Zkouška topotekanu s VX-970 (M6620), inhibitorem ATR kinázy, u malobuněčných karcinomů a extrapulmonálních malobuněčných karcinomů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Fáze I i Fáze II:

  • Mužské a ženské subjekty starší nebo rovné 18 letům. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o nežádoucích účincích dávkování o použití topotekanu v kombinaci s VX-970 (M6620) u subjektů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Subjekty s vyhodnotitelným, ale neměřitelným onemocněním budou způsobilé pro fázi 1.
  • Subjekty nesměly podstoupit chemoterapii nebo podstoupit větší chirurgický zákrok během 4 týdnů a radioterapii během 24 hodin před zařazením.

  • Přiměřené funkce orgánů

    • Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1,5x10^9/l
    • Krevní destičky větší nebo rovné 100x10^9/l
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl
    • Transaminázy menší nebo rovné 2x horní hranici normálu (ULN) nebo pokud byly přítomny metastázy v játrech, menší než nebo rovné 3xULN
    • Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce vyšší nebo rovna 60 ml/min
  • Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Účinky VX-970 (M6620) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že topotekan je teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce abstinence) před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

• Fáze I:

  • Subjekty s histologicky potvrzeným malobuněčným karcinomem plic (SCLC), nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), karcinomem vaječníků, karcinomem děložního čípku a neuroendokrinním karcinomem budou způsobilé. Patologické potvrzení diagnózy bude provedeno v laboratoři patologie National Cancer Institute (NCI). Pacienti s jinou histologií budou povoleni, pokud neexistují žádné standardní možnosti léčby.
  • Alespoň jedna předchozí chemoterapie
  • Subjekty s NSCLC s mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo translokacemi kinázy anaplastického lymfomu (ALK) by měly předtím kromě předchozí chemoterapie dostávat vhodné terapie schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)

• Fáze II:

  • Histologické potvrzení SCLC nebo extrapulmonálního malobuněčného karcinomu. Přestože potvrzení patologie NCI není před zahájením léčby vyžadováno, bude vynaloženo veškeré úsilí k získání externí patologie, která bude přezkoumána patologem NCI.
  • Subjekty s onemocněním citlivým na platinu i refrakterním na platinu budou způsobilé

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Subjekty s nádorem přístupným potenciálně kurativní terapii.
• Subjekty, které dostávají jiné vyšetřovací látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako (studovaná látka) nebo jiným látkám použitým ve studii.
• Subjekty se symptomatickými mozkovými metastázami budou vyloučeny ze studie sekundárně kvůli špatné prognóze. Mohou však být zařazeni jedinci, kteří podstoupili léčbu mozkových metastáz a jejichž onemocnění mozku je stabilní bez steroidní terapie po dobu 1 týdne nebo na fyziologických dávkách steroidů.
• Subjekty vyžadující v průběhu studie jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu p450, rodina 3, podrodina A (CYP3A), nejsou způsobilí. Jsou uvedeny seznamy obsahující silné inhibitory a induktory cytochromu p450 3A4 (CYP3A4).
• Subjekty s prokázaným závažným nebo nekontrolovaným systémovým onemocněním nebo jakýmkoli souběžným stavem, který by mohl ohrozit účast ve studii, včetně mimo jiné aktivní nebo nekontrolované infekce, imunitních nedostatků, hepatitidy B, hepatitidy C, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie, mrtvice/cerebrovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by ohrozily dodržování protokolu.
• Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilé z důvodu potenciálu farmakokinetických interakcí s VX-970 (M6620). Navíc jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože topotekan je látka třídy D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků a protože účinky VX-970 (M6620) na vyvíjející se lidský plod nejsou v současnosti známy. Kromě toho, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky topotekanem nebo VX-970 (M6620), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena těmito látkami.