Ensaio de topotecano com VX-970 (M6620), um inibidor de ATR quinase, em cânceres de células pequenas e cânceres de células pequenas extrapulmonares

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Fase I e Fase II:

  • Indivíduos do sexo masculino e feminino maiores ou iguais a 18 anos de idade. Como atualmente não há dados de eventos adversos de dosagem disponíveis sobre o uso de topotecano em combinação com VX-970 (M6620) em indivíduos com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2
  • Os pacientes devem ter doença mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Indivíduos com doença avaliável, mas não mensurável, serão elegíveis para a Fase 1.
  • Os indivíduos não devem ter recebido quimioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas e radioterapia dentro de 24 horas antes da inscrição.

  • Funções adequadas dos órgãos

    • Hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,5x10^9/L
    • Plaquetas maiores ou iguais a 100x10^9/L
    • Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dL
    • Transaminases menores ou iguais a 2 x limite superior do normal (LSN) ou se metástases hepáticas estiverem presentes, menores ou iguais a 3xLSN
    • Creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina pela fórmula de Cockcroft-Gault maior ou igual a 60 mL/min
  • Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Desconhecem-se os efeitos de VX-970 (M6620) no feto humano em desenvolvimento Por esta razão e porque o topotecano é conhecido por ser teratogénico, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em utilizar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo da natalidade ; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a última dose da terapia do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

• Fase I:

  • Indivíduos com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado histologicamente, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de ovário, câncer cervical e cânceres neuroendócrinos serão elegíveis. A confirmação patológica do diagnóstico será feita no Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI). Pacientes com outras histologias serão permitidos se não existirem opções de tratamento padrão.
  • Pelo menos uma quimioterapia anterior
  • Indivíduos com NSCLC com mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou translocações da quinase do linfoma anaplásico (ALK) devem ter recebido anteriormente terapias apropriadas aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA), além da quimioterapia prévia

• Fase II:

  • Confirmação histológica de SCLC, ou câncer extrapulmonar de pequenas células. Embora a confirmação da patologia pelo NCI não seja necessária antes do início do tratamento, todos os esforços serão feitos para obter a patologia externa a ser revisada por um patologista do NCI.
  • Indivíduos com doença sensível à platina e refratária à platina serão elegíveis

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Indivíduos com tumor passíveis de terapia potencialmente curativa.
• Sujeitos que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao (agente do estudo) ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas serão excluídos do estudo devido ao mau prognóstico. No entanto, indivíduos que receberam tratamento para metástases cerebrais e cuja doença cerebral está estável sem terapia com esteróides por 1 semana ou com doses fisiológicas de esteróides podem ser inscritos.
• Indivíduos que necessitem de quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do citocromo p450, família 3, subfamília A (CYP3A) durante o curso do estudo são inelegíveis. Listas incluindo fortes inibidores e indutores do citocromo p450 3A4 (CYP3A4) são fornecidas.
• Indivíduos com evidência de doença sistêmica grave ou não controlada, ou qualquer condição concomitante, que possa comprometer a participação no estudo, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou não controlada, deficiências imunológicas, hepatite B, hepatite C, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada, acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica/situações sociais que possam comprometer o cumprimento do protocolo.
• Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com VX-970 (M6620). Além disso, esses indivíduos apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o topotecano é um agente de Classe D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos e porque os efeitos do VX-970 (M6620) no feto humano em desenvolvimento são atualmente desconhecidos. Além disso, como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com topotecano ou VX-970 (M6620), a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com esses agentes.