3일에 생검을 받게 됩니다.
참가자는 클리닉 방문 및 기본 실험실에서 첫 번째 주기 동안 매주 모니터링됩니다.
독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨지며 종양 평가는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔(가슴, 복부 및 골반)을 사용하여 기준선에서 그리고 반응 평가 기준에 따라 2주기마다 수행됩니다. 고형 종양(RECIST) 가이드라인 버전 1.1.
3개월마다 생존을 위한 추적조사를 실시할 예정이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
1단계 및 2단계 모두:
- 18세 이상의 남녀 피험자. 18세 미만의 피험자에서 VX-970(M6620)과 병용한 토포테칸 사용에 대한 투약 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하
- 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 평가할 수 있지만 측정할 수 없는 질병이 있는 피험자는 1상에 적합합니다.
- 피험자는 등록 전 24시간 이내에 화학 요법을 받거나 4주 이내에 대수술 및 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
적절한 장기 기능
- 헤모글로빈 9.0g/dL 이상
- 1.5x10^9/L 이상의 절대 호중구 수
- 혈소판 100x10^9/L 이상
- 총 빌리루빈 2.0mg/dL 이하
- 트랜스아미나아제는 정상 상한치(ULN)의 2배 이하 또는 간 전이가 있는 경우 3xULN 이하
- 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 60 mL/min 이상
- 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
- 발달 중인 인간 태아에 대한 VX-970(M6620)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 토포테칸이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 금욕) 연구 시작 전, 연구 참여 중 및 마지막 용량 연구 치료 후 6개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
1단계:
- 조직학적으로 확인된 소세포 폐암(SCLC), 비소세포 폐암(NSCLC), 난소암, 자궁경부암 및 신경내분비암이 있는 피험자가 자격이 있습니다. 진단의 병리학적 확인은 국립 암 연구소(NCI) 병리학 실험실에서 수행됩니다. 다른 조직학을 가진 환자는 표준 치료 옵션이 없는 경우 허용됩니다.
- 적어도 하나의 이전 화학 요법
- 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 전좌가 있는 NSCLC 피험자는 이전의 화학 요법에 추가하여 이전에 적절한 식품의약국(FDA) 승인 요법을 받았어야 합니다.
2단계:
- SCLC 또는 폐외 소세포암의 조직학적 확인. 치료를 시작하기 전에 병리의 NCI 확인이 필요하지는 않지만 NCI 병리학자가 검토할 외부 병리를 얻기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다.
- 백금 민감성 질환과 백금 불응성 질환이 모두 있는 피험자는 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 잠재적으로 치료 요법을 받을 수 있는 종양이 있는 피험자.
- 다른 조사 요원을 받고 있는 피험자.
- (연구 제제) 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 증상이 있는 뇌 전이가 있는 피험자는 예후가 좋지 않아 이차적으로 시험에서 제외됩니다. 그러나 뇌전이 치료를 받았고 1주일 동안 스테로이드 치료 없이 뇌 질환이 안정되거나 생리학적 스테로이드 용량을 투여받은 피험자는 등록할 수 있습니다.
- 연구 과정 동안 사이토크롬 p450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 필요로 하는 피험자는 부적격합니다. 시토크롬 p450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 및 유도제를 포함하는 목록이 제공됩니다.
- 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 면역 결핍, B형 간염, C형 간염, 통제되지 않는 당뇨병, 통제되지 않는 고혈압, 징후가 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근경색증, 통제되지 않은 심장 부정맥, 지난 6개월 이내의 뇌졸중/뇌혈관 사고 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 정신 질환/사회적 상황.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 VX-970(M6620)과의 약동학 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 피험자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
- 토포테칸은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 클래스 D 제제이고 발달 중인 인간 태아에 대한 VX-970(M6620)의 효과가 현재 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 또한, 어머니가 토포테칸 또는 VX-970(M6620)을 사용한 치료에 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이러한 제제로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1/상 I VX-970(M6620) + 토포테칸
VX-970(M6620) + 용량 증량 시 토포테칸
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토포테칸(VX-970(M6620)과 병용하여 21일 주기로 1-5일 동안 정맥내(IV) 투여하여 질병 진행 또는 참을 수 없는 부작용 발생까지.
다른 이름들:
VX-970(M6620(토포테칸과 병용))은 21일 주기로 5일 또는 2일 및 5일에 질병 진행 또는 견딜 수 없는 부작용이 발생할 때까지 정맥내(IV) 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2/상 II VX-970(M6620) + 토포테칸
VX-970(M6620) + 최대 허용 용량(MTD)의 토포테칸/권장 2상 용량(RP2D)
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토포테칸(VX-970(M6620)과 병용하여 21일 주기로 1-5일 동안 정맥내(IV) 투여하여 질병 진행 또는 참을 수 없는 부작용 발생까지.
다른 이름들:
VX-970(M6620(토포테칸과 병용))은 21일 주기로 5일 또는 2일 및 5일에 질병 진행 또는 견딜 수 없는 부작용이 발생할 때까지 정맥내(IV) 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ph I: 토포테칸의 최대 허용 용량(MTD)/권장된 2상 권장 용량(RP2D)
기간: 주기 1 종료, 약 3주
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MTD는 한 주기의 치료 동안 6명 중 1명 이하가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 수준으로 정의됩니다.
DLT는 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) v4.0을 사용하여 정의되며, >7일 동안 지속되는 호중구 감소증 4등급, 열성 호중구 감소증(임상 또는 미생물학적으로 문서화된 감염 없이 기원을 알 수 없는 열)과 같이 관련되거나 약물과 관련될 수 있습니다. ), 또는 3등급 혈소판 감소증.
약물 관련 부작용으로 인한 사망.
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주기 1 종료, 약 3주
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Ph I: VX-970(M6620)의 최대 허용 용량(MTD)/권장된 2상 권장 용량(RP2D)
기간: 주기 1 종료, 약 3주
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MTD는 한 주기의 치료 동안 6명 중 1명 이하가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 수준으로 정의됩니다.
DLT는 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) v4.0을 사용하여 정의되며, >7일 동안 지속되는 호중구 감소증 4등급, 열성 호중구 감소증(임상 또는 미생물학적으로 문서화된 감염 없이 기원을 알 수 없는 열)과 같이 관련되거나 약물과 관련될 수 있습니다. ), 또는 3등급 혈소판 감소증.
약물 관련 부작용으로 인한 사망.
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주기 1 종료, 약 3주
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Ph II: 임상 반응이 있는 참가자 수
기간: 최대 약 30개월까지 2주기마다(각 주기는 21일).
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임상 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되었습니다.
완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
부분 반응(PR)은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨).
안정적인 질병(SD)은 연구 중에 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
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최대 약 30개월까지 2주기마다(각 주기는 21일).
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이상 반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 임상시험 종료 날짜에 대한 치료 동의 서명 날짜, Ph I DL1의 경우 약 9개월 9일, Ph I DL2의 경우 약 42개월 및 12일, Ph I DL3의 경우 15개월 및 9일, Ph I DL4의 경우 17개월 및 9일, Ph II DL4의 경우 43개월 22일.
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다음은 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
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임상시험 종료 날짜에 대한 치료 동의 서명 날짜, Ph I DL1의 경우 약 9개월 9일, Ph I DL2의 경우 약 42개월 및 12일, Ph I DL3의 경우 15개월 및 9일, Ph I DL4의 경우 17개월 및 9일, Ph II DL4의 경우 43개월 22일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 질병 진행 시 평균 3.28개월.
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무진행생존(PFS)은 치료 시작부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 기간으로 정의됩니다.
진행은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 의해 평가되었으며 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가한 것으로 정의되며 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼습니다(여기에는 다음과 같은 경우 기준선 합계가 포함됩니다. 연구에서 가장 작습니다).
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질병 진행 시 평균 3.28개월.
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1상 및 2상: 대응 기간(DOR)
기간: 질병 진행 시 평균 5.25개월.
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DOR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족되는 시간부터 재발성 또는 진행성 질환이 백금 민감성 및 백금 민감성 및 난치성 환자.
CR은 모든 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준의 정상화입니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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질병 진행 시 평균 5.25개월.
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1단계: 기준선에서 모발의 H2AX 인산화(ƴH2AX) 수준의 변화가 있는 참가자 수(1일 전 치료)
기간: 1일차 전처리, 2일차 후처리, 3일차 후처리
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기준선(전처리 1일차)과 비교할 때 모낭에서 H2AX 인산화(ƴH2AX로 명명됨)의 변화를 결정하기 위해 참가자로부터 모발 샘플을 채취했습니다. ƴH2AX 신호는 ƴH2AX에 특이적인 항체를 사용하여 면역화학(현미경)에 의해 검출되었으며, 이는 형광 프로브에 접합된 2차 항체에 의해 검출되었습니다. ƴH2AX 신호 강도는 모구 아래쪽에서 측정되었습니다. 변화는 모구 위쪽에 위치한 세포에서 ƴH2AX 신호(형광 강도)의 변화로 정의됩니다. |
1일차 전처리, 2일차 후처리, 3일차 후처리
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1상: 기준선(1일 전 치료)에서 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 H2AX 인산화(ƴH2AX) 수준의 변화가 있는 참가자 수
기간: 1일차 전처리, 2일차 후처리, 3일차 후처리
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참가자들로부터 PBMC를 얻어 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 H2AX 인산화(ƴH2AX로 명명)의 변화를 기준선(전처리 1일차)과 비교할 때 측정했습니다.
ƴH2AX는 ƴH2AX에 특이적인 항체를 사용하여 면역화학(현미경)으로 검출되었으며, 이는 형광 프로브에 결합된 2차 항체에 의해 검출되었습니다.
PBMC에서 ƴH2AX 수준의 변화는 세포당 ƴH2AX 포시 수의 변화로 정의됩니다.
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1일차 전처리, 2일차 후처리, 3일차 후처리
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 백분율: 기준선 및 치료 후 생존 세포 중 분화 14(CD14)+ 단핵구, 분화 4(CD4)+ T 세포 중 조절 T 세포
기간: 기준선 및 치료 후 3주
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정맥 천자를 통해 혈액 샘플을 수집하고 생존 세포 중 CD14+ 단핵구 및 CD4+ T 세포 중 조절 T 세포에 대한 다중 매개변수 유동 세포측정법에 의해 PBMC의 면역 표현형 분석을 수행했습니다.
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기준선 및 치료 후 3주
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 비율: 기준선 및 치료 후 분화 클러스터 8(CD8)/분화 클러스터 4(CD4) T 세포
기간: 기준선 및 치료 후 3주
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정맥 천자를 통해 혈액 샘플을 수집하고 PBMC의 면역 표현형 분석을 CD8/CD4 T 세포 비율에 대한 다중 매개 변수 유동 세포 계측법으로 수행했습니다.
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기준선 및 치료 후 3주
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1 단계 : 무 진행 생존 (PFS)
기간: 질병 진행 - 0.68 개월에서 88.27 개월, 평균 평균 10.6 개월
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PFS는 치료 시작부터 진행 또는 사망 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
진행은 고형 종양 (RECIST)에서의 반응 평가 기준에 의해 평가되었으며, 연구에서 가장 작은 합계를 참조하여 표적 병변 직경의 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의된다 (여기서 연구에서 가장 작은 경우 기준선이 포함됨).
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질병 진행 - 0.68 개월에서 88.27 개월, 평균 평균 10.6 개월
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1 단계 : 전체 생존 (OS)
기간: 사망일까지의 연구 날짜, 평균 17.65 개월.
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OS는 연구 날짜부터 사망일 또는 마지막 후속 조치까지의 시간으로 정의됩니다.
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사망일까지의 연구 날짜, 평균 17.65 개월.
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2 단계 : 전체 생존 (OS)
기간: 사망일까지의 연구 날짜, 평균 12.22 개월.
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OS는 연구 날짜부터 사망일 또는 마지막 후속 조치까지의 시간으로 정의됩니다.
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사망일까지의 연구 날짜, 평균 12.22 개월.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 1상 참가자 수
기간: 주기 1 종료, 약 3주
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DLT는 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) v4.0을 사용하여 정의되며, >7일 동안 지속되는 호중구 감소증 4등급, 열성 호중구 감소증(임상 또는 미생물학적으로 문서화된 감염 없이 기원을 알 수 없는 열)과 같이 관련되거나 약물과 관련될 수 있습니다. ), 또는 3등급 혈소판 감소증.
약물 관련 부작용으로 인한 사망.
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주기 1 종료, 약 3주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hall AB, Newsome D, Wang Y, Boucher DM, Eustace B, Gu Y, Hare B, Johnson MA, Milton S, Murphy CE, Takemoto D, Tolman C, Wood M, Charlton P, Charrier JD, Furey B, Golec J, Reaper PM, Pollard JR. Potentiation of tumor responses to DNA damaging therapy by the selective ATR inhibitor VX-970. Oncotarget. 2014 Jul 30;5(14):5674-85. doi: 10.18632/oncotarget.2158.
- Josse R, Martin SE, Guha R, Ormanoglu P, Pfister TD, Reaper PM, Barnes CS, Jones J, Charlton P, Pollard JR, Morris J, Doroshow JH, Pommier Y. ATR inhibitors VE-821 and VX-970 sensitize cancer cells to topoisomerase i inhibitors by disabling DNA replication initiation and fork elongation responses. Cancer Res. 2014 Dec 1;74(23):6968-79. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3369. Epub 2014 Sep 30.
- Al-Ahmadie H, Iyer G, Hohl M, Asthana S, Inagaki A, Schultz N, Hanrahan AJ, Scott SN, Brannon AR, McDermott GC, Pirun M, Ostrovnaya I, Kim P, Socci ND, Viale A, Schwartz GK, Reuter V, Bochner BH, Rosenberg JE, Bajorin DF, Berger MF, Petrini JH, Solit DB, Taylor BS. Synthetic lethality in ATM-deficient RAD50-mutant tumors underlies outlier response to cancer therapy. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1014-21. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0380. Epub 2014 Jun 16.
- Thomas A, Redon CE, Sciuto L, Padiernos E, Ji J, Lee MJ, Yuno A, Lee S, Zhang Y, Tran L, Yutzy W, Rajan A, Guha U, Chen H, Hassan R, Alewine CC, Szabo E, Bates SE, Kinders RJ, Steinberg SM, Doroshow JH, Aladjem MI, Trepel JB, Pommier Y. Phase I Study of ATR Inhibitor M6620 in Combination With Topotecan in Patients With Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol. 2018 Jun 1;36(16):1594-1602. doi: 10.1200/JCO.2017.76.6915. Epub 2017 Dec 18.
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- 15-C-0150
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